Wikipedia

Barrera hematoencefálica

membrana semipermeable que separa la sangre y el cerebro

La barrera hematoencefálica (BHE) es una barrera de permeabilidad altamente selectiva que separa la sangre que circula del fluido extracelular cerebral en el sistema nervioso central (SNC). La barrera hematoencefálica está formada por células cerebrales endoteliales que están conectadas por uniones estrechas con una resistividad eléctrica muy baja, de al menos 0.1 Ω⋅m.[2]​

{{{Alt
File:BarrHemEncef cel-endot pericito.PNG
Capilares cerebrales y células de la BHE. Células endoteliales (End) en verde y pericitos (Per) en rojo. Núcleos en azul. Inmunofluorescencia y Microscopio confocal.[1]​

Esta barrera permite el paso del agua, algunos gases y de moléculas solubles en lípidos por medio de difusión pasiva, así como el transporte selectivo de moléculas tales como glucosa y aminoácidos que son cruciales para la función neuronal. Por otra parte, la barrera hematoencefálica puede impedir la entrada de lipófilicos, neurotoxinas potenciales, por medio de un mecanismo de transporte activo mediado por la glicoproteína P. Los astrocitos son esenciales en la creación de esta barrera. Un pequeño número de regiones en el cerebro, incluyendo los órganos circuventriculares, no tienen barrera hematoencefálica.

La barrera hematoencefálica se produce a lo largo de todos los capilares y se compone de uniones estrechas alrededor de los capilares que no existen en la circulación normal.[3]​ Las células endoteliales restringen la difusión de objetos microscópicos (por ejemplo, bacterias) y moléculas grandes o hidrófilos en el líquido cefalorraquídeo (LCR); al mismo tiempo, permiten la difusión de pequeñas moléculas o hidrófobos (O2, CO2, hormonas).[4]​ Las células de la barrera transportan activamente productos metabólicos tales como la glucosa a través de la barrera con proteínas específicas.[5]​

Historia

editar

Paul Ehrlich era un bacteriólogo que estudió la tinción, un procedimiento que se utiliza en estudios microscópicos usando productos químicos para hacer visibles estructuras biológicas finas. Ehrlich inyectó algunos de estos colorantes (en particular los tintes de anilina), observó que el colorante teñía todos los órganos de animales a excepción de sus cerebros. En ese momento, Ehrlich atribuyó esta falta en la tinción a que el cerebro simplemente no recopilaba la cantidad suficiente de tinte.[6]​
Sin embargo, en un experimento posterior en 1913, Edwin Goldmann (uno de los estudiantes de Ehrlich) inyectó directamente el colorante en los fluidos cerebro-espinal de los cerebros de los animales. Encontró que en este caso el cerebro se tiñó, pero el resto del cuerpo no. Esto demostró claramente la existencia de algún tipo de compartimiento entre los dos. En ese momento, se pensó que los mismos vasos sanguíneos eran los responsables de la barrera, ya que obviamente no se pudo encontrar la membrana.

El concepto de la BHE fue propuesto por un médico de Berlín, Lewandowsky, en 1900.[6]​ El nombre de «barrera hematoencefálica» fue propuesto por la investigadora Lina Stern el 21 de abril de 1921. Stern la estudió entre los años 20 y 40 para luchar contra la meningitis tuberculosa y los traumatismos neurológicos, y fue el concepto de barrera lo que la llevó a innovar en el tratamiento de diversas condiciones patológicas mediante la punción suboccipital.[7]​

No fue sino hasta la introducción del microscopio electrónico de barrido en la década de 1960 que la membrana fue observada y comprobada como tal.

Estructura histológica

editar
 
Estructura periendotelial.

La barrera hematoencefálica es una estructura microvascular compleja, formada por células endoteliales, por los pericitos, la lámina basal abluminal, los astrocitos perivasculares y la microglía.[1]​

Endotelio

editar

Las células endoteliales están altamente especializadas y caracterizadas por menor actividad de pinocitosis, ausencia de fenestraciones y con una expresión característica de receptores del transporte trans membrana.[1]​
En los capilares cerebrales, cada célula endotelial está íntimamente unida a las células adyacentes, lo que hace impermeable la pared interna del capilar. El sellado del endotelio se asocia principalmente a tres proteínas: la claudina, la ocludina y moléculas de adhesión celular, además de presentar otras proteínas citoplasmáticas accesorias que las anclan, tales como ZO1, ZO2, ZO3 y cingulina.[5]​ La actina también participa. Las claudinas 1 y 5 junto con la ocludina forman la BHE.[8]​

La ocludina es una fosfoproteína. Las moléculas de adhesión de la unión son inmunoglobulinas.[8]​

Peri endotelio

editar
 
Imagen izquierda: Endoteliocitos en verde. Imagen derecha: sólo pericitos en rojo, envolviendo por fuera a las células endoteliales.

La barrera hematoencefálica está compuesta de células de alta densidad que restringen el paso de sustancias del torrente sanguíneo mucho más de lo que lo hacen las células endoteliales capilares en otras partes del cuerpo.

Pericitos

editar
 
Unidad neuro-vascular.

Son células murales, contráctiles que se envuelven alrededor de las células endoteliales de los capilares en todo el cuerpo. Los pericitos se incrustan en la membrana basal, donde se comunican con las células endoteliales de los vasos más pequeños por medio de contacto físico directo y de señalización paracrina.

Los capilares en el cerebro están envueltos por pericitos, que son las células contráctiles que pueden responder a la actividad neuronal y controlan el flujo sanguíneo en un nivel más local que las arteriolas.[9]​

Astrocitos

editar

Los pies de astrocito (también conocidos como «limitans glia») rodean las células endoteliales de la BHE, proporcionando apoyo bioquímico a estas células.[10]​

Numerosos pies terminales de astrocitos rodean más del 90 % de la superficie de células endoteliales del cerebro y junto con pericitos, células de microglía, y terminaciones neuronales, forman la unidad neurovascular.[1]​

La BHE se diferencia de la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo, que es una función de las células de la coroides del plexo coroide y de la barrera sangre-retina.[11]​

Hay varias áreas del cerebro humano no protegidas por la BHE. Algunos ejemplos de estos son los órganos circunventriculares, el techo del tercer y cuarto ventrículo, el techo del diencéfalo y la glándula pineal. La glándula pineal segrega la hormona melatonina directamente en la circulación sistémica,[12]​ por tanto, la melatonina no se ve afectada por la barrera hematoencefálica.[13]​

Desarrollo

editar

Originalmente, los experimentos en la década de 1920 parecían mostrar que la barrera hematoencefálica era inmadura en los recién nacidos. La razón de este error fue una falla en la metodología (la presión osmótica era demasiado alta y los delicados vasos capilares embrionarios sufrieron daños parciales). Se informó que con una concentración plasmática elevada en el recién nacido, sustancias naturales tales como la albúmina, α-1-fetoproteína o la transferrina no pudieron ser detectadas fuera de las células en el cerebro. El transportador de la glicoproteína P ya existe en el endotelio embrionario.[14]​

Función

editar

La barrera hematoencefálica actúa de manera eficaz al proteger al cerebro de la mayoría de los patógenos. Por lo tanto, las infecciones del cerebro son muy raras, graves y difíciles de tratar. Los anticuerpos son demasiado grandes para cruzar la BHE, y sólo ciertos antibióticos son capaces de traspasarla.[15]​ En algunos casos, un fármaco tiene que ser administrado directamente en el líquido cefalorraquídeo (CSF), para que así pueda entrar en el cerebro mediante el cruce de la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo.[16]​[17]​ Sin embargo, no todos los medicamentos que se entregan directamente en el LCR pueden penetrar eficazmente la barrera CSF y entrar al cerebro.

La barrera hematoencefálica es más permeable durante la inflamación. Esto permite a algunos antibióticos y fagocitos moverse a través de la barrera hematoencefálica. Sin embargo, esto también permite que las bacterias y los virus puedan infiltrarse.[15]​[18]​ La otra vía más común que emplean los pocos virus capaces de infectar el SNC es comenzar como una infección viral periférica que logra infectar una terminación nerviosa, como las terminaciones nerviosas de la mucosa olfativa, para a continuación ascender hasta el encéfalo por el nervio olfativo.[19]​

También hay algunos venenos bioquímicos que se componen de moléculas grandes que no pueden pasar a través de la barrera hematoencefálica. Esto fue especialmente importante en tiempos primitivos, cuando la gente a menudo comía alimentos contaminados. Neurotoxinas tales como botulinia en los alimentos pueden afectar a los nervios periféricos, pero la barrera hematoencefálica a menudo evita que este tipo de toxinas lleguen al sistema nervioso central donde pueden causar daños graves o fatales.[20]​

Importancia clínica

editar

Fármaco objetivo

editar

La barrera hematoencefálica está formada por endotelio capilar cerebral y excluye del cerebro ~ 100 % de grandes moléculas neuroterapeuticas y más del 98 % de todos los fármacos de moléculas pequeñas.[21]​ El superar la dificultad de la administración de agentes terapéuticos a regiones específicas del cerebro presenta un reto importante para el tratamiento de la mayoría de los trastornos cerebrales. En su papel neuroprotector, las funciones de la barrera hematoencefálica obstaculizan el suministro de muchos agentes de diagnóstico y terapéuticos potencialmente importantes para el cerebro. Moléculas y anticuerpos terapéuticos que de otro modo podrían ser eficaces en el diagnóstico y terapia no atraviesan la barrera hematoencefálica en cantidades adecuadas.

Mecanismos de focalización de fármacos en el cerebro implican ya sea ir «hacia» o «detrás» de la BHE. Modalidades para la administración de fármacos en ciertas dosis a través de la BHE implican su traspaso por medio osmótico; bioquímicamente por el uso de sustancias vasoactivas tales como la bradiquinina;[22]​ o incluso por la exposición localizada de ultrasonido focalizado de alta intensidad (HIFU).[23]​

Otros métodos utilizados para atravesar la BHE implican el uso de sistemas de transporte endógenos, incluyendo transportadores portadores tales como los portadores de glucosa y aminoácidos; mediados por el receptor de transcitosis para insulina o transferrina; y el bloqueo de transportadores de salida activos, tales como la glicoproteína P. Sin embargo, los vectores de orientación de transportadores de BHE, tales como el receptor de la transferrina, se ha encontrado que permanecen atrapados en las células endoteliales de los capilares del cerebro, en vez de ser transportado a través de la BHE en el parénquima cerebral.[24]​[25]​ Los métodos para la administración de fármacos detrás de la BHE incluyen la implantación intracerebral (por ejemplo, con agujas) y la distribución potenciada por convección.

Péptidos

editar

Los péptidos son capaces de cruzar la barrera hematoencefálica a través de diversos mecanismos, lo que ha permitido la apertura de nuevas vías de diagnóstico y terapias.[26]​ Sin embargo, sus datos de transporte a la BHE se encuentran dispersos en la literatura en diferentes tipos de disciplinas, utilizando metodologías diversas e informes de distintos aspectos de afluencia o salida. Por lo tanto, una base de datos integral de péptidos BHE (Brainpeps) fue construida para recopilar los datos de BHE disponibles en la literatura. La base de datos es una herramienta útil para priorizar las opciones de los péptidos para evaluar diferentes respuestas de BHE o estudiar de manera cuantitativa y estructural las propiedades de las relaciones de péptidos. Debido a que una multitud de métodos se han utilizado para evaluar el comportamiento de los compuestos de la BHE, se han clasificado estos métodos y sus respuestas. Por otra parte, las relaciones entre los diferentes métodos de transporte de BHE se han aclarado y visualizado.[27]​

Enfermedades

editar

Meningitis

editar

La meningitis es una inflamación de las membranas que rodean el cerebro y la médula espinal (estas membranas son conocidas como meninges). La meningitis es causada por infecciones por varios patógenos, los ejemplos son Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae. Cuando se inflaman las meninges, la barrera hematoencefálica puede ser fracturada.[15]​ Esta fractura puede aumentar la penetración de varias sustancias (incluyendo cualquier tipo toxina o antibiótico) al cerebro. Los antibióticos que se utilizan para tratar la meningitis pueden agravar la respuesta inflamatoria del sistema nervioso central mediante la liberación de neurotoxinas de las paredes celulares de las bacterias como los lipopolisacáridos (LPS). Dependiendo del patógeno causal, ya sea bacterias, hongos o protozoos se suscribe un tratamiento ya sea de la tercera generación o cuarta generación de cefalosporina oral o de anfotericina B.[28]​

Absceso cerebral

editar

Un absceso cerebral al igual que otros abscesos es causado por la inflamación, recolección de células linfáticas y material infeccioso que se originan a partir de una infección local o remota. El absceso cerebral es una enfermedad poco frecuente y potencialmente mortal. Las fuentes locales pueden incluir infecciones del oído, la cavidad bucal, dientes, los senos paranasales, o un absceso epidural. Las fuentes remotas incluyen infecciones en el pulmón, el corazón o el riñón. Un absceso cerebral también puede ser causado por un trauma en la cabeza o por la complicación de una cirugía. En los niños los abscesos cerebrales suelen estar vinculados a una enfermedad cardíaca congénita.[29]​ En la mayoría de los casos se requiere una terapia antibacteriana de 8-12 semanas.[15]​

Epilepsia

editar

La epilepsia es una enfermedad neurológica común que se caracteriza por convulsiones recurrentes y en ocasiones intratables. Varios datos clínicos y experimentales han implicado el fracaso de la función de barrera hematoencefálica en el desencadenamiento de las convulsiones crónicas o agudas.[30]​[31]​[32]​[33]​[34]​ Algunos estudios relacionan a esto la interacción entre una proteína común de la sangre (albúmina) y los astrocitos.[35]​ Estos hallazgos sugieren que las convulsiones son una consecuencia previsible de la fractura de la BHE ya sea por mecanismos artificiales o inflamatorios. Además, la expresión de moléculas resistentes a fármacos y transportadores en la BHE son un mecanismo importante en la resistencia a los comúnmente usados fármacos antiepilépticos.[36]​[37]​

Esclerosis múltiple

editar

La esclerosis múltiple (MS) se considera un trastorno autoinmune y neurodegenerativo en el cual el sistema inmune ataca a la mielina que protege y aísla eléctricamente las neuronas de los sistemas nerviosos central y periférico. Normalmente, el sistema nervioso de una persona sería inaccesible para las células blancas de la sangre debido a la barrera hematoencefálica. Sin embargo, la resonancia magnética ha demostrado que cuando una persona está pasando por un ataque MS, la barrera sangre-cerebro ha sido desglosada en una sección del cerebro o médula espinal, lo que permite a los glóbulos blancos denominados linfocitos T que se crucen y ataquen la mielina. En ocasiones se ha sugerido que en lugar de ser una enfermedad del sistema inmune, la MS es más una enfermedad de la barrera hematoencefálica.[38]​ El debilitamiento de la barrera hematoencefálica puede ser el resultado de una alteración en las células endoteliales en el interior de los vasos sanguíneos, debido a que la producción de la glicoproteína P no está funcionando de manera correcta.[39]​

Neuromielitis óptica

editar

La neuromielitis óptica también conocida como la enfermedad de Devic, es similar a la esclerosis múltiple y a menudo se confunde. Entre otras diferencias se ha identificado un objetivo diferente de la respuesta autoinmune. Los pacientes con neuromielitis óptica tienen altos niveles de anticuerpos contra una proteína llamada acuaporina 4 (un componente de los procesos de los pies de astrocitos en la barrera hematoencefálica).[40]​

Enfermedad de Vivo

editar

La enfermedad de Vivo (también conocido como síndrome de deficiencia de GLUT1) es una enfermedad rara causada por el transporte inadecuado de la glucosa a través de la barrera hematoencefálica, dando lugar a retrasos en el desarrollo y otros problemas neurológicos. Los defectos genéticos en el transportador de glucosa tipo 1 (GLUT1) parecen ser la causa primaria de la enfermedad De Vivo.[41]​[42]​

Encefalitis por VIH

editar

Se cree que el virus VIH latente, puede cruzar la barrera hematoencefálica dentro de monocitos circulantes en el torrente sanguíneo («teoría caballo de Troya») dentro de los primeros 14 días de la infección.[43]​ Una vez dentro, estos monocitos se activan y se transforman en macrófagos. Los macrófagos activados liberan viriones en el tejido cerebral en la proximidad de los microvasos cerebrales. Estas partículas virales probablemente atraen la atención de la microglía centinela del cerebro y los macrófagos perivasculares inician una cascada inflamatoria que puede causar una señalización intracelular en las células endoteliales microvasculares del cerebro y así dañar la integridad funcional y estructural de la BHE.[44]​

Inflamación sistémica

editar

La inflamación en el cuerpo puede dar lugar a efectos en el cerebro a través de la barrera hematoencefálica (BHE). Durante la inflamación sistémica ya sea en forma de infección o inflamación estéril, la BHE puede sufrir cambios que pueden ser perjudiciales o no disruptivos.[45]​ Tales cambios pueden ser parte de una respuesta del huésped a la inflamación sistemática o pueden conducir a consecuencias perjudiciales en el sistema nervioso central. Estos cambios en la BHE probablemente juegan un papel en la generación de los comportamientos de la enfermedad durante la infección sistemática (es la razón del por qué nos sentimos «mal» cuando tenemos una infección).

Trastornos neurológicos relacionados con el gluten

editar
Artículo principal: Trastornos neurológicos relacionados con el gluten

Los trastornos neurológicos relacionados con el gluten, denominados por algunos autores como «neurogluten», son diversas enfermedades neurológicas causadas por el consumo de gluten (proteínas presentes en el trigo, cebada, centeno y avena)[46]​[47]​ que afectan a algún órgano o tejido del sistema nervioso.[48]​[49]​ Estos trastornos pueden desarrollarse independientemente de síntomas digestivos o de lesión intestinal, es decir, tanto en celíacos como en no celíacos.[50]​[51]​ Según el neurólogo Marios Hadjivassiliou, pionero a nivel mundial en el estudio de los trastornos neurológicos relacionados con el gluten, «Que la sensibilidad al gluten sea considerada principalmente una enfermedad del intestino delgado es un error histórico (…) puede ser principalmente, y a veces exclusivamente, una enfermedad neurológica».[52]​

El gluten es capaz de atravesar tanto la barrera intestinal como la barrera hematoencefálica, tal como se ha demostrado en estudios en roedores[53]​ y por la presencia de anticuerpos antitransglutaminasa 6 en el cerebelo de personas con ataxia por gluten.[54]​ Se trata de anticuerpos anticerebro (que atacan y dañan el cerebro) y son dependientes del consumo de gluten.[55]​[56]​

Actualmente, un creciente número de trastornos neurológicos o psiquiátricos se está relacionando en algunos casos con el consumo de gluten, entre los cuales cabe destacar la ataxia por gluten,[56]​ la neuropatía periférica,[57]​ la epilepsia,[47]​[58]​[59]​[60]​[61]​[62]​ la esclerosis múltiple,[63]​[64]​[65]​ la demencia,[66]​[67]​ el Alzheimer,[68]​ parkinsonismos,[69]​ la esquizofrenia,[57]​[70]​[71]​ el autismo,[57]​[70]​[72]​[73]​ la hiperactividad,[74]​ el trastorno obsesivo-compulsivo,[75]​[76]​[77]​ las alucinaciones, que algunos autores han denominado «psicosis por gluten»,[78]​[79]​ la parálisis cerebral[80]​[81]​[82]​ y diversos trastornos neuromusculares que provocan movimientos involuntarios, pérdida de fuerza, atrofia, parálisis o alteraciones sensoriales.[83]​

Véase también

editar

Referencias

editar
  1. ↑ a b c d Dai M.; Lin Y.; El-Amouri SS.; Kohls M.; Pan D. (2018). «Comprehensive evaluation of blood-brain barrier-forming micro-vasculatures: Reference and marker genes with cellular composition». PLoS ONE 13 (5): e0197379.  
  2. ↑ Arthur M. Butt, Hazel C. Jones, and N. Joan Abbott (1990). «Electrical resistance across the blood–brain barrier in anaesthetized rats: a developmental study». Journal of Physiology 429: 47-62. PMID 2277354. doi:10.1113/jphysiol.1990.sp018243. 
  3. ↑ Helga E. de Vries, Johan Kuiper, Albertus G. de Boer, Theo J. C. Van Berkel and Douwe D. Breimer (1997). «The Blood-Brain Barrier in Neuroinflammatory Diseases». Pharmacological Reviews 49 (2): 143-156. PMID 2277354. doi:10.1113/jphysiol.1990.sp018243. 
  4. ↑ «About». Blood Brain Barrier. Johns Hopkins University. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2013. Consultado el 7 de mayo de 2013. 
  5. ↑ a b Stamatovic, SM (2008). «Brain Endothelial Cell-Cell Junctions: How to "Open" the Blood Brain Barrier». Current Neuropharmacology 6 (3): 179-192. PMC 2687937. PMID 19506719. doi:10.2174/157015908785777210. 
  6. ↑ a b «History of Blood-Brain Barrier». The Davis Lab. Universidad de Arizona. Archivado desde el original el 25 de abril de 2012. Consultado el 1 de marzo de 2014. 
  7. ↑ M. Marco Igual (2017). «Lina Stern (1878-1968) y la barrera hematoencefálica. Una vida entre Ginebra y Moscú». Neuroscience and History 5 (3). Sociedad Española de Neurología. pp. 94-104. Archivado desde el original el 2 de mayo de 2019. Consultado el 2 de mayo de 2019. 
  8. ↑ a b Escobar, Alfonso; Gómez González, Beatriz (Septiembre-Octubre, 2008). «Barrera hematoencefálica. Nurobiología, implicaciones clínicas y efectos del estrés sobre su desarrollo». Revista Mexicana de Neurociencia (9). 
  9. ↑ Mishra A, Reynolds JP, Chen Y, Gourine AV, Rusakov DA, Attwell D (2016). «Astrocytes mediate neurovascular signaling to capillary pericytes but not to arteriolas». Nat Neurosci. 19 (12): 1619-1627. 
  10. ↑ Joan Abbott, N.; Rönnbäck, Lars; Hansson, Elisabeth (2006). «Astrocyte-endothelial interactions at the blood–brain barrier». Nature Reviews Neuroscience 7: 41-53. doi:10.1038/nrn1824. 
  11. ↑ Hamilton RD, Foss AJ, Leach L (2007). «Establishment of a human in–vitro model of the outer blood–retinal barrier». Journal of Anatomy 211 (6): 707-716. PMC 2375847. PMID 17922819. doi:10.1111/j.1469-7580.2007.00812.x. 
  12. ↑ Pritchard, Thomas C.; Alloway, Kevin Douglas (1999). Medical Neuroscience (Google books preview). Hayes Barton Press. pp. 76-77. ISBN 1-889325-29-5. Consultado el 8 de febrero de 2009. 
  13. ↑ Gilgun-Sherki, Yossi; Melamed, Eldad; Offen, Daniel (2001). «Oxidative stress induced-neurodegenerative diseases: the need for antioxidants that penetrate the blood brain barrier». Neuropharmacology 40 (8): 959-975. ISSN 0028-3908. PMID 11406187. doi:10.1016/S0028-3908(01)00019-3. 
  14. ↑ Tsai, C.E.; Daood, M.J.; Lane, R.H.; Hansen, T.W.R; Gruetzmacher, E.M.; Watchko, J.F. (2002). «P-Glycoprotein Expression in Mouse Brain Increases with Maturation». Neonatology 81 (1): 58-64. doi:10.1159/000047185. 
  15. ↑ a b c d Raza, MW; Shad, A; Pedler, SJ; Karamat, KA (2005). «Penetration and activity of antibiotics in brain abscess». Journal of the College of Physicians and Surgeons--Pakistan : JCPSP 15 (3): 165-167. PMID 15808097. 
  16. ↑ Pardridge, William M (2011). «Drug transport in brain via the cerebrospinal fluid». Fluids Barriers CNS 8: 7. PMC 3042981. PMID 21349155. doi:10.1186/2045-8118-8-7. 
  17. ↑ Chen, Y (2013). «Novel modified method for injection into the cerebrospinal fluid via the cerebellomedullary cistern in mice». Acta Neurobiologiae Experimentalis 73 (2): 304-311. PMID 23823990. 
  18. ↑ Tortora, Gerard J.; Berdell R. Funke; Christine L. Case (2010). Microbiology: An Introduction. San Francisco: Benjamin Cummings. p. 439, 611. ISBN 0-321-55007-2. 
  19. ↑ Meinhardt, Jenny; Radke, Josefine; Dittmayer, Carsten; Franz, Jonas; Thomas, Carolina; Mothes, Ronja; Laue, Michael; Schneider, Julia et al. (30 de noviembre de 2020). «Olfactory transmucosal SARS-CoV-2 invasion as a port of central nervous system entry in individuals with COVID-19». Nature Neuroscience (en inglés): 1-8. ISSN 1546-1726. doi:10.1038/s41593-020-00758-5. Consultado el 28 de diciembre de 2020. 
  20. ↑ Tortora, Gerard J.; Berdell R. Funke; Christine L. Case (2010). Microbiology: An Introduction. San Francisco: Benjamin Cummings. pp. 616-618. ISBN 0-321-55007-2. 
  21. ↑ Pardridge, William M. - The Blood-Brain Barrier: Bottleneck in Brain Drug Development - 2 January 2005. Retrieved 5 February 2014.
  22. ↑ Marcos-Contreras, Oscar A.; Martinez de Lizarrondo, Sara; Bardou, Isabelle; Orset, Cyrille; Pruvost, Mathilde; Anfray, Antoine; Frigout, Yvann; Hommet, Yannick et al. (16 de agosto de 2016). «Hyperfibrinolysis increases blood brain barrier permeability by a plasmin and bradykinin-dependent mechanism». Blood. ISSN 1528-0020. PMID 27531677. doi:10.1182/blood-2016-03-705384. Consultado el 30 de agosto de 2016. 
  23. ↑ McDannold, Nathan; Vykhodtseva, Natalia; Hynynen, Kullervo (mayo de 2008). «Blood–brain barrier disruption induced by focused ultrasound and circulating preformed microbubbles appears to be characterized by the mechanical index». Ultrasound in Medicine and Biology (Elsevier) 34 (5): 834-840. PMC 2442477. PMID 18207311. doi:10.1016/j.ultrasmedbio.2007.10.016. 
  24. ↑ Wiley, Devin (2013). «Transcytosis and brain uptake of transferrin-containing nanoparticles by tuning avidity to transferrin receptor.». Proc Natl Acad Sci U S A 110 ((21)): 8662-8667. PMC 3666717. PMID 23650374. doi:10.1073/pnas.1307152110. 
  25. ↑ Paris-Robidas S, Emond V, Tremblay C, Soulet D, Calon F (julio de 2011). «In vivo labeling of brain capillary endothelial cells after intravenous injection of monoclonal antibodies targeting the transferrin receptor». Molecular Pharmacology 80 (1): 32-39. PMID 21454448. doi:10.1124/mol.111.071027. 
  26. ↑ Van Dorpe, S; Bronselaer, A; Nielandt, J; Stalmans, S; Wynendaele, E; Audenaert, K; Wiele, C; Burvenich, C; Peremans, K; Hsuchou, H; Tré, G; Spiegeleer, B (2012). «Brainpeps: The blood–brain barrier peptide database». Brain structure & function 217 (3): 687-718. PMID 22205159. doi:10.1007/s00429-011-0375-0. 
  27. ↑ «Transport at the Blood Brain Barrier». Davis Lab. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2015. Consultado el 5 de enero de 2015. 
  28. ↑ Tortora, Gerard J.; Berdell R. Funke; Christine L. Case (2010). Microbiology: An Introduction. San Francisco: Benjamin Cummings. p. 615. ISBN 0-321-55007-2. 
  29. ↑ Nordqvist, Christian (16 de abril de 2010). «What Is A Brain Abscess (Cerebral Abscess)?». MNT Knowledge Center. Medical News Today. Archivado desde el original el 18 de abril de 2010. 
  30. ↑ Oby, Emily; Janigro, Damir (2006). «The Blood–Brain Barrier and Epilepsy». Epilepsia 47 (11): 1761-1774. ISSN 0013-9580. PMID 17116015. doi:10.1111/j.1528-1167.2006.00817.x. 
  31. ↑ Marchi, Nicola; Angelov, Lilyana; Masaryk, Thomas; Fazio, Vincent; Granata, Tiziana; Hernandez, Nadia; Hallene, Kerri; Diglaw, Tammy; Franic, Linda; Najm, Imad; Janigro, Damir (2007). «Seizure-Promoting Effect of Blood?Brain Barrier Disruption». Epilepsia 48 (4): 732-742. PMID 17319915. doi:10.1111/j.1528-1167.2007.00988.x. 
  32. ↑ Seiffert, E.; Dreier, JP; Ivens, S; Bechmann, I; Tomkins, O; Heinemann, U; Friedman, A (2004). «Lasting Blood-Brain Barrier Disruption Induces Epileptic Focus in the Rat Somatosensory Cortex». Journal of Neuroscience 24 (36): 7829-7836. PMID 15356194. doi:10.1523/JNEUROSCI.1751-04.2004. 
  33. ↑ Uva, L.; Librizzi, L.; Marchi, N.; Noe, F.; Bongiovanni, R.; Vezzani, A.; Janigro, D.; De Curtis, M. (2008). «Acute induction of epileptiform discharges by pilocarpine in the in vitro isolated guinea-pig brain requires enhancement of blood–brain barrier permeability». Neuroscience 151 (1): 303-312. PMC 2774816. PMID 18082973. doi:10.1016/j.neuroscience.2007.10.037. 
  34. ↑ Van Vliet, E. A.; Da Costa Araujo, S.; Redeker, S.; Van Schaik, R.; Aronica, E.; Gorter, J. A. (2007). «Blood–brain barrier leakage may lead to progression of temporal lobe epilepsy». Brain 130 (2): 521-534. doi:10.1093/brain/awl318. 
  35. ↑ Ivens, S.; Kaufer, D.; Flores, L. P; Bechmann, I.; Zumsteg, D.; Tomkins, O.; Seiffert, E.; Heinemann, U. et al. (2007). «TGF-beta receptor-mediated albumin uptake into astrocytes is involved in neocortical epileptogenesis». Brain 130 (Pt 2): 535-547. PMID 17121744. doi:10.1093/brain/awl317. 
  36. ↑ Awasthi, Sanjay; Hallene, Kerri L; Fazio, Vince; Singhal, Sharad S; Cucullo, Luca; Awasthi, Yogesh C; Dini, Gabriele; Janigro, Damir (2005). «RLIP76, a non-ABC transporter, and drug resistance in epilepsy». BMC Neuroscience 6: 61. PMC 1249579. PMID 16188027. doi:10.1186/1471-2202-6-61. 
  37. ↑ Löscher, Wolfgang; Potschka, Heidrun (2005). «Drug resistance in brain diseases and the role of drug efflux transporters». Nature Reviews Neuroscience 6 (8): 591-602. PMID 16025095. doi:10.1038/nrn1728. 
  38. ↑ Waubant, Emmanuelle (2006). «Biomarkers indicative of blood–brain barrier disruption in multiple sclerosis». Disease Markers 22 (4): 235-244. PMC 3850823. PMID 17124345. doi:10.1155/2006/709869. 
  39. ↑ Schinkel AH (abril de 1999). «P-Glycoprotein, a gatekeeper in the blood–brain barrier». Advanced Drug Delivery Reviews 36 (2-3): 179-194. PMID 10837715. doi:10.1016/S0169-409X(98)00085-4. 
  40. ↑ Lennon, V. A.; Kryzer, TJ; Pittock, SJ; Verkman, AS; Hinson, SR (agosto de 2005). «IgG marker of optic-spinal multiple sclerosis binds to the aquaporin-4 water channel». J. Exp. Med. 202 (4): 473-477. PMC 2212860. PMID 16087714. doi:10.1084/jem.20050304. 
  41. ↑ Pascual, J.; Wang, D; Lecumberri, B; Yang, H; Mao, X; Yang, R; De Vivo, DC (mayo de 2004). «GLUT1 deficiency and other glucose transporter diseases». European journal of endocrinology 150 (5): 627-633. PMID 15132717. doi:10.1530/eje.0.1500627. 
  42. ↑ Klepper, Jörg; Voit, Thomas (junio de 2002). «Facilitated glucose transporter protein type 1 (GLUT1) deficiency syndrome: impaired glucose transport into brain—a review». European journal of pediatrics 161 (6): 295-304. PMID 12029447. doi:10.1007/s00431-002-0939-3. 
  43. ↑ Williams, Kenneth C.; Hickey, William F. (2002). «CENTRALNERVOUSSYSTEMDAMAGE, MONOCYTES ANDMACROPHAGES, ANDNEUROLOGICALDISORDERS INAIDS». Annual Review of Neuroscience 25 (1): 537-562. ISSN 0147-006X. PMID 12052920. doi:10.1146/annurev.neuro.25.112701.142822. 
  44. ↑ Ivey, Nathan S.; MacLean, Andrew G.; Lackner, Andrew A. (2009). «AIDS and the Blood Brain Barrier». Journal of Neurovirology 2 (2): 111-122. PMC 2744422. PMID 19306229. doi:10.1080/13550280902769764. 
  45. ↑ Varatharaj, Aravinthan; Galea, Ian (16 de marzo de 2016). «The blood-brain barrier in systemic inflammation». Brain, Behavior, and Immunity. ISSN 1090-2139. PMID 26995317. doi:10.1016/j.bbi.2016.03.010. 
  46. ↑ Biesiekierski JR (2017). «What is gluten?». J Gastroenterol Hepatol (Revisión). 32 Suppl 1: 78-81. PMID 28244676. doi:10.1111/jgh.13703. «Similar proteins to the gliadin found in wheat exist as secalin in rye, hordein in barley, and avenins in oats and are collectively referred to as «gluten». Derivatives of these grains such as triticale and malt and other ancient wheat varieties such as spelt and kamut also contain gluten. The gluten found in all of these grains has been identified as the component capable of triggering the immune-mediated disorder, coeliac disease. (Existen proteínas similares a la gliadina que se encuentra en el trigo, como las secalinas en el centeno, las hordeínas en la cebada y las aveninas en la avena, y se denominan colectivamente «gluten». Derivados de estos granos, tales como el triticale y la malta, y otras variedades de trigo antiguas, tales como la espelta y el kamut, también contienen gluten. El gluten encontrado en todos estos granos ha sido identificado como el componente capaz de desencadenar el trastorno mediado por el sistema inmunitario, la enfermedad celíaca)». 
  47. ↑ a b San Mauro, Ismael; Garicano, E; Collado, L; Ciudad, MJ (2014). «Is gluten the great etiopathogenic agent of disease in the XXI century?» [¿Es el gluten el gran agente etiopatogénico de enfermedad en el siglo XXI?]. Nutr Hosp (Revisión) 30 (6): 1203-1210. PMID 25433099. doi:10.3305/nh.2014.30.6.7866. 
  48. ↑ Hernandez-Lahoz C, Mauri-Capdevila G, Vega-Villar J, Rodrigo L (1 de septiembre de 2011). «Neurological disorders associated with gluten sensitivity» [Neurogluten: patología neurológica por intolerancia al gluten]. Rev Neurol (Revisión) 53 (5): 287-300. PMID 21796607. Archivado desde el original el 27 de abril de 2018. Consultado el 26 de abril de 2018. 
  49. ↑ «Neurogluten: implicación del gluten en las enfermedades neurológicas». 18 de octubre de 2016. 
  50. ↑ Hadjivassiliou M, Sanders DD, Aeschlimann DP (2015). «Gluten-related disorders: gluten ataxia». Dig Dis (Revisión) 33 (2): 264-8. PMID 25925933. doi:10.1159/000369509. 
  51. ↑ Pfeiffer RF (junio de 2017). «Gastroenterology and Neurology». Continuum (Minneap Minn) (Revisión) 23 (3, Neurology of Systemic Disease): 744-761. PMID 28570327. doi:10.1212/CON.0000000000000484. 
  52. ↑ Hadjivassiliou M, Grünewald RA, Davies-Jones GA (mayo de 2002). «Gluten sensitivity as a neurological illness». J Neurol Neurosurg Psychiatry (Revisión) 72 (5): 560-3. PMC 1737870. PMID 11971034. 
  53. ↑ Bressan P, Kramer P (29 de marzo de 2016). «Bread and Other Edible Agents of Mental Disease». Front Hum Neurosci (Revisión) 10: 130. PMC 4809873. PMID 27065833. doi:10.3389/fnhum.2016.00130. 
  54. ↑ Hadjivassiliou M, Duker AP, Sanders DS (2014). «Gluten-related neurologic dysfunction». Handb Clin Neurol (Revisión) 120: 607-619. PMID 24365341. doi:10.1016/B978-0-7020-4087-0.00041-3. 
  55. ↑ Sankowski R, Mader S, Valdés-Ferrer SI (2 de febrero de 2015). «Systemic inflammation and the brain: novel roles of genetic, molecular, and environmental cues as drivers of neurodegeneration». Front Cell Neurosci (Revisión) 9: 28. PMC 4313590. PMID 25698933. doi:10.3389/fncel.2015.00028. 
  56. ↑ a b Mitoma H, Adhikari K, Aeschlimann D, Chattopadhyay P, Hadjivassiliou M, Hampe CS, Honnorat J, Joubert B, Kakei S, Lee J11, Manto M, Matsunaga A, Mizusawa H, Nanri K, Shanmugarajah P, Yoneda M, Yuki N (abril de 2016). «Consensus Paper: Neuroimmune Mechanisms of Cerebellar Ataxias». Cerebellum (Revisión) 15 (2): 213-32. PMC 4591117. PMID 25823827. doi:10.1007/s12311-015-0664-x. 
  57. ↑ a b c Lebwohl B, Ludvigsson JF, Green PH (Oct 2015). «Celiac disease and non-celiac gluten sensitivity». BMJ (Revisión) 5: 351:h4347. PMC 4596973. PMID 26438584. doi:10.1136/bmj.h4347. 
  58. ↑ Lionetti E, Francavilla R, Pavone P, Pavone L, Francavilla T, Pulvirenti A, Giugno R, Ruggieri M (2010 Aug). «The neurology of coeliac disease in childhood: what is the evidence? A systematic review and meta-analysis». Dev Med Child Neurol 52 (8): 700-7. PMID 20345955. doi:10.1111/j.1469-8749.2010.03647.x. 
  59. ↑ Tack GJ, Verbeek WH, Schreurs MW, Mulder CJ (abril de 2010). «The spectrum of celiac disease: epidemiology, clinical aspects and treatment». Nat Rev Gastroenterol Hepatol (Revisión) 7 (4): 204-13. PMID 20212505. doi:10.1038/nrgastro.2010.23. 
  60. ↑ Lundin KE, Wijmenga C (Sep 2015). «Coeliac disease and autoimmune disease-genetic overlap and screening». Nat Rev Gastroenterol Hepatol 12 (9): 507-515. PMID 26303674. doi:10.1038/nrgastro.2015.136. 
  61. ↑ Ciccocioppo R, Kruzliak P, Cangemi GC, Pohanka M, Betti E, Lauret E, Rodrigo L (22 de octubre de 2015). «The Spectrum of Differences between Childhood and Adulthood Celiac Disease». Nutrients 7 (10): 8733-51. PMID 26506381. doi:10.3390/nu7105426. 
  62. ↑ Jackson JR, Eaton WW, Cascella NG, Fasano A, Kelly DL (Mar 2012). «Neurologic and psychiatric manifestations of celiac disease and gluten sensitivity». Psychiatr Q 83 (1): 91-102. PMC 3641836. PMID 21877216. doi:10.1007/s11126-011-9186-y. 
  63. ↑ El-Chammas K, Danner E (Jun 2011). «Gluten-free diet in nonceliac disease». Nutr Clin Pract (Revisión) 26 (3): 294-9. PMID 21586414. doi:10.1177/0884533611405538. «Historically, a GFD was occasionally used in the management of multiple sclerosis (MS), because anecdotal reports indicated a positive effect (reversal of symptoms) of a GFD in MS patients. (GFD=gluten-free diet) TRADUCCIÓN: Históricamente, la DSG se ha utilizado ocasionalmente en el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM), porque casos documentados indican un efecto positivo (reversión de los síntomas) de una DSG en pacientes con EM. DSG=dieta sin gluten». 
  64. ↑ Hernández-Lahoz C, Rodrigo L (2013 Apr 15). «Gluten-related disorders and demyelinating diseases». Med Clin (Barc) (Revisión) 140 (7): 314-9. PMID 22998972. doi:10.1016/j.medcli.2012.07.009. 
  65. ↑ von Geldern G, Mowry EM (2012 Dec). «The influence of nutritional factors on the prognosis of multiple sclerosis». Nat Rev Neurol 8 (12): 678-89. PMID 23026980. doi:10.1038/nrneurol.2012.194. 
  66. ↑ Rosenbloom MH, Smith S, Akdal G, Geschwind MD (2009). «Immunologically mediated dementias». Curr Neurol Neurosci Rep (Revisión) 9 (5): 359-67. PMC 2832614. PMID 19664365. «Although most neurologists have experience diagnosing and treating typical dementias, such as those due to neurodegenerative conditions, including Alzheimer's disease, few neurologists have as much familiarity with autoimmune causes of dementia. Whereas Alzheimer's disease can be managed at a more leisurely pace, the immune-mediated dementias typically require urgent diagnosis and treatment with immunosuppressants or the underlying etiology. Increased awareness of the immune-mediated dementias and their comorbid symptoms should lead to prompt diagnosis and treatment of these fascinating and mysterious conditions.» 
  67. ↑ Bushara KO (abril de 2005). «Neurologic presentation of celiac disease». Gastroenterology (Revisión) 128 (4 Suppl 1): S92-7. PMID 15825133. 
  68. ↑ Makhlouf S, Messelmani M, Zaouali J, Mrissa R (15 de diciembre de 2017). «Cognitive impairment in celiac disease and non-celiac gluten sensitivity: review of literature on the main cognitive impairments, the imaging and the effect of gluten free diet». Acta Neurol Belg (Revisión). PMID 29247390. doi:10.1007/s13760-017-0870-z. 
  69. ↑ Baizabal-Carvallo JF, Jankovic J (julio de 2012). «Movement disorders in autoimmune diseases.». Mov Disord (Revisión) 27 (8): 935-46. PMID 22555904. doi:10.1002/mds.25011. 
  70. ↑ a b Catassi C, Bai JC, Bonaz B, Bouma G, Calabrò A, Carroccio A, Castillejo G, Ciacci C, Cristofori F, Dolinsek J, Francavilla R, Elli L, Green P, Holtmeier W, Koehler P, Koletzko S, Meinhold C, Sanders D, Schumann M, Schuppan D, Ullrich R, Vécsei A, Volta U, Zevallos V, Sapone A, Fasano A (Sep 2013). «Non-Celiac Gluten sensitivity: the new frontier of gluten related disorders». Nutrients (Revisión) 5 (10): 3839-53. PMC 3820047. PMID 24077239. doi:10.3390/nu5103839. 
  71. ↑ Kalaydjian, AE; Eaton, W; Cascella, N; Fasano, A (2006 Feb). «The gluten connection: the association between schizophrenia and celiac disease». Acta Psychiatr Scand 113 (2): 82-90. PMID 16423158. doi:10.1111/j.1600-0447.2005.00687.x. 
  72. ↑ Volta U, Caio G, De Giorgio R, Henriksen C, Skodje G, Lundin KE (Jun 2015). «Non-celiac gluten sensitivity: a work-in-progress entity in the spectrum of wheat-related disorders». Best Pract Res Clin Gastroenterol (Revisión) 29 (3): 477-91. PMID 26060112. doi:10.1016/j.bpg.2015.04.006. 
  73. ↑ Buie T (2013). «The relationship of autism and gluten». Clin Ther (Revisión) 35 (5): 578-583. PMID 23688532. doi:10.1016/j.clinthera.2013.04.011. 
  74. ↑ Fasano A, Sapone A, Zevallos V, Schuppan D (May 2015). «Nonceliac gluten sensitivity». Gastroenterology (Revisión) 148 (6): 1195-204. PMID 25583468. doi:10.1053/j.gastro.2014.12.049. 
  75. ↑ Turna J, Grosman Kaplan K, Anglin R, Van Ameringen M (marzo de 2016). «What's bugging the gut in OCD? A review of the gut microbiome in obsessive-compulsive disorder.». Depress Anxiety (Revisión) 33 (3): 171-8. PMID 26629974. doi:10.1002/da.22454. 
  76. ↑ Sharma TR, Kline DB, Shreeve DF, Hartman DW (junio de 2011). «Psychiatric comorbidities in patients with celiac disease: Is there any concrete biological association?». Asian J Psychiatr (Revisión) 4 (2): 150-1. PMID 23051084. doi:10.1016/j.ajp.2011.03.001. 
  77. ↑ Couture DC, Chung MK, Shinnick P, Curzon J, McClure MJ, LaRiccia PJ (enero de 2016). «Integrative Medicine Approach to Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder and Anxiety: A Case Report». Glob Adv Health Med 5 (1): 117-21. PMC 4756770. PMID 26937323. doi:10.7453/gahmj.2015.091. 
  78. ↑ Catassi C (2015). «Gluten Sensitivity». Ann Nutr Metab (Revisión) 67 (Suppl 2): 16-26. PMID 26605537. doi:10.1159/000440990. 
  79. ↑ Catassi C, Elli L, Bonaz B, Bouma G, Carroccio A, Castillejo G, Cellier C, Cristofori F, de Magistris L, Dolinsek J, Dieterich W, Francavilla R, Hadjivassiliou M, Holtmeier W, Körner U, Leffler DA, Lundin KE, Mazzarella G, Mulder CJ, Pellegrini N, Rostami K, Sanders D, Skodje GI, Schuppan D, Ullrich R, Volta U, Williams M, Zevallos VF, Zopf Y, Fasano A (18 de junio de 2015). «Diagnosis of Non-Celiac Gluten Sensitivity (NCGS): The Salerno Experts' Criteria». Nutrients. 2015 Jun 18;7(6):. doi:. (Consenso Médico) 7 (6): 4966-77. PMC 4488826. PMID 26096570. doi:10.3390/nu7064966. 
  80. ↑ Stenberg R, Dahle C, Lindberg E, Schollin J (octubre de 2009). «Increased prevalence of anti-gliadin antibodies and anti-tissue transglutaminase antibodies in children with cerebral palsy». J Pediatr Gastroenterol Nutr 49 (4): 424-9. PMID 19590452. doi:10.1097/MPG.0b013e31819a4e52. 
  81. ↑ Stenberg R, Schollin J (enero de 2007). «Is there a connection between severe cerebral palsy and increased gluten sensitivity?». Acta Paediatr 96 (1): 132-4. PMID 17187621. doi:10.1111/j.1651-2227.2007.00027.x. 
  82. ↑ Stenberg R, Hadjivassiliou M, Aeschlimann P, Hoggard N, Aeschlimann D (2014). «Anti-transglutaminase 6 antibodies in children and young adults with cerebral palsy». Autoimmune Dis 2014: 237107. PMC 3996887. PMID 24804082. doi:10.1155/2014/237107. 
  83. ↑ Shapiro M, Blanco DA (febrero de 2017). «Neurological Complications of Gastrointestinal Disease.». Semin Pediatr Neurol (Revisión) 24 (1): 43-53. PMID 28779865. doi:10.1016/j.spen.2017.02.001. 

Otras lecturas

editar

Enlaces externos

editar
Obtenido de «https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Barrera_hematoencefálica&oldid=162031008»