El jefe de la mafia de Nueva Jersey, Tony Soprano lidia tanto con conflictos personales y profesionales que le afectan su estado mental y lo llevan a buscar ayuda psiquiátrica.
Un profesor de secundaria que ha sido diagnosticado con un inoperable cáncer de pulmón se dedica a producir y vender metanfetaminas con el fin de asegurar el futuro de su familia.
El drama trata de una de las agencias de publicidad más prestigiosas de Nueva York a principios de los años sesenta, y se enfoca en el misterioso pero talentoso Donald Draper.