Necrotizing enterocolitis in preterm infants: Magnitude of the problem and potential novel therapies

• Autores: Carlos Zozaya Nieto
• Directores de la Tesis: Miguel Sáenz de Pipaón Marcos (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2024
• Idioma: inglés
• Número de páginas: 110
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Miguel Rodríguez Gómez (presid.), Leopoldo Martínez Martínez (secret.), José Manuel Moreno Villares (voc.), Virgilio P. Carnielli (voc.), Jesús López Herce Cid (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Pediatría
    • Epidemiología
    • Medicina interna
      • Gastroenterología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • La enterocolitis necrotizante es la complicación gastrointestinal más grave de la prematuridad. La mortalidad es elevada y las secuelas son muy prevalentes entre los supervivientes. Aunque su incidencia y mortalidad asociada pueden haber disminuido en algunos países, sigue siendo temida en la neonatología moderna. El tratamiento se basa en el reposo y la decompresión intestinales, antibióticos de amplio espectro y, en caso de perforación intestinal o falta de mejoría clínica tras el inicio del tratamiento médico habitual, cirugía. El soporte respiratorio y cardiovascular, transfusiones de productos sanguíneos y la nutrición parenteral también son medidas de apoyo de importancia. Aparte de las mejoras generales en la atención neonatal, estas estrategias terapéuticas no han cambiado.

    OBJETIVOS - Cuantificar la incidencia de la enterocolitis necrotizante en España.

    - Describir las tendencias de incidencia y mortalidad de la enterocolitis necrotizante en España.

    - Evaluar las complicaciones a corto y largo plazo asociadas con la enterocolitis necrotizante.

    - Evaluar la viabilidad y seguridad del condicionamiento isquémico remoto como un nuevo tratamiento de la enterocolitis necrotizante en neonatos prematuros.

    MÉTODOS - Estudios de cohorte observacionales con datos recopilados prospectivamente de bases de datos nacionales de redes neonatales de España - Red Neonatal Española (SEN1500) - y Canadá - Red Neonatal Canadiense (CNN) y Red de Seguimiento Neonatal Canadiense (CNFUN).

    - Ensayo clínico de fase I.

    RESULTADOS - En un estudio de cohortes con datos de la base SEN1500 de la Sociedad Española de Neonatología, que incluyó a 25,821 neonatos prematuros nacidos antes de las 32 semanas de gestación y con un peso al nacer por debajo de 1500 g, la enterocolitis necrotizante afectó al 8.8% de ellos, sin incrementos/decrementos significativos durante el período de estudio (2005-17). Por otro lado, la mortalidad disminuyó del 36% al 26%, y la proporción de pacientes sometidos a cirugía aumentó. La morbilidad (displasia broncopulmonar, sepsis tardía, leucomalacia quística, retinopatía de la prematuridad y fallo renal agudo) fue mayor en neonatos prematuros diagnosticados de enterocolitis necrotizante que en los que no. El mayor riesgo fue en los casos que requirieron cirugía. El porcentaje de recién nacidos extremadamente prematuros, el grupo con mayor riesgo de enterocolitis necrotizante permaneció estable. Sin embargo, la alimentación con leche materna se volvió más frecuente durante el período de estudio, mientras que los probióticos se implementaron en muchas unidades en algún momento de estos años, aunque el entusiasmo ha disminuido últimamente.

    - En un segundo estudio de cohortes con datos de las bases de la Red Nacional Canadiense, que incluyó a 2,019 neonatos prematuros nacidos con menos de 29 semanas de gestación con datos de seguimiento entre los 18 a 30 meses de edad corregida, el 8.7% fue diagnosticado con enterocolitis necrotizante y el 37.5% de ellos falleció. En comparación con los neonatos prematuros sin enterocolitis necrotizante o cualquier otra forma de perforación intestinal, los pacientes con enterocolitis necrotizante tenían mayores probabilidades de presentar déficits en el neurodesarrollo (aOR 1.77; IC del 95% 1.17 - 2.67). De hecho, el crecimiento cefálico fue significativamente menor entre los casos de enterocolitis necrotizante (-0.56 cm; IC del 95% -0.91 a -0.22).

    - Se diseñó y llevó a cabo un Ensayo Clínico de Fase I para evaluar si el acondicionamiento isquémico remoto era seguro y factible en neonatos prematuros. Un total de 15 pacientes fueron incluidos en el ensayo. Se realizaron ciclos de isquemia-reperfusión de duración progresivamente creciente, con un máximo de cuatro ciclos de 4 minutos de isquemia-reperfusión repetidos en dos días consecutivos. Resultó factible (la maniobra se completó en los 15 participantes según el protocolo) y segura en neonatos prematuros con sospecha de o enterocolitis necrotizante confirmada. Ningún paciente sufrió daños significativos o irreversibles en las extremidades, lesión nerviosa, disminución del débito urinario (que era una complicación potencial en caso de rabdomiólisis) o problemas cutáneos menores (hematomas, erosiones). Tampoco se demostró un dolor persistente significativo asociado con el procedimiento.