Meckelov sindrom
| Meckelov sindrom | |
|---|---|
| Drugi nazivi | Meckel–Gruberov sindrom, Gruberov sindrom, Disencephalia splanchnocystica |
| Embrioni s mutacijom u MKS1KRC, uzrokom Meckelovog sindroma. | |
| Specijalnost | Medicinska genetika |
Meckel–Gruberov sindrom je rijedak, smrtonosni ciliopatski genetički poremećaj, karakteriziran cistastom displazijom bubrega, malformacijama centralnog nervnog sistema (potiljačna encefalokela), polidaktilijom (postaksijalna), jetrenim defektima u razvoju i plućnom hipoplazijom zbog oligohidramniona. Meckel-Gruberov sindrom je dobio ime po Johannu Meckelu i Georgu Gruberu.[1][2][3]
Patofiziologija
[uredi | uredi izvor]Meckel–Gruberov sindrom (MKS) je autosomno recesivna smrtonosna malformacija. Nedavno su identifikovana dva MKS gena, MKS1 i MKS3. Sprovedena studija opisala je ćelijsku, potćelijsku i funkcionalnu karakterizaciju novih proteina, MKS1 i meckelina, kodiranih ovim genima.[4]
| Tip | OMIM | Gen |
|---|---|---|
| MKS1 | OMIM: 609883 | MKS1 |
| MKS2 | OMIM: 603194 | TMEM216 |
| MKS3 | OMIM: 607361 | TMEM67 |
| MKS4 | OMIM: 611134 | CEP290 |
| MKS5 | OMIM: 611561 | RPGRIP1L |
| MKS6 | OMIM: 612284 | CC2D2A |
| MKS7 | OMIM: 608002 | NPHP3 |
| MKS8 | OMIM: 613846 | TCTN2 |
| MKS9 | OMIM: 614144 | B9D1 |
| MKS10 | OMIM: 611951 | B9D2 |
Dijagnoza
[uredi | uredi izvor]Displazijski bubrezi prevladavaju u preko 95% svih identifikovanih slučajeva. Kada se to dogodi, mikroskopske ciste se razvijaju unutar bubrega i polahko ga uništavaju, uzrokujući da se uveća za 10 do 20 puta od svoje prvobitne veličine. Nivo amnionske tečnosti u maternici može biti značajno promenjen ili ostati normalan, a normalan nivo tečnosti ne bi trebalo da bude kriterij za isključivanje dijagnoze.
Potiljačna encefalokela prisutna je u 60% do 80% svih slučajeva, a postaksijalna polidaktilija u 55% do 75% od ukupnog broja identifikovanih slučajeva.
Pronalaženje najmanje dvije od tri fenotipske karakteristike klasične trijade, u prisustvu normalnog kariotipa, čini dijagnozu čvrstom. Redovni ultrazvuk i proaktivna prenatalna njega obično mogu otkriti simptome rano u trudnoćama.
Upravljanje
[uredi | uredi izvor]Ne postoji lijek za ovu bolest. Liječenje je simptomsko i da se bebi učini što ugodnijim.[5]
Prognoza
[uredi | uredi izvor]Bolest je smrtonosna. Većina novorođenčadi koja nisu mrtvorođena,a s Meckelovim sindromom umiru u roku od nekoliko sati do dana nakon rođenja.[6] The longest survival time reported in medical literature is 28 months.[7]
Incidencija
[uredi | uredi izvor]Iako nije precizno poznato, procjenjuje se da je opća stopa incidencije za Meckelov sidrom, prema Bergsmi, 0,02/10.000 do 0,7/10.000 rođenih.[8][9]
Ovaj sindrom je bolest finskog naslijeđa. Njegova učestalost je mnogo veća u Finskoj, gdje je incidencija čak 1,1/10.000 rođenih. Procjenjuje se da tamo Meckelov sindrom čini 5% svih defekata nervne cijevi.[10] Leicestershireska perinatalna anketa mortaliteta za godine od 1976. do 1982. otkrila je visoku učestalost Meckelovog sindroma kod indijskih imigranata Gudžarati naroda.[11]
Reference
[uredi | uredi izvor]- ^ synd/2055 na Who Named It?
- ^ J. F. Meckel. Beschreibung zweier durch sehr ähnliche Bildungsabweichungen entstellter Geschwister. Deutsches Archiv für Physiologie, 1822, 7: 99–172.
- ^ G. B. Gruber. Beiträge zur Frage "gekoppelter" Missbildungen (Akrocephalossyndactylie und Dysencephalia splancnocystica. Beitr path Anat, 1934, 93: 459–476.
- ^ Dawe HR, Smith UM, Cullinane AR, Gerrelli D, Cox P, Badano JL, Blair-Reid S, Sriram N, Katsanis N, Attie-Bitach T, Afford SC, Copp AJ, Kelly DA, Gull K, Johnson CA (2007). "The Meckel–Gruber Syndrome proteins MKS1 and meckelin interact and are required for primary cilium formation". Human Molecular Genetics. 16 (2): 173–186. doi:10.1093/hmg/ddl459. PMID 17185389.
- ^ "Meckel Syndrome". NORD (National Organization for Rare Disorders). Pristupljeno 2. 12. 2019.
- ^ Kheir, Abdelmoneim E. M.; Imam, Abdelmutalab; Omer, Ilham M.; Hassan, Ibtsama M.A.; Elamin, Sara A.; Awadalla, Esra A.; Gadalla, Mohammed H.; Hamdoon, Tagwa A. (2012). "Meckel-Gruber syndrome: A rare and lethal anomaly". Sudanese Journal of Paediatrics. 12 (1): 93–96. ISSN 0256-4408. PMC 4949827. PMID 27493335.
- ^ Barisic, Ingeborg; Boban, Ljubica; Loane, Maria; Garne, Ester; Wellesley, Diana; Calzolari, Elisa; Dolk, Helen; Addor, Marie-Claude; Bergman, Jorieke EH; Braz, Paula; Draper, Elizabeth S (juni 2015). "Meckel–Gruber Syndrome: a population-based study on prevalence, prenatal diagnosis, clinical features, and survival in Europe". European Journal of Human Genetics. 23 (6): 746–752. doi:10.1038/ejhg.2014.174. ISSN 1018-4813. PMC 4795048. PMID 25182137.
- ^ Bergsma, D. (1979). "Birth Defects". Atlas and Compendium. London: Macmillan Press.
- ^ Salonen, R.; Norio, R.; Reynolds, James F. (1984). "The Meckel syndrome: Clinicopathological Findings in 67 Patients". American Journal of Medical Genetics. 18 (4): 671–689. doi:10.1002/ajmg.1320180414. PMID 6486167.
- ^ Nyberg, D. A.; et al. (1990). "Meckel–Gruber syndrome; Importance of Prenatal Diagnosis". Journal of Ultrasound in Medicine. 9 (12): 691–696. doi:10.7863/jum.1990.9.12.691. PMID 2277397. S2CID 25658017.
- ^ Young, I. D.; Rickett, A. B.; Clarke, M. (1. 8. 1985). "High incidence of Meckel's syndrome in Gujarati Indians". Journal of Medical Genetics. 22 (4): 301–304. doi:10.1136/jmg.22.4.301. ISSN 0022-2593. PMC 1049454. PMID 4045959.