Papel de los inhibidores de la PARP en cáncer de ovario

• Antonio Casado ^[1] ; Melody Marrero ^[1] ; Marina García ^[1] ; Aitor Cabello ^[1] ; Gloria Marquina ^[1]
  1. [1] Hospital Clínico San Carlos de Madrid

     Hospital Clínico San Carlos de Madrid

     Madrid, España

     
• Localización: Revisiones en cáncer, ISSN 0213-8573, Vol. 38, Nº. 5, 2024 (Ejemplar dedicado a: Cáncer ginecológico (II)), págs. 238-263
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Role of PARP inhibitors in ovarian cancer
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    En esta revisión se discutirán los iPARP estudiados en cáncer de ovario, sobre todo los disponibles en nuestro medio, haciendo hincapié en los principales estudios clínicos y en su valor como terapia de mantenimiento en diferentes contextos de la enfermedad, como la de reciente diagnóstico, así como su uso en la enfermedad recurrente, tanto como terapia de mantenimiento como formando parte de posibles opciones terapéuticas exentas de quimioterapia. Se ha dado una relativa cobertura importante a la enfermedad recurrente como área de innovación y de testado de nuevas estrategias para ofrecer una visión del rico campo de investigación que constituye esta área de la oncología. A lo largo del texto se orienta hacia los nuevos estudios en marcha, las áreas en las cuales deberían desarrollarse esfuerzos en los próximos años, muy especialmente en el ámbito de nuevas estrategias para aumentar la eficacia de estos tratamientos y restaurar o evitar mecanismos de resistencia a ellos, como la restauración de la recombinación homóloga en sus funciones reparativas, la estabilización de la horquilla replicativa, cambios en la función de las enzimas PARP y activación de vías alternativas.

  • English

    Epithelial ovarian carcinomas remain as a leading cause of mortality among gynaecological malignancies and pose a high risk or recurrence over time. Major advances have been made in the last 15 years in terms of molec- ular understanding of the diseases we collectively consider ovarian cancers. Today it is recognized that ovarian cancer includes entities with differences in epidemiology, molecular aberrations and clinical characteristics. As a result of that, different treatments have been introduced. In particular, PARP inhibitors which have been and still they are extensively studied in ovarian cancer have changed the therapeutic landscape. Molecular testing looking at the status of BRCA-1/2 or at deficiency in the homologous recombination repair system (HRD) is mandatory in newly diagnosed patients to identify who may benefit most from this therapy and potentially attain a long-term remission.

    In this overview PARP inhibitors will be discussed, in particular those available in the European Union, highlighting results of the most relevant clinical studies as well as indications and use of PARP inhibition in different settings of ovarian carcinomas, in particular as maintenance treatment in the first-line setting. A focus has been made in recurrent setting showing the rich and innovative research areas investigating new combinations of drugs with different targets or new more tolerable and potentially easier to combine PARP inhibitors to increase efficacy and circumvent resistance, a serious problem that emerges as major cause of treatment failure to this therapy over time. An effort has been made to indicate new ongoing studies, areas in which further research is needed such as the development of new combinations without chemotherapy to avoid toxicities resulting of multiple chem- otherapies based on platinum combinations or restore or circumvent the recognized mechanisms of resistance, mainly restoration of a proficient homologous recombination system or activation of other alternative pathways among others mechanisms.