Hayudiarti, et al., Potensi Rebusan Daun Mimba (Azadirachta indica) Pada Adhesi Sel Neutrofil.....

Potensi Rebusan Daun Mimba (Azadirachta indica) Pada

Adhesi Sel Neutrofil Terhadap Candida albicans
(Potention of Neem Leaves Decocta (Azadirachta indica) to
Adhesion of Neutrophil against Candida albicans)
Amalia Hayudiarti1, I Dewa Ayu Ratna Dewanti2, Tantin Ermawati3
1Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Jember
2,3Bagian Biomedik Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Jember
Jl. Kalimantan 37 Jember 68121
e-mail korespodensi : hayu_diar@yahoo.co.id

Abstract

Introduction : Neem is one of the medicinal plants containing immunomodulatory components that can
modulate the immune response to infection. C. albicans is the main cause of oral thrush infections. The
phagocytosis process that begins with adhesion is an important stage in eliminating pathogenic fungi and
occurs in neutrophil. This research aims to determine the potential and concentration of neem leaves
decocta to adhesion of neutrophil against C. albicans. Method : This research is in-vitro experimental
studies with the post test only control group design. The sample using isolated neutrophil from human
peripheral venous blood. Neutrophil suspension coated on micro plates were given a coverslip and
incubated by Neem leaves decocta concentration of 25%, 12,5%, 6,25%, and 3,125% while a control
incubated by RPMI. Furthermore, neutrophil exposed to 100 µl C. albicans. Then fixation using methanol
and Giemsa dye staining. Counting adhesion on neutrophyl microscopically. Result : The highest
adhesion index is in the group 4. Conclusion : Neem leaves decocta is able to act as an
immunomodulator in increasing neutrophil adhesion to C. albicans and the most effective concentration
is 25%.

Keywords : neem, neutrophil, adhesion, Candida albicans

Abstrak

Pendahuluan : Mimba merupakan salah satu tanaman obat yang mengandung komponen
imunomodulator yang dapat memodulasi respon imun terhadap infeksi. C. albicans merupakan
penyebab utama infeksi kandidiasis mulut. Proses fagositosis yang diawali dengan adhesi merupakan
tahap yang penting dalam mengeliminasi jamur patogen dan terjadi di dalam sel neutrofil. Penelitian
ini bertujuan untuk mengetahui potensi dan konsentrasi rebusan daun mimba dalam meningkatkan
adhesi sel neutrofil terhadap C. albicans. Metode : Penelitian ini merupakan eksperimental laboratoris
in-vitro dengan the post test only control group design. Sampel penelitian menggunakan isolat
neutrofil yang diambil dari darah vena perifer manusia. Neutrofil diletakkan pada micro plate yang
sudah diberikan coverslip dan diinkubasi rebusan daun mimba dengan konsetrasi 25%, 12,5%,
6,25%, dan 3,125%,dan untuk kontrol diinkubasi dengan RPMI. Kemudian neutrofil dipapar dengan
100 µl C. albicans. Setelah itu dilakukan fiksasi dengan methanol dan pengecatan dengan Giemsa.
Penghitungan adhesi pada sel neutrofil dilakukan dengan menggunakan mikroskop. Hasil : Indeks
adhesi tertinggi terdapat pada kelompok perlakuan 4. Kesimpulan: Rebusan daun mimba mampu
berperan sebagai imunomodulator dalam meningkatkan adhesi sel neutrofil terhadap C. albicans dan
konsentrasi paling efektif adalah 25%.

Kata kunci : mimba, neutrofil, adhesi, Candida albicans

e-Jurnal Pustaka Kesehatan, vol. (no.), bulan, tahun

Hayudiarti, et al., Potensi Rebusan Daun Mimba (Azadirachta indica) Pada Adhesi Sel Neutrofil.....

Pendahuluan Fagosit memiliki protein antibakterial yang

disimpan di dalam granula lisosom yang toksik
Efek samping obat-obatan kimia yang terhadap sel fagosit itu sendiri dan jaringan
sering kali menimbulkan masalah baru yang tak sekitarnya. Fusi antara fagosom dan granul
kalah berat, menjadi salah satu yang lisosom menyebabkan dilepaskannya protein
mendorong berkembangnya pengobatan antibakterial [12].
tradisional dengan menggunakan tanaman obat Adhesi merupakan hal yang penting untuk
[1]. Salah satu tanaman obat yang sudah terjadinya fagositosis. Adhesi adalah perlekatan
dikenal masyarakat luas adalah tanaman mimba antara dua zat yang memiliki perbedaan jenis
dengan nama lain Azadirachta indica. Mimba dan struktur [13]. Adhesi melibatkan interaksi
telah digunakan secara luas oleh masyarakat antara ligand dan reseptor pada sel inang. Sel
untuk mengobati berbagai jenis penyakit bahkan neutrofil merupakan sel fagosit paling potensial
sebelum ada catatan tertulis yang mencatat terhadap C. albicans disaat makrofag tidak
awal sejarah [2]. mampu memfagosit C. albicans [14][15].
Mimba (Azadirachta Indica) telah dikenal Neutrofil merupakan sel yang sangat
dan dimanfaatkan masyarakat untuk mengatasi penting khususnya untuk mengeliminasi C.
berbagai macam penyakit, seperti: cacingan, albicans dalam sistem kekebalan tubuh.
kudis, malaria, infeksi jamur, mengatasi tumor, Neutrofil efektif melawan bakteri dan jamur dan
dan alergi [3]. Beberapa penelitian membuktikan merupakan sel leukosit yang paling utama
mimba memodulasi imunitas alami dan adaptif dikaitkan dengan fagositosis dan respon
[4][5][6]. Fenomena ini menunjukkan bahwa inflamasi lokal [16]. Neutrofil juga akan
mimba mengandung komponen imunomodulator memberikan sinyal bagi sel imun lainnya
yang dapat memodulasi respon imun, terutama mengenai keberadaan benda asing [14].
terhadap infeksi. Berdasarkan latar belakang tersebut,
Infeksi rongga mulut yang paling umum peneliti ingin mengetahui potensi rebusan daun
dijumpai adalah kandidiasis mulut (80%) dengan mimba pada adhesi sel neutrofil terhadap C.
penyebab utama C. albicans [7]. C. albicans albicans dengan menggunakan konsentrasi
merupakan mikroorganisme oportunistik, yang rebusan 3,125%, 6,25%, 12,5%, dan 25%.
merupakan flora normal di rongga mulut, namun
dapat menjadi patogen, sehingga dikatakan
bahwa faktor predisposisi utama yang
Metode Penelitian
menyebabkan perubahan C. albicans menjadi Jenis penelitian ini adalah eksperimental
patogen adalah rendahnya daya tahan tubuh laboratoris in vitro dengan rancangan the post
sehingga menyebabkan kandidiasis [8]. test only control group design. Penelitian ini
Ekstrak cair daun mimba terbukti dilakukan di Laboratorium Bioscience Rumah
mempunyai efek anti mikroba terhadap C Sakit Gigi dan Mulut Fakultas Kedokteran Gigi
albicans secara in vitro [9]. Rebusan daun Universitas Jember pada buan April tahun 2018.
mimba dapat menghambat pertumbuhan C Alat yang digunakan dalam penelitian ini
albicans secara in vitro [10]. Mimba adalah microplate 24 well, coverslip, tabung
menyebabkan peningkatan TNF-α, sehingga EDTA, timbangan, tabung reaksi, centrifuge,
diduga dapat meningkatkan aktivitas fagositosis laminar flow, inkubator, autoclave, lampu spirtus,
[4]. kaca obyek, mikroskop inverted, densicheck,
Imunitas alami (fagositosis) terutama vortex, filter, micropipet, corong, pisau/gunting,
neutrofil berperan penting dalam melawan C syringe, filter syringe, tabung falcon, centrifuge
albicans [11]. C. albicans juga mengeluarkan 5810 R dan bahan yang digunakan adalah
mikotoksin, diantaranya gliotoksin yang mampu suspensi C. albicans, aquades steril, daun
menghambat aktivitas fagositosis dan menekan mimba, darah vena perifer, ficoll hypaque
sistem imun lokal [8]. Fagositosis merupakan gradient, penstripe, fungizone, histopaque-1119,
proses penghancuran benda asing oleh sel RPMI 1640, media complete M199, alcohol 70%,
fagosit, seperti neutrofil dan makrofag. Proses minyak emersi, HBSS (Hank’s Balanced Salt
ini diawali dengan perlekatan (adhesi) mikroba Solution), methanol absolut, giemsa.
melalui reseptor fagositik, selanjutnya Sampel dalam penelitian ini berupa isolat
mikroorganisme masuk ke dalam sel fagosit dan neutrofil sebanyak 12 cc yang diperoleh dari
terbentuk vesikel yang mengandung mikroba isolasi darah vena perifer subjek dengan kriteria
atau disebut fagosom yang akan bergabung tertentu. Jumlah sampel yang digunakan adalah
dengan lisosom dan membentuk fagolisosom. 4 untuk setiap kelompok. Kemudian setiap

e-Jurnal Pustaka Kesehatan, vol. (no.), bulan, tahun

Hayudiarti, et al., Potensi Rebusan Daun Mimba (Azadirachta indica) Pada Adhesi Sel Neutrofil.....

kelompok dipapar rebusan daun mimba kecuali

pada kelompok kontrol.
Rebusan daun mimba diperoleh dengan
cara merebus 2 g (kurang lebih 5 lembar) daun
mimba ke dalam aquades sebanyak 200 ml
selama 30 menit, sehingga didapatkan
konsentrasi 100%, selanjutnya dilakukan
pengenceran untuk mendapatkan konsentrasi
25%, 12,5%, 6,25%, dan 3,125%. Daun mimba
dipilih secara acak dari pohon yang sama, lalu
dibersihkan dengan air yang mengalir.
Keuntungan teknik rebusan dibandingkan
dengan teknik pembuatan ekstrak yaitu teknik
rebusan lebih murah, lebih mudah, lebih cepat,
alat, dan caranya sederhana.
C. albicans yang sebelumnya telah Gambar 1. Adhesi Sel Neutrofil terhadap C. albicans
(panah hitam) (Perbesaran 1000x) (Sumber:
diidentifikasi terlebih dahulu dengan uji germ
Koleksi Pribadi)
tube lalu dibuat suspensinya dengan
menggunakan standard 1 McFarland sebanyak Rata-rata indeks adhesi sel neutrofil
100 µl ditambahkan pada well culture sampai terhadap C. albicans dapat dilihat pada Tabel 1
homogen. Kemudian diinkubasi dalam inkubator dan Gambar 2:
dengan suhu 37 oC selama 150 menit. Setelah
itu sel difiksasi menggunakan methanol absolut Tabel 1. Nilai rata-rata indeks adhesi C.
selama 3 menit dan dilakukan pengecatan. albicans pada sel neutrofil
Pengecatan dilakukan dengan
Kelompok N Rata-rata± SD
menggunakan pewarna Giemsa yang diteteskan
K 4 0,31 ± 0,121
pada coverslip. Setelah itu dilakukan pencucian
P1 4 0,19 ± 0,040
dengan alkohol atau air mengalir dan
P2 4 0,20 ± 0,021
dikeringkan. Coverslip siap untuk dilakukan
P3 4 0,37 ± 0,083
pengamatan dibawah mikroskop dengan
P4 4 0,66 ± 0,115
perbesaran 1000x. Penghitungan indeks adhesi
Total 20
dapat dilakukan dengan menggunakan rumus
sebagai berikut:
Indeks Adhesi
Jumlah sel neutrofil yang dilekati 0.8
Indeks adhesi =Jumlah total neutrofil yang dihitung (=100)
x 100% 0.66

Data dari hasil penelitian lala dianalisis 0.6

dengan menggunakan uji normalitas dengan 0.37
0.4 0.31
Saphiro-Wilk dan uji homogenitas dengan
Levene Test Selanjutnya apabila data hasil 0.19 0.2
0.2
penelitian terdistribusi normal dan homogen,
dilakukan uji parametric Anova untuk melihat 0
perbedaaan uji adhesi neutrofil semua kelompok. K P1 P2 P3 P4
Selanjutnya dengan uji LSD (Least Significant
Difference) untuk mengetahui perbedaan antar Gambar 2. Diagram batang rata-rata indeksi adhesi neutrofil
kelompok.. terhadap C. albicans

Hasil Penelitian Rata-rata indeks adhesi yang terbesar

terdapat pada kelompok 4 dengan pemberian
Berdasarkan hasil penelitian yang telah RDM 25%, sedangkan rata-rata indeks adhesi
dilakukan menunjukkan adanya adhesi sel yang terkecil terdapat pada kelompok 1 dengan
neutrofil terhadap C. albicans. Adhesi tersebut pemberian RDM 3,13%.
dapat dilihat pada Gambar 1 Hasil uji normalitas dan homogenitas
dengan Saphiro-Wilk dan Levene Test
menunjukkan data terdistribusi normal dan
homogen. Dilanjutkan dengan uji statistik

e-Jurnal Pustaka Kesehatan, vol. (no.), bulan, tahun

Hayudiarti, et al., Potensi Rebusan Daun Mimba (Azadirachta indica) Pada Adhesi Sel Neutrofil.....

parametrik One Way Anova menunjukkan Interaksi sel C. albicans dengan sel inang
adanya perbedaan signifikan pada tiap juga melibatkan fisikomekanik, fisikokimia dan
kelompok. Hasil uji LSD (Least Significance enzimatik materi mikroba serta interaksi mikro
Difference), diketahui tidak semua kelompok yang mengarah pada kolonisasi dan infeksi
terdapat perbedaan yang bermakna. Terdapat seperti perubahan medan magnet pada
perbedaan yang bermakna pada kelompok P4 permukaan sel yang berinteraksi yang
terhadap kelompok yang lain, dan antara menyebabkan sel-sel saling melekat [20].
kelompok P3 dengan P1 dan P2. Protein pada permukaan dinding sel C. albicans.
juga berperan penting dalam interaksi sel
Pembahasan dengan lingkungan, termasuk proses adhesi.
Proses adhesi berhubungan dengan
Hasil penelitian menunjukkan nilai rata- hidrofobisitas suatu permukaan. Penempelan C.
rata indeks adhesi kelompok kontrol sebesar albicans. pada sel epitel mukosa diperantarai
0,31, kemudian berturut-turut diikuti dengan oleh interaksi antara glikoprotein pada
kelompok P1 sebesar 0,19, kelompok P2 permukaan dinding sel C. albicans. Struktur
sebesar 0,20, kelompok P3 sebesar 0,37, dan yang berperan dalam penempelan sel C.
kelompok P4 sebesar 0,66. Pada kelompok P4 albicans. yaitu adhesin, fimbria, kitin dan
indeks adhesi sel neutrofil terhadap C. albicans molekul yang menyerupai integrin [21].
adalah yang paling tinggi. Sedangkan indeks Daun mimba berfungsi sebagai
adhesi sel neutrofil terhadap C. albicans yang imunomodulator karena memiliki senyawa Galic
paling rendah adalah pada kelompok P1. acid, epicatechin, catechin yang merupakan
Neutrofil merupakan bagian dari leukosit kelompok polifenol dan golongan Oligomeric
yang berbentuk polimorfonuklear, atau lazim Proanthcyanidins (OPC) yang dapat diisolasi
juga disebut neutrofil polimorfonuklear sebagai dari tanaman mimba dan berfungsi sebagai
sistem imun non spesifik dan berperan penting antiinflamasi dan imunomodulasi. Fungsi
dalam mekanisme pertahanan tubuh terdepan komponen ini dapat mempengaruhi proses
dalam menghadapai berbagai serangan atau replikasi DNA, memberikan respons terhadap
invasi bakteri dan jamur oleh karena dapat PMN neutrofil, memodulasi oxidative burst
memberikan respon langsung, sehingga secara dalam mitokondria, meningkatkan transkripsi
fisiologis mempunyai daya adhesi terhadap mRNA pads nukleus yang dihubungkan dengan
patogen [17][18]. protein pada mitokondria, meningkatkan migrasi
Fagositosis diawali dengan bergeraknya makrofag dan phagocytosis uptake. Komponen
neutrofil menuju daerah infeksi yang disebut ini dapat diabsorbsi dengan cepat dalam
dengan kemotaksis untuk mengadakan mukosa membran usus dan dengan cepat
perlekatan atau adhesi dengan C. albicans. diedarkan dalam darah, mempunyai half life
Adhesi atau kemampuan melekat pada sel dalam plasma 5 jam dan dengan cepat pula
inang merupakan tahap penting dalam diabsorbsi dalam jaringan. Peningkatan darah
kolonisasi dan penyerangan (invasi) ke sel kapiler dapat terjadi sekitar 6 jam, kemudian
inang. Adhesi melibatkan interaksi antara ligand mengalami penurunan. Komponen ini berperan
dan reseptor pada sel inang dan proses selama proses inflamasi, juga pada kerusakan
melekatnya miselium sel C. albicans ke sel jaringan akibat inflamasi tersebut [22].
inang. Bagian pertama dari C. albicans yang Selain itu senyawa imunomodulator
berinteraksi dengan sel inang adalah dinding tersebut diketahui dapat memodulasi PMN,
sel. Dinding sel C. albicans terdiri dari enam makrofag, limfosit dalam mempengaruhi
lapisan dari luar ke dalam adalah fibrillar layer,- aktivitas fagositosis, TNF-α, IFN-γ, aktivitas
glucan, mannoprotein,--chitin β mannoprotein makrofag dan produksi immunoglobulin.
dan membran plasma. Protein pada permukaan Sehingga dapat dimengerti bahwa mimba
dinding sel C. albicans. juga berperan penting memodulasi imunitas alami, seluler, dan
dalam interaksi sel dengan lingkungan, humoral. Beberapa penelitian membuktikan
termasuk proses adhesi. Perlekatan lapisan bahwa efek imunomodulatori mimba antara lain
dinding sel dengan sel inang terjadi karena dapat memodulasi respon imun seluler dan
mekanisme kombinasi spesifik (interaksi antara humoral meliputi peningkatan level IgG dan IgM
ligand dan reseptor) dan nonspesifik (kutub [4][5][6]. Potensi imunomodulatori ekstrak daun
elektrostatik dan ikatan van der walls) yang mimba terhadap CD4, CD8, Th l, TNF-α, IFN-γ
kemudian menyebabkan serangan C. albicans dan aktivitas sel makrofag pada tikus dan kera
ke berbagai jenis permukaan jaringan [19]. [23]. Potensi daun mimba sebagai

e-Jurnal Pustaka Kesehatan, vol. (no.), bulan, tahun

Hayudiarti, et al., Potensi Rebusan Daun Mimba (Azadirachta indica) Pada Adhesi Sel Neutrofil.....

imunostimulator dibuktikan beberapa peneliti medicinal agents from plants. Elsevier:

meliputi respons imun humoral dan seluler, Netherlands
antara lain: fagositosis, ekspresi MHC (Major
Histocompatibility Complex) klas I dan II, [5] Sulistina A, Asrul dan Rosmini. 2016.
produksi IFN-γ, CD4, CD8, Th 1, TNF-α, IL-1 β Effectiveness of Neem Leaf Extract
[4][5][6]. Senyawa imunomodulator juga (Azadirachta Indica A. Juss) on The in
meningkatkan respon reseptor utama pada Vitro Growth of Alternaria porri Colony
neutrofil yang diketahui memiliki kemampuan causing Purple Blotch in Wakegi Onion
dalam mendeteksi C. albicans yaitu TLRs yang (Allium x Wakegi Araki). Agrotekbis. 4(4):
terdiri dari TLR2, TLR3, TLR4 dan C-type lectin 419–424
receptors (CLRs) yang terdiri dari Dectin-1,
Dectin-2, Mannose receptor, MINCLE, Galectin- [6] Gupta R. C. 2016. Neutraceutical Efficacy,
3, DC-SIGN sehingga meningkatkan Safety and Toxicity. Elsevier: London
kemampuan reseptor dalam mengenali dan
mendeteksi C. albicans [24][25]. [7] Tortora, G. J., Funke B. R., Case, C.L.
2010. Microbiology An Introduction (10th
Simpulan dan Saran ed.). San Francisco: Pearson Educatin Inc.
Kesimpulan penelitian ini adalah rebusan
daun mimba mampu berperan sebagai [8] Jawetz, Melnick, Adelberg. 2016. Medical
imunomodulator dan konsentrasi yang paling Microbiology. 27th ed. McGraw-Hill
efektif adalah sebesar 25%. Perlu dilakukan Education: United States.
penelitian lebih lanjut mengenai potensi rebusan
daun mimba dengan konsentrasi lain dibawah [9] Prashar P, Pruthi H, Akhlaq A . 2012. In
50%, pengaplikasian rebusan daun mimba vitro antibacterial activity of Azadirachta
sebagai obat untuk infeksi rongga mulut, dan indica against pathogenic bacteria.
potensi rebusan daun mimba terhadap respon Journal of Pharmacy Research. 5(1): 363-
neutrofil pada mikroflora lain yang bersifat 364
patogen di rongga mulut.
[10] Dewanti, Ratna. 2011. TNF- α Expression
Ucapan Terima Kasih on Rats after Candida albicans
Ucapan terima kasih ditujukan kepada Inoculation and Neem (Azadirachta indica)
Prof. Dr. drg. I Dewa Ayu Ratna Dewanti, M.Si., Extract Feeding. Majalah Kedokteran gigi
drg. Tantin Ermawati, M.Kes., dan semua pihak (Dental Journal). 44(1): 49-53
yang baik secara langsung maupun tidak
langsung telah menumbuhkan idea tau gagasan [11] Urban CF, D. Ermert, M. Schmid et al.,
dalam pemikiran peneliti sehingga dapat 2009. Neutrophil Extracellular Traps
menyelesaikan artikel ini. Contain Calprotectin, a Cytosolic Protein
Complex Involved in Host Defense
Daftar Pustaka Against Candida albicans, PLoS
[1] Thomas, A. N. S, 2012. Tanaman Obat Pathogens. 5(10): 1.
Tradisional. Edisi 1. Cetakan ke-23.
Yogyakarta: Kanisius [12] Abbas A. K,, Lichtman A. H,, and Pober J.
S. 2015. Celluler and Moleculer
[2] Kumar, V. S., Navaratnam, V. 2013. Immunology, 8th Ed. W.B Saunders
Neem (Azadirachta indica): Prehistory to Company. Philadelphia.
Contemporary Medicinal uses to
Humankind. Asian Pac J Trop Biomed. [13] Amanda L. 2010. Sistem Adhesi Kedok-
3(7): 505-514 teran Gigi. www.respiratory.usu.ac.id. [15
Februari 2017]
[3] Kusum H, Bala A, Gupta RK, Sharma R.
2013. Leaf Extract of Azadirachta indica [14] Uguccioni M, Teixeira M. M, Locati M and
(neem): a Potential Antibiofilm Agent for Mantovani A. 2017. Regulation of
Pseudomonas aeruginosa. Pathogens Inflamation, Its Resolution and
and Disease. 69(1): 62-65 Therapeutic Targeting. Frontiers Media
SA.
[4] Tewari A, Tiwari S. 2018. Synthesis of

e-Jurnal Pustaka Kesehatan, vol. (no.), bulan, tahun

Hayudiarti, et al., Potensi Rebusan Daun Mimba (Azadirachta indica) Pada Adhesi Sel Neutrofil.....

[15] Moyes DL and Naglik JR. 2011. Mucosal [21] Mutiawati V. K. 2016. Pemeriksaan
Immunity and Candida albicans Infection. Mikrobiologi Pada Candida albicans.
Clinical and Developmental Immunology. Jurnal Kedokteran Syiah Kuala. 16(1): 53-
vol. 2011, article ID 346307, 9 pages 63

[16] Turgeon M. L. 2014. Imunology & [22] Dewanti, Ratna. 2008. Efek Ekstrak Cair
Serology in laboratory Medicine 5th ed. St Daun Mimba terhadap Fagositosis
Louise, Missouri: Elsevier Inc. Makrofag pada Tikus yang Diinokulasi
Candida albicans. Disertasi. Pascasarjana:
[17] Playfair J. H. L and Chain B. M. 2009. Universitas Airlangga, Surabaya.
Immunology at a Glance 9th Edition.
Wiley-Blackwell. United Kingdom [23] Shakti N, Upadhya Y, Suman Dhawan and
G. P. Talwar. 2013 Antifertility Effects of
[18] Baratawidjaja K. G. 2014. Imunologi Neem (Azadirachta indica) Oil in Male
Dasar. Edisi 11. Jakarta: Balai Penerbit Rats by Single Intra-Vas Administration:
Fakultas Kedokteran Universitas An Alternate Approach to Vasectomy.
Indonesia. Journal of Andrology. 14(4): 275–281

[19] Biasoli M. S., Tosello M. E., Luque A. G., [24] Dennehy K. M., Willment J. A., Williams D.
Magaró H. M. 2010. Adherence, L., and Brown G. D. 2009. Reciprocal
colonization and dissemination of Candida Regulation of IL-23 and IL-12 Following
dubliniensis and other Candida species. Co-activation of Dectin-1 and TLR
Medical Mycology. 48(2): 291–297 Signaling Pathways. European Journal of
Immunology. 39(5): 1379– 1386.
[20] Zhu W, Filler SG. 2010. Interactions of
Candida albicans with Epithelial Cells. [25] Bergter E. B. 2016. Glycan Diversity in
PMC Cell Microbiol. 12(3): 273–282 Fungi, Bacteria and Sea Organism.
Frontiers in Cellular and Infection
Microbiology. 5(44): 4-5.

e-Jurnal Pustaka Kesehatan, vol. (no.), bulan, tahun