Características clínicas y pronóstico de la enfermedad de Danon. Análisis del registro multicéntrico español

• Ángela López-Sainz ^[1] ; Joel Salazar-Mendiguchía ^[2] ; Ana García-Álvarez ^[3] ; Oscar Campuzano Larrea ^[7] ; Miguel Ángel López-Garrido ^[4] ; Luis García-Guereta ^[5] ; María Eugenia Fuentes Cañamero ^[8] ; Vicente Climent Payá ^[9] ; María Luisa Peña-Peña ^[6] ; Esther Zorio-Grima ^[10] ; Paloma Jordá-Burgos ^[3] ; Carles Díez-López ^[2] ; Ramón Brugada ^[11] ; José Manuel García-Pinilla ^[4] ; Pablo García-Pavía ^[12]
  1. [1] Hospital Universitario Puerta de Hierro

     Hospital Universitario Puerta de Hierro

     Madrid, España

     
  2. [2] Hospital Universitari de Bellvitge

     Hospital Universitari de Bellvitge

     l'Hospitalet de Llobregat, España

     
  3. [3] Universitat de Barcelona

     Universitat de Barcelona

     Barcelona, España

     
  4. [4] Hospital Universitario Virgen de la Victoria

     Hospital Universitario Virgen de la Victoria

     Málaga, España

     
  5. [5] Hospital Universitario La Paz

     Hospital Universitario La Paz

     Madrid, España

     
  6. [6] Hospital Universitario Virgen del Rocío

     Hospital Universitario Virgen del Rocío

     Sevilla, España

     
  7. [7] Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), España/ Departamento Ciencias Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Girona, Girona, España
  8. [8] Servicio de Cardiología, Hospital Infanta Cristina, Badajoz, España
  9. [9] Servicio de Cardiología, Hospital General Universitario de Alicante, Alicante España / Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (ISABIAL), Alicante, España
  10. [10] Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, Valencia/ Servicio de Cardiología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España
  11. [11] Departamento Ciencias Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Girona, Girona, España/
  12. [12] Unidad de Insuficiencia Cardiaca y Cardiopatías Familiares, Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, Majadahonda, Madrid, España/ Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), España

  Mostrar afiliaciones +
• Localización: Revista española de cardiología, ISSN 0300-8932, Vol. 72, Nº. 6, 2019, págs. 479-486
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Clinical Findings and Prognosis of Danon Disease. An Analysis of the Spanish Multicenter Danon Registry
• Enlaces
  • Texto completo
• Resumen
  • español

    Introducción y objetivos La enfermedad de Danon (ED) es una enfermedad producida por mutaciones en el gen LAMP2. Se la considera una enfermedad multisistémica caracterizada por miocardiopatía hipertrófica con preexcitación e hipertrofia extrema, discapacidad intelectual, miopatía, presentación infantil y peor pronóstico en varones. Hay pocas series que permitan conocer las características clínicas y el pronóstico de la ED.

    Métodos Se analizaron los registros clínicos de los pacientes con ED de 10 hospitales españoles.

    Resultados Se incluyó a 27 pacientes (edad, 31 ± 19 años; el 78% mujeres). Los varones mostraron una elevada prevalencia de manifestaciones extracardiacas —miopatía (80%), trastornos del aprendizaje (83%) y alteraciones visuales (60%)— que eran infrecuentes en las mujeres (el 5, el 0 y el 27% respectivamente). Aunque la miocardiopatía hipertrófica era la cardiopatía más habitual (61%), el grosor ventricular máximo fue 15 ± 7 mm y 12 pacientes (10 mujeres) presentaron miocardiopatía dilatada. Solo 11 pacientes (49%) mostraron preexcitación y en 16 (65%) la enfermedad se inició después de los 20 años. Tras una mediana de seguimiento de 4 años [intervalo intercuartílico, 2-9], 4 varones (67%) y 9 mujeres (43%) fallecieron o se sometieron a trasplante. El daño cardiaco y los eventos adversos ocurrieron más tardíamente en las mujeres (37 ± 9 frente a 23 ± 16 años y 36 ± 20 frente a 20 ± 11 años).

    Conclusiones Las características clínicas de la ED difieren sustancialmente de lo considerado tradicionalmente. La edad de presentación de la ED es más tardía, no se expresa como una enfermedad multisistémica en las mujeres y la preexcitación es poco frecuente.

  • English

    Introduction and objectives Danon disease (DD) is caused by mutations in the LAMP2 gene. It is considered a multisystemic disease characterized by hypertrophic cardiomyopathy with pre-excitation and extreme hypertrophy, intellectual disability, myopathy, childhood presentation, and worse prognosis in men. There are scarce data on the clinical characteristics and prognosis of DD.

    Methods We analyzed the clinical records of patients with DD from 10 Spanish hospitals.

    Results Twenty-seven patients were included (mean age, 31 ± 19 years; 78% women). Male patients showed a high prevalence of extracardiac manifestations: myopathy (80%), learning disorders (83%), and visual alterations (60%), which were uncommon findings in women (5%, 0%, and 27%, respectively). Although hypertrophic cardiomyopathy was the most common form of heart disease (61%), the mean maximum wall thickness was 15 ± 7 mm and dilated cardiomyopathy was present in 12 patients (10 women). Pre-excitation was found in only 11 patients (49%). Age at presentation was older than 20 years in 16 patients (65%). After a median follow-up of 4 years (interquartile range, 2-9), 4 men (67%) and 9 women (43%) died or required a transplant. Cardiac disease and adverse events occurred later in women (37 ± 9 vs 23 ± 16 and 36 ± 20 vs 20 ± 11 years, respectively).

    Conclusions The clinical characteristics of DD differ substantially from traditional descriptions: age at presentation of DD is older, the disease is not multisystemic in women, and pre-excitation is infrequent.