Papel de los polimorfismos del gen del transforming growth factor ß1 en el desarrollo de nefropatía crónica del injerto en pacientes trasplantados renales

• Autores: B. Campos, Federico Oppenheimer Salinas, José Maria Campistol Plana, Pablo Javier Iñigo Gil, S Lario, Mar Bescós Orós
• Localización: Nefrología: publicación oficial de la Sociedad Española de Nefrología, ISSN 0211-6995, Vol. 23, Nº. 4, 2003, págs. 312-320
• Idioma: español
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    La nefropatía crónica del injerto renal (NCIR) es la principal causa de pérdi- da del injerto después del primer año post-trasplante y en la biopsia renal encontramos un predominio de las lesiones fibróticas. El transforming growth factor beta-1 (TGF-β1) es la principal citoquina profibrogenética y ha sido implicada en el mecanismo de producción de la NCIR. Se han descrito varios polimorfismos del gen del TGF-β1, algunos de ellos se han relacionado con el desarrollo de enfermedades. El objetivo de este estudio es analizar la posible relación entre estos polimorfismos y el desarrollo de NCIR en un grupo de pacientes trasplantados renales con largo tiempo de seguimiento.

    Mediante enzimas de restricción identificamos cuatro polimorfismos del gen del TGF-β en el codon 10, 25 y en -800 y -509 (en el promotor). Realizamos un estudio retrospectivo de casos y controles donde se estudiaron 60 pacientes trasplantados renales con 8 años de seguimiento post-trasplante, 22 de ellos con NCIR (casos) y 38 con normofunción (controles), analizamos también población general para el estudio de la distribución genotípica en el área geográfica (grupo control externo, n = 73).

    Las frecuencias genotípicas fueron similares en el grupo control y de estudio.

    La presencia de NCIR se asoció de forma significativa con la combinación de los polimorfismos Pro/Pro10 TT-509 del gen del TGF-β1 y estos pacientes además desarrollaron NCIR de forma más precoz que el resto. La NCIR se asoció también con la diferencia de edad entre el receptor y el donante (∆ edad r-d), siendo los donantes mayores que el receptor un factor de riesgo para el desarrollo de NCIR. El análisis mediante regresión logística confirmó el papel independiente del polimorfismo TT509 Pro/Pro10 en la NCIR, con un Odd Ratio de 5,8 (1,14-29,7), siendo la edad ∆ r-d un parámetro que no modifica el proceso de formas más determinante que el polimorfismo, pero pudiendo añadir al efecto de éste un carácter más marcado. Estos datos sugieren un papel importante de los polimorfismos del gen del TGF-β1 en el desarrollo de NCIR (TT509Pro/Pro10).

    La identificación de esta predisposición genética para el desarrollo de NCIR podría jugar un papel decisivo en la prevención de esta frecuente patología.

  • English

    Background: Chronic allograft nephropathy (CAN) is the main cause of graft loss after the first year of transplantation, and renal biopsies show a predominance of fibrotic lesions. Human transforming growth factor beta-1 (TGF-β1) is the principal profibrogenetic cytokine which has been recently implicated in the development of CAN. Seven TGF-β1 gene polymorphisms have been recently described and some of them have been related to the development of several diseases.

    Aim: to analyse the relationship between TGF-β1 gene polymorphisms and the development of CAN in a group of renal transplant patients with a long-term follow-up.

    Methods: a restriction enzyme-based method for TGF-β1 genotyping was used to detect four TGF-β1 gene polymorphisms in codon 10, 25 and 5’-flanking region (-800 and -509 positions). A retrospective case-control study were performed on sixty renal transplant recipients with 8 years of post-transplant, 22 of them with CAN (cases) and 38 with normal graft function (controls). We studied 73 subjects to analyse the distribution of the genotypes in the area.

    Results: the genotype frequencies were similar in the study and control group. The presence of chronic allograft nephropathy was statistically associated with the combination Pro/Pro10 TT509 polymorphism in the TGF-β1 gene, and these patients develop chronic rejection more quickly than the rest of the patients. Chronic allograft nephropathy was also associated with ∆ age recipient-donor, with older donors being a significant risk factor for chronic nephropathy. The logistic regression analysis confirmed the independent role of TT509 Pro/Pro10 TGF-β1 polymorphism with a Odd Ratio of 5.8 (1.14-29.7) in chronic nephropathy being the ∆ age recipient-donor a confounder fator but not an effect modifier. The rest of the TGF-β1 gene polymorphisms and the classic risk factors were not associated with the development of chronic allograft nephropathy.

    Conclusions: these data suggest a leading role for TGF-β1 gene polymorphisms (TT509Pro/Pro10) in the development of chronic allograft nephropathy. The identification of this genetic predisposition to chronic allograft rejection could play a decisive role in the prevention of this common pathology.