New therapeutic strategies to protect against cardiovascular disease: impact of hypercholesterolemia

• Autores: Soumaya Ben Aïcha Gonzalez
• Directores de la Tesis: Gemma Vilahur (dir. tes.), Lina Badimon Maestro (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2020
• Idioma: inglés
• Tribunal Calificador de la Tesis: Borja Ibáñez Cabeza (presid.), Rosa María Lamuela Raventós (secret.), Costanza Emanueli (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
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• Resumen

  • Múltiples estudios experimentales han respaldado que las partículas de lipoproteína de alta densidad (HDL) ejercen muchos efectos beneficiosos para proteger contra las enfermedades cardiovasculares; sin embargo, ningún ensayo clínico ha demostrado hasta ahora que un aumento en las concentraciones de colesterol HDL mejore el resultado cardiovascular. De hecho, cada vez se acepta más que las partículas de HDL pierden su capacidad protectora en pacientes con enfermedad cardiovascular manifiesta. En la siguiente tesis, nuestro objetivo fue evaluar si la hipercolesterolemia, el factor de riesgo cardiovascular más común, afecta la capacidad de las HDL para proteger contra el infarto de miocardio y el desarrollo de aterosclerosis. Además, y como parte de un proyecto de colaboración asociado con mi programa de doctorado se desarrolló una parte de ella en el extranjero, evaluando si el tratamiento con estatinas modula los impulsos eléctricos del ventrículo izquierdo utilizando un enfoque in vitre.

    MÉTODOS Y RESULTADOS: Nuestros principales objetivos de tesis se han abordado en modelos animales preclínicos (cerdo para cardioprotección y conejo para aterosclerosis) en combinación con técnicas de imagen de vanguardia, tecnologías "ómicas" y estudios in vitre. Nuestros datos demuestran que las partículas de HDL formadas bajo niveles altos de colesterol pierdén tanto su potencial de protección cardiovascular como aterosclerótico. Además, evidenciamos que las partículas de HDL pierden su capacidad antioxidante y de eflujo de colesterol y sufren cambios en su perfil de lípidico, proteico y transporte de microARN. Finalmente, los estudios realizados durante mi estadía europea en Hamburgo (Alemania) han revelado que el tratamiento con atorvastatina no afecta la electrofisiología del ventrículo izquierdo.

    CONCLUSIONES: Hemos demostrado, por primera vez, que la hipercolesterolemia deteriora la capacidad de las HDL para ejercer efectos de protección cardiovascular. La pérdida de beneficios del HDL se asocia con alteraciones estructurales y funcionales. Nuestro estudio puede ayudar a explicar el fracaso de los ensayos clínicos dirigidos a aumentar el HDL en pacientes cardiovasculares.