Révélée dans des sitcoms cultes comme The Cosby Show (1990–1992) et Living Single (1993–1998), Erika Alexander a depuis construit une carrière d’une rare diversité. Dans les années 2000, elle tourne notamment sous la direction de Steven Soderbergh dans Full Frontal (2002) et de Tony Scott dans Déjà Vu (2006). Elle brille ensuite dans le film d’horreur de Jordan Peele Get Out (2017), avant de tenir des rôles majeurs dans American Refugee (2021), le drame A24 Earth Mama (2023) et American Fiction (2023) aux côtés d’Issa Rae et Jeffrey Wright. À la télévision, elle multiplie les rôles récurrents dans Bosch (2016–2017), Beyond (2017–2018), Insecure (2018), Black Lightning (2018–2019) et la série musicale Wu-Tang: An American Saga (2019–2023). Lauréate de nombreux prix au cours de sa carrière, elle rejoint en 2025 la troisième saison de la série Invasion (Apple TV+), créée par Simon Kinberg.