Efecto de los esteroles sobre la biosíntesis de colesterol, la proliferación y la diferenciación celular

• Autores: Carlos Fernández Hernando
• Directores de la Tesis: Miguel Ángel Lasunción Ripa (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Carmen Calés Bourdet (secret.), Francis E. Nano (voc.), Diego Gómez-Coronado Cáceres (voc.), Javier Martínez-Botas Mateo (voc.)
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• Resumen

  • El colesterol, además de ser precursor de las hormonas esteroideas y de los ácidos biliares, es una molécula esencial para las células de mamiferos al ser uno de los principales componentes de la membrana plasmática, siendo necesaria en los procesos de embriogénesis y de la proliferación celular.

    En este último caso, el colesterol no se limita a ser un componente estructural sino que, como recientemente se ha demostrado en nuestro laboratorio, también ejerce un papel regulador del ciclo celular, permitiendo la transición de G2 a M.

    Continuando esta línea experimental, en primer lugar analizamos la especificidad del colesterol en relación con otros esteroles naturales (fitosteroles), en las acciones proliferativas y reguladoras del ciclo celular en células de mamífero. Para el estudio se cultivaron diferentes líneas celulares en un medio deficiente de colesterol y se trataron con un inhibidor distal de la síntesis de colesterol, como el SKF 104976, analizándose los efectos de los diferentes esteroles sobre la biosíntesis de colesterol, la proliferación y la diferenciación celular.

    En último lugar se estudio el papel del colesterol y de los derivados isoprenoides en la diferenciación de células PC-12. Este modelo celular, ampliamente utilizado por otros autores, permite estudiar las conexiones entre el metabolismo del colesterol y las enfermeddades neurodegenerativas.

    Brevemente, hemos demostrado que los fitosteroles insaturados en la cadena lateral son potentes inhibidores competitivos de la esterol delta24 -reductasa, enzima que convierte desmosterol en colesterol. Esta acción podría justificar en aprte el efecto hipocolesterolémico de la ingesta de estos compuestos.

    En cuanto a la proliferación celular, en este trabajo se demuestra que la reducción de la disponibilidad de colesterol produce una inhibición de laproliferación celular, acompañada en un retraso de la progresión del ciclo celular G2/M y