Estudio de los cambios en la longitud de los telómeros en los pacientes con un primer episodio psicótico

• Autores: Miriam Ayora Rodríguez
• Directores de la Tesis: David Fraguas Herráez (dir. tes.), Celso Arango López (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Número de páginas: 152
• Tribunal Calificador de la Tesis: Marina Díaz Marsá (presid.), Dolores Moreno Pardillo (secret.), David Hernández Silva (voc.), María Fe Bravo Ortiz (voc.), Guillermo Lahera Forteza (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Ciencias Médico-Quirúrgicas por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Psiquiatría
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    Las psicosis son un grupo de trastornos del neurodesarrollo en cuyas etiología, fisiopatología y pronóstico convergen factores genéticos y ambientales. Varias líneas de investigación sugieren que su compleja fisiopatología incluye, entre otros mecanismos, un envejecimiento celular acelerado. En los últimos años se han producido avances significativos en la identificación de las vías moleculares relacionadas con el envejecimiento en personas con trastornos psicóticos, siendo los telómeros los biomarcadores genéticos de envejecimiento celular o senescencia celular más estudiados y utilizados. Hay pocos estudios sobre el envejecimiento celular medido según el cambio de la longitud de telómeros de los leucocitos de personas en los primeros años de enfermedad tras un primer episodio psicótico (PEP), y los trabajos que hay tienen resultados contradictorios. En este trabajo, se estudia si existen diferencias en la longitud de los telómeros de los leucocitos (LTL) en una muestra de pacientes jóvenes diagnosticados de un primer episodio psicótico y una muestra de controles sanos y se analiza los cambios en LTL entre dos evaluaciones (cohorte 1: basal y 12 meses; y cohorte 2: basal y 24 meses). Además de analizar el efecto de factores clínicos y el efecto del tratamiento farmacológico sobre la LTL en los pacientes con un primer episodio psicótico. Se realizó un estudio observacional de dos cohortes de casos-controles prospectivas y naturalísticas con seguimiento longitudinal. Se reclutaron pacientes con un PEP (según DSM-IV) y controles, de edad comprendida entre 8 y 25 años, pareados por sexo y edad. Se evaluaron parámetros clínicos, sociodemográficos y se determinó la longitud de los telómeros en leucocitos. Se incluyó una muestra total de 115 sujetos, 57 pacientes con un PEP (17 de la cohorte 1 y 40 de la cohorte 2) y 58 controles (28 de la cohorte 1 y 30 de la cohorte 2). Los pacientes jóvenes diagnosticados con un PEP presentan una menor LTL a los 12 y 24 meses de seguimiento desde el inicio de la clínica psicótica que los controles sanos, pareados por edad y sexo. Sin embargo, no hay diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos (pacientes y controles) en la visita basal. La LTL disminuye de forma significativa entre las evaluaciones basal y de seguimiento (a los 12 y 24 meses) en pacientes jóvenes con un PEP, pero no en controles sanos. El análisis de medidas repetidas (de las evaluaciones basal y de seguimiento), ajustado por edad y sexo, no encuentra diferencias significativas en la LTL entre los grupos de pacientes con un PEP y controles. En ambos grupos (pacientes con PEP y controles sanos), la longitud media de los telómeros no se asocia con la edad, pero sí con el sexo (es mayor en mujeres que en hombres). El cambio de LTL entre las evaluaciones basal y de seguimiento no se relaciona con el diagnóstico específico, con la gravedad clínica ni con la capacidad funcional en jóvenes con un PEP. La longitud de los telómeros en jóvenes con un PEP no está relacionada de forma significativa con la dosis acumulada de medicación antipsicótica ni con la duración del tratamiento antipsicótico ni tampoco con el uso de tóxicos ni con el índice de masa corporal tanto en jóvenes con un PEP como en controles sanos. A pesar de las limitaciones, los resultados sugieren que la LTL tiene un valor potencial como biomarcador en los primeros episodios psicóticos, permitiéndonos conocer los procesos subyacentes en los trastornos psicóticos e incrementar el conocimiento de las variables que influyen en el desarrollo y evolución clínica, de manera que se puedan desarrollar intervenciones y estrategias de prevención e intervención más específicas y eficientes.

  • English

    Psychoses (or psychotic disorders) are a group of neurodevelopmental disorders in which genetic and environmental factors converge. Several lines of research suggest that the complex pathophysiology of psychosis includes, among other mechanisms, accelerated cellular aging. In recent years there have been significant advances in the identification of molecular pathways related to aging in people with psychotic disorders. Telomeres are the most studied and used genetic biomarkers of cellular aging or cellular senescence. There are few studies on cellular aging as measured by telomere length change in leukocytes from people in the first years of illness after a first psychotic episode (FEP), and those that exist have contradictory results. So far, there is no longitudinal study that analyzes the change in telomere length in this population that also describes the role of such factors as age, sex, antipsychotic treatment and severity of illness...