Fosfodiesterasa 11

Fosfodiesterasa 11
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolo	PDE11A (HGNC: 8773)
Identificadores; externos	OMIM: 604961 ; EBI: PDE11A; GeneCards: Gen PDE11A; UniProt: PDE11A; Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz; BRENDA: entrada en BRENDA; ExPASy: NiceZime view; KEGG: entrada en KEEG; PRIAM: perfil PRIAM; ExplorEnz: entrada en ExplorEnz; MetaCyc: vía metabólica
Número EC	3.1.4.17
Locus	Cr. 2 q31.3
	Referencias: AmiGO / QuickGO
Estructura/Función proteica
Tamaño	933 (aminoácidos)
Ortólogos
Humano	Ratón
50940
Q9HCR9	n/a
NM_001077196	n/a
[1] ;
[2]
	v; t; e;
	[editar datos en Wikidata]

La fosfodiesterasa 11 HGNC PDE11A (EC 3.1.4.17) es una enzima que cataliza la reacción de hidrólisis del fosfato cíclico del adenosín monofosfato cíclico (cAMP) y del guanosín monofosfato cíclico (cGMP), que son reguladores clave de muchos procesos fisiológicos importantes.

cAMP + H₂O $\rightleftharpoons$ AMP

cGMP + H₂O $\rightleftharpoons$ GMP

Esta enzima es uno de los 11 tipos de fosfodiesterasas cíclicas conocidos (PDE1-PDE11). En el ser humano se conoce una isozima de esta proteína (PDE11A) y cuatro isoformas (Q9HCR9-1, Q9HCR9-2, Q9HCR9-3 y Q9HCR9-4). Participa en la transducción de señales regulando la concentración intracelular de los nucleótidos cíclicos cAMP y cGMP.

Cinética

Como cofactores cada subunidad se une a dos cationes metálicos divalentes. El sitio de unión 1 se une preferentemente a iones zinc, mientras que el sitio 2 tiene preferencia por el magnesio y/o manganeso.

La PDE11A es inhibida por la 3-isobutil-1-metilxantina (IBMX), zaprinast y dipiridamol. Es inhibida débilmente por el sildenafilo (Viagra) y por el tadalafilo (Cialis), sin embargo, como la proteína probablemente no se expresa en los testículos, esta inhibición no es biológicamente relevante y no se relaciona con la disfunción eréctil. El cGMP actúa como activador alostérico. La proteína contiene dos dominios tipo GAF que son la región de unión del cGMP alostérico.

	Isoforma 1, Q9HCR9-1	Isoforma 2, Q9HCR9-2	Isoforma 3, Q9HCR9-3	Isoforma 4, Q9HCR9-4
K_M cAMP (µM)	3.0	3.0	3.3	1.04
V_max cAMP (pmol/min/µg enzyme)	270			120
K_M cGMP (µM)	1.4	1.5	3.7	0.52
V_max cGMP (pmol/min/µg enzyme)	3.6			3.9
Tabla 1. Constantes cinéticas de la fosfodiesterasa 11

Expresión

La localizació celular de la enzima es el citosol. La isoforma 1 está presente en la próstata, glándula pituitaria, corazón e hígado. No está presente ni en los testículos ni en el pene. La isoforma 2 puede que sea expresada en los testículos. La isoforma 4 es expresada en la corteza adrenal.

Relevancia clínica

Los defectos en PDE11A son causa de la enfermedad primaria de pigmentación nodular adrenocortical tipo 2 (PPNAD2). Esta enfermedad es un defecto raro adrenal bilateral que causa síndrome de Cushing independiente de la hormona adrenocorticotropa. La PPNAD2 se caracteriza por glándulas adrenales con peso y tamaño por encima de lo normal, y la presencia de múltiples nódulos de pequeño tamaño de color desde amarillento a marrón oscuro rodeados por una corteza de apariencia uniforme.

Enlaces externos

Ficha de la base de datos UniProtKB.

Datos: Q5485117