NCO-48F，是一款由我国广东集宝医药技术有限公司与美国Nucorion公司合作开发的在研乙肝新药。2022年的美国肝病学会年会（AASLD2022）前，研究人员将其1b期研究数据公布在本届美肝大会。
来自CDE
乙肝在研新药NCO-48F，1b期研究，调降HBVDNA幅度与TAF相当
该1b期指，评估一种替诺福韦（TFV）的新型肝脏靶向药物（LTP）——富马酸NCO-48（NCO48F）对初治（TREATMENT-NAIVE）患有慢性HBV感染成人受试者的安全性、耐受性、药代动力学、和抗乙肝病毒（HBV）活性。
TFV，是一种核苷（酸）类似物，其活性形式TFV二磷酸酯（TDP）可抑制乙肝病毒的逆转录，是HBV治疗药物富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的活性代谢物。NCO-48F，是一种新型的TFV前药，旨在提高肝脏浓度，最大限度地提高疗效和或药效，同时减少药物在肝脏外的暴露。NCO-48F，有望通过减少TFV的全身暴露，以最大限度地减少肾脏与骨骼的毒性。
在一项随机、开放标签、主动对照、平行分配的研究中，对初治成人HBV感染受试者（未接受过任何治疗，3组，每组8名），每日多次口服4毫克和20毫克NCO-48F与25毫克TAF的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗HBV活性。每个受试者每日服用NCO-48F或TAF 28天，并在最后一次给药后随访28天。
12名受试者（4名/组）的初步数据可供分析。在4毫克与20毫克剂量的NCO-48F和TAF，具有良好的安全性和耐受性。没有受试者出现严重不良事件（AE）或因AE而停药。血液学、临床化学、尿分析、心电图或生命特征方面，均无明显的临床或与剂量有关的变化。
1名使用4毫克NCO-48F的受试者，报告了一个治疗突发的AE（COVID-19感染），这被认为与药物无关。NCO-48F的口服吸收，在30分钟内观察到Cmax。NCO-48F被分解成TFV并迅速清除。检测到完整的NCO-48F尿液排泄量极少，与转化为TFV的情况一致。在服用NCO-48F的一小时内，观察到TFV Cmax，比服用TAF后观察到的吸收更快。
服用NCO-48F或TAF后，TFV的消除动力学似乎相似。NCO-48F和TFV的血浆浓度约按剂量比例增加。在28天治疗后，所有剂量组的血清HBVDNA水平（log 10 IU/mL）均下降，4毫克和20毫克NCO48F在第28天的HBVDNA平均变化为 -2.12 和 -3.29，TAF组为 -3.27。在治疗期间，3名接受20毫克NCO-48F的受试者的HBVDNA水平低于定量限，与接受TAF治疗的受试者相比，HBVDNA水平在后续随访期间恢复较慢。
该1b期研究结论：NCO-48F是一种很有前途的治疗HBV药物，它显示出良好的安全性和PK特性，并在调降HBVDNA幅度方面与TAF相当。
小番健康结语：NCO-48F已在我国和美国获批针对HBV感染的临床试验。以上是研究人员在本届美肝会前夕，公布的NCO-48F第1b期试验数据。返回搜狐，查看更多