Efecto de la presión positiva en la vía aérea sobre la retina, coroides, nervio óptico y presión intraocular en pacientes con síndrome de apnea obstructiva del sueño
- Autores: Pedro Naranjo Bonilla
- Directores de la Tesis: Bernabé Jurado Gámez (dir. tes.), María del Carmen Muñoz Villanueva (codir. tes.), Rafael Gimenez Gomez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Córdoba (ESP) ( España ) en 2024
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José López Miranda (presid.), Antonio León Jiménez (secret.), José M. Martínez de la Casa (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Córdoba
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: Helvia
- Resumen
1. Introducción o motivación de la tesis:
Existen diversos trabajos que han estudiado la relación entre apnea obstructiva del sueño y glaucoma (1-5), sin embargo, los resultados de estas investigaciones son controvertidos. La terapia más frecuentemente utilizada es el tratamiento con presión positiva continua sobre la vía aérea superior (CPAP), dispositivo que ha demostrado el control de los eventos respiratorios y consecuentemente de la hipoxemia nocturna, además de la hiperactivación de sistema nervioso simpático, estrés oxidativo y disfunción endotelial (6,7). Por otra parte, el ámbito sanitario y los recursos son aspectos a tener en cuenta. De este modo, se observa que aquellos estudios realizados en países con una mayor facilidad para el acceso al sistema sanitario y uso de la terapia CPAP no suelen detectar una relación entre AOS y glaucoma (8). Por contra, si las investigaciones se desarrollan en escenarios con mayor dificultad muestran asociación entre AOS glaucoma (9).
Tras analizar los trabajos publicados hasta la fecha, se observa que existen limitaciones metodológicas que impiden alcanzar conclusiones sobre el papel de la CPAP en la enfermedad glaucomatosa.
Dada la alta prevalencia de ambas enfermedades es pertinente abordar una investigación a largo plazo que incluya un grupo control, la realización del diagnóstico con la pruebas de referencia y registrar un adecuado control de la efectividad de la CPAP. Estos aspectos son claves para determinar la relación apnea obstructiva del sueño y glaucoma y el efecto terapéutico de la CPAP. Teniendo en cuenta la alta prevalencia de la apnea obstructiva del sueño se pretende determinar el efecto, a largo plazo, de la CPAP sobre distintas estructuras relacionadas con la patología de glaucoma como son la retina, coroides, nervio óptico y presión intraocular.
2.Contenido de la investigación:
Para conocer y evaluar los efectos de la terapia CPAP en distintos elementos relacionados con la patología de glaucoma, en primer lugar, se debe conocer si la AOS modifica a la retina, coroides, nervio óptico y presión intraocular. Desde un punto de vista ético no se puede privar a los sujetos con AOS y con indicación de CPAP, esto impide la realización de un ensayo clínico. De este modo se optó por un estudio cohortes. Todos los pacientes incluidos en el estudio fueron sujetos recién diagnosticados de AOS mediante polisomnografía e indicación para inicio de tratamiento con CPAP. Aquellos sujetos que aceptaron participar en la investigación fueron valorados en el servicio de oftalmología mediante una exploración que incluyó agudeza visual, refracción, campimetría, biomicroscopía, paquimetría, toma de presión intraocular, examen de fondo de ojo y estudio mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral de retina, coroides y nervio óptico. Se valoró el grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina peripapilar, en el polo posterior se evaluó el grosor de retina total, grosor de la capa de células ganglionares de la retina, grosor de la capa plexiforme interna, grosor de la capa de fotorreceptores y grosor coroideo.
Se establecieron 2 grupos, un grupo de 28 sujetos con apnea obstructiva del sueño que aceptaron la propuesta de tratamiento con CPAP (apnea obstructiva del sueño con CPAP) y un grupo de 12 sujetos con apnea obstructiva del sueño que rechazaron voluntariamente iniciar tratamiento con CPAP (apnea obstructiva del sueño no-CPAP) y que constituyó el grupo control de la investigación. Se plantearon 2 fases, en el primer subestudio se hizo un seguimiento de 3 meses a ambos grupos para comparar los hallazgos y conocer qué efectos eran consecuencia de la propia enfermedad de AOS (grupo de apnea obstructiva del sueño no-CPAP) y qué efectos eran secundarios a la instauración del tratamiento con CPAP (grupo de apnea obstructiva del sueño con CPAP). En el segundo subestudio, se estableció el objetivo de determinar el efecto del tratamiento con CPAP tras un seguimiento de 12 meses. Durante toda la investigación se comprobó la correcta adherencia a la terapia CPAP en el grupo de AOS con CPAP.
Los principales resultados se exponen a continuación. Se observa adelgazamiento en la capa de células ganglionares de la retina en el grupo de apnea obstructiva del sueño no-CPAP después de 3 meses de seguimiento, sin embargo, esta capa se mantiene estable en el grupo de apnea obstructiva del sueño con CPAP tras 12 meses de seguimiento. Existen numerosos estudios que han demostrado reducción de grosor en la capa de células ganglionares de la retina y capa de fibras nerviosas de la retina en sujetos con glaucoma. Otro hallazgo significativo en el primer subestudio es el aumento de grosor de la capa de fotorreceptores en el grupo de apnea obstructiva del sueño no-CPAP después de 3 meses de seguimiento.
A largo plazo, después de 12 meses el efecto de la CPAP a nivel oftalmológico muestra una estabilidad de la capa de fibras nerviosas de la retina peripapilar, así como de la capa de células ganglionares de la retina, capa plexiforme interna y la capa de fotorreceptores a nivel de polo posterior. Igualmente, en la coroideo existe una reducción del grosor tras el tratamiento con CPAP. En relación a la presión intraocular se observa un incremento de la presión intraocular en la revisión de los 12 meses respecto a la revisión de los 3 meses en el grupo de apnea obstructiva del sueño con CPAP.
En nuestro conocimiento se presenta la primera investigación que estudia, en pacientes diagnosticados de apnea obstructiva del sueño mediante polisomnografía, el efecto de la CPAP efectiva en retina, coroides, nervio óptico y presión intraocular durante un período amplio incluyendo un grupo control real (apnea obstructiva del sueño sin CPAP durante 3 meses).
3.Conclusión:
Los pacientes con apnea obstructiva sin tratamiento con CPAP muestran reducción del grosor de la capa de células ganglionares de la retina y aumento de la capa de fotorreceptores, estos hallazgos se podrían relacionar con el desarrollo de glaucoma y patología de retina externa. Los pacientes con apnea obstructiva tratados con CPAP no presentan adelgazamiento de la capa de células ganglionares de la retina ni aumento de capa de fotorreceptores. Se sugiere que en esta población la CPAP podría evitar el desarrollo de glaucoma y patología de retina externa.
4. Bibliografía:
1. Cesareo M, Giannini C, Martucci A, Di Marino M, Pocobelli G, Aiello F, et al. Links between obstructive sleep apnea and glaucoma neurodegeneration. Prog Brain Res. 2020;257:19-36. doi: 10.1016/bs.pbr.2020.07.010. Epub 2020 Aug 18. PMID: 32988471.
2. Lin CC, Hu CC, Ho JD, Chiu HW, Lin HC. Obstructive sleep apnea and increased risk of glaucoma: a population-based matched-cohort study. Ophthalmology. 2013;120(8):1559-64. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.01.006. Epub 2013 Apr 17. PMID: 23601803.
3. Shi Y, Liu P, Guan J, Lu Y, Su K. Association between glaucoma and obstructive sleep apnea syndrome: a meta-analysis and systematic review. PloS one. 2015;10(2):e0115625. doi: 10.1371/journal.pone.0115625. PMID: 25705901; PMCID: PMC4338237.
4. Bilgin G. Normal-tension glaucoma and obstructive sleep apnea syndrome: a prospective study. BMC Ophthalmol. 2014;14:27. doi: 10.1186/1471-2415-14-27. PMID: 24612638; PMCID: PMC3975309. doi: 10.1097/01.ijg.0000243472.51461.24. PMID: 17224748.
5. Sergi M, Salerno DE, Rizzi M, Blini M, Andreoli A, Messenio D, et al. Prevalence of normal tension glaucoma in obstructive sleep apnea syndrome patients. J Glaucoma. 2007;16(1):42-6. doi: 10.1097/01.ijg.0000243472.51461.24. PMID: 17224748.
6. Gupta MA, Simpson FC, Lyons DC. The effect of treating obstructive sleep apnea with positive airway pressure on depression and other subjective symptoms: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev. 2016;28:55-68. doi: 10.1016/j.smrv.2015.07.002. Epub 2015 Aug 3. PMID: 26454823.
7. Jurado-Gámez B, Fernandez-Marin MC, Gómez-Chaparro JL, Muñoz-Cabrera L, Lopez-Barea J, Perez-Jimenez F, Lopez-Miranda J. Relationship of oxidative stress and endothelial dysfunction in sleep apnoea. Eur Respir J. 2011 Apr;37(4):873-9. doi: 10.1183/09031936.00027910. Epub 2010 Jul 22. PMID: 20650989.
8. Davanian A, Williamson L, Taylor C, Harrover A, Bollinger K, Chaudhary B, Taskar V, Lee TJ, Liu Y, Chen Q, Marcus DM. Optical coherence tomography angiography and Humphrey visual field in patients with obstructive sleep apnea. J Clin Sleep Med. 2022 Sep 1;18(9):2133-2142. doi: 10.5664/jcsm.10054. PMID: 35532117; PMCID: PMC9435350.
9. Cerquera Jaramillo MA, Moreno Mazo SE, Toquica Osorio JE. Primary open-angle glaucoma in patients with obstructive sleep apnoea in a Colombian population: a cross-sectional study. BMJ Open. 2023 Feb 22;13(2):e063506. doi: 10.1136/bmjopen-2022-063506. PMID: 36813489; PMCID: PMC9950889.