Caracterización fenotípica y funcional de las células dendríticas de pacientes con esclerosis múltiple

• Autores: Cristina López García
• Directores de la Tesis: Xavier Montalbán Gairín (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2012
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Vicent Fonollosa Pla (presid.), Sergio Martínez Yelamos (secret.), Daniel Benítez Ribas (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Neurología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • En esta tesis doctoral se ha investigado el fenotipo y la función de las células dendríticas (CD) de pacientes con esclerosis múltiple (EM). La EM se define como una enfermedad crónica, inflamatoria y autoinmune del sistema nervioso central (SNC) donde los linfocitos T autorreactivos atacan la vaina de mielina que recubre los axones. Las CD son células presentadoras de antígeno profesionales capaces de activar a los linfocitos T vírgenes. Las CD desempeñan un papel fundamental en el mantenimiento de la integridad inmunológica y han sido implicadas ampliamente en la patogenia de la EM. Por este motivo han sido el objeto de estudio en este trabajo, donde se han analizado los porcentajes de las CD circulantes así como la expresión de moléculas de activación/coestimulación, de moléculas de adhesión, de receptores de quimiocinas, de moléculas implicadas en la apoptosis/supervivencia y de citocinas en las CD mieloides y plasmacitoides de pacientes con EM y de controles sanos (CS) mediante citometría de flujo en muestras de sangre completa. El grupo de pacientes con EM incluyó pacientes con forma clínica remitente-recurrente (RR), secundariamente progresiva (SP), primariamente progresiva (PP) y un grupo de pacientes con EMRR en tratamiento con interferón (IFN)-ß para analizar el efecto de este tratamiento sobre las CD. En los pacientes con formas progresivas de EM (SP y PP) se observó una menor frecuencia de CD mieloides circulantes y una menor expresión de las moléculas de activación/coestimulación (CD80, CD86 y CD83), de la molécula de adhesión LFA-1 y del receptor de quimiocina CCR5 en comparación con los pacientes con EMRR y con los CS. En los pacientes con EMRR observamos un menor porcentaje de CD plasmacitoides CXCR3+ y en las CD mieloides un aumento en la expresión de la molécula LFA-1. El tratamiento con IFN-ß indujo cambios en la frecuencia, el fenotipo y la función de las CD. En las CD mieloides, disminuyó el porcentaje de células circulantes, la expresión de Bcl-2, de LFA-1 y el porcentaje de células productoras de IL-12. En las CD plasmacitoides aumentó la expresión de CD123 [subunidad alfa del receptor de la interleucina (IL)-3]. En ambas poblaciones de CD provocó un claro aumento en el porcentaje de células CCR5+. Estos resultados sugieren alteraciones en las CD de los pacientes con EM que pueden afectar a la maduración, la migración, la supervivencia y la función de estas células. También apuntan a que el IFN-ß es capaz de modular estos procesos en las CD de los pacientes en tratamiento. Probablemente en el complejo mecanismo de acción del IFN-ß se incluyan estos efectos sobre las CD circulantes.