The etiologic role of low risk human papillomavirus in anogenital carcinomas
- Autores: Núria Guimerà Garcia
- Directores de la Tesis: Francesc Xavier Bosch José (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2014
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Oriol Bachs Valldeneu (presid.), Xavier Matías-Guiu Guía (secret.), Peter J. F. Snijders (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Antecedentes: El Virus del Papiloma Humano (VPH) puede causar lesiones epiteliales en humanos, tanto benignas como malignas. Los diferentes tipos de VPHs han sido clasificados como de alto riesgo (VPH-AR) o bajo riesgo (VPH-BR) carcinogénico. La relación causal entre los VPH-AR y el cáncer cervical es un hecho demostrado. Los VPH-BR normalmente causan lesiones benignas, y sólo esporádicamente se han detectado en cánceres anogenitales. Esta inusual relación de los VPH-BR con el cáncer no ha sido aún objeto de un estudio profundo en un contexto epidemiológico, patológico y virológico.
Hipótesis: La prevalencia de los VPH-BR en cáncer cervical es muy baja. Etiológicamente, los VPH-BR no están asociados a cáncer invasor.
Objetivos: Estimar de manera global la prevalencia y distribución de VPH, y en particular de los VPH-BR, en cáncer cervical. Evaluar el papel etiológico de los VPH-BR detectados (6, 11, 42, 44 y 70) como infección simple en canceres anogenitales (vulva, vagina, pene y ano) y en infecciones múltiples en cáncer cervical. Metodología: Se recolectaron tejidos tumorales de distintas localizaciones anogenitales, de archivos patológicos a nivel mundial. La detección y el genotipado de VPH se llevaron a cabo mediante el uso del sistema SPF10-DEIA-LiPA25. Técnicas de detección y genotipado adicionales se usaron para excluir la presencia de hasta 64 VPHs diferentes. La revisión histológica de las lesiones fue efectuada por patólogos expertos. Los VPH-BR fueron específicamente localizados en la lesiones mediante técnicas de microdisección láser y detección inmunohistoquímica de expresión de p16 en los tejidos estudiados.
Resultados: El 1.7% de los casos de cáncer cervical VPH-positivos (n=8977) presentan VPH-BR como infección simple (n=25) o como infección múltiple (n=126). En carcinomas anogenitales no cervicales los VPH-BR también han sido detectados en 21 casos como infección simple. En total, la presencia de VPH-BR se ha confirmó en 43 de 46 carcinomas anogenitales como infección simple. En 32 de estos casos los VPH-BR se localizaron en células tumorales mediante microdisección. La revisión histológica y de expresión de p16 relacionó los genotipos VPH6 y VPH11 con carcinomas verrugo-papilares, p16-negativos. En el caso de VPH6, la mediana de la edad de los pacientes era de 40 años. Los genotipos VPH42 y VPH70 se detectaron en carcinomas escamosos p16-positivos. En dos de las tres infecciones múltiples evaluadas, VPH11 se localizó en lesiones precancerosas adyacentes al tumor VPH-AR positivo. En el caso restante, VPH11 se localizó en el cáncer invasor. El patrón de expresión de p16 en la lesión confirmó esta relación. Conclusiones: Los VPH-BR y VPH70 son raramente detectados en cáncer cervical (<1%) y en otros cánceres anogenitales (2.2%), por tanto tienen un impacto mínimo en la carga global de los canceres causados por el VPH. VPH-BR 6 y VPH-BR 11 presentas características únicas a nivel histológico (verrugo-papilar) y de expresión de proteína p16 en el tejido afectado (negativa). VPH70 presenta características similares a los VPH-AR y la infección por VPH42 presenta características intermedias de infecciones por VPH-BR y VPH-AR. Cada una de las lesiones cancerosas de cérvix está asociada a un único genotipo de VPH. La detección en tejido total de VPH-BRs en co-infección con otros VPHs distintos no prueba su relación causal con el cáncer, ya que se pueden encontrar en una lesión adyacente al tumor. La técnica de microdisección, combinada con la amplificación mediante PCR, muestra sensibilidad suficiente para atribuir la presencia de VPHs determinados a las lesiones. La expresión diferencial de p16 puede ayudar a localizar a nivel histológico los VPH de la especie alpha-10 en infecciones múltiples.