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Gastroenteritis Eosinofílica: Resumen

Este documento presenta el caso de una paciente de 27 años con gastroenteritis eosinofílica. La paciente presentaba diarrea, dolor abdominal, y pérdida de peso. Exámenes de laboratorio mostraron eosinofilia. Endoscopias revelaron eritema gástrico e intestinal. Biopsias confirmaron infiltración eosinofílica, estableciendo el diagnóstico. La paciente respondió bien al tratamiento con esteroides.

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Gastroenteritis Eosinofílica: Resumen

Este documento presenta el caso de una paciente de 27 años con gastroenteritis eosinofílica. La paciente presentaba diarrea, dolor abdominal, y pérdida de peso. Exámenes de laboratorio mostraron eosinofilia. Endoscopias revelaron eritema gástrico e intestinal. Biopsias confirmaron infiltración eosinofílica, estableciendo el diagnóstico. La paciente respondió bien al tratamiento con esteroides.

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ARTÍCULO DE REVISIÓN

Gastroenteritis eosinofílica
Gregorio Arellano-Aguilar,* Francisco Ramírez-Arias,‡
José Aguirre-Trigueros,§ Luis Gerardo Domínguez-CarrilloII

Resumen Summary

La gastroenteritis eosinofílica es un trastorno inflamatorio Eosinophilic gastroenteritis is an inflammatory disorder


del tubo digestivo caracterizado por infiltración eosinofí- characterized by eosinophilic infiltration of the stomach
lica del estómago y el duodeno y, en algunos casos, del and duodenum, and, in some cases, the esophagus and
esófago y el colon; es un trastorno poco común que se colon; it is a rare disorder that typically presents in the third
presenta en la tercera década. Su etiopatogenia y las decade. The pathogenesis of EG is not well understood,
características clínicas sugieren un componente alérgico. but epidemiologic and clinical features suggest an allergic
Debe sospecharse en pacientes con dolor abdominal, component. EG should be suspected in a patient with
náuseas, vómitos, saciedad precoz, diarrea, pérdida de abdominal pain, nausea, vomiting, early satiety, diarrhea,
peso o ascitis que están asociados con eosinofilia perifé- weight loss, or ascites that are associated with periph-
rica y/o antecedentes de alergia o intolerancia a algunos eral eosinophilia and/or a history of food allergy or food
alimentos. Su historia natural no está bien definida. Los intolerance. Its natural history is not well defined. Clinical
hallazgos clínicos están relacionados con la localización, findings are related to the location and spread of intestine
amplitud y láminas del intestino afectadas por la infiltración affected by eosinophilic infiltration. Diagnosis depends on
de eosinófilos. El diagnóstico se basa en la presencia de the presence of gastrointestinal tract eosinophilic infiltration
infiltración eosinofílica del tracto gastrointestinal en la in biopsy and/or ascites fluid, with absence of eosinophilia
biopsia y/o líquido de ascitis, con ausencia de eosinofilia in other organs. Treatment is established with diet and
en otros órganos. El manejo con dieta y esteroides se basa steroids, but with limited evidence on symptoms severity
en evidencia limitada en la severidad de los síntomas y la and malabsorption presence.
presencia de mala absorción.

Palabras clave: Gastroenteritis eosinofílica. Key words: Eosinophilic gastroenteritis.

INTRODUCCIÓN

La gastroenteritis eosinofílica1,2 (GE) es una entidad clínico-


patológica poco frecuente del tubo digestivo;3 la descripción
* Especialista en Medicina Interna. Adscrito al Servicio de
inicial fue hecha por Kaijser4 en 1937. El cuadro puede afec-
Medicina Interna del Hospital Ángeles León.
‡ Gastroenterólogo Endoscopista. Adscrito al Servicio de Gas- tar tanto a niños5 como a adultos, siendo la tercera y cuarta
troenterología del Hospital Ángeles León. décadas de la vida en donde se encuentra el mayor número
§ Anatomopatólogo. Jefe del Departamento de Patología del de pacientes. Clínicamente se caracteriza por dolor abdomi-
Hospital Ángeles León. nal difuso, diarrea, náusea, vómitos, sensación de plenitud
II Especialista en Medicina de Rehabilitación. Profesor de la
asociadas a eosinofilia periférica; su sintomatología puede

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Facultad de Medicina de León, Universidad de Guanajuato. variar6 dependiendo de la profundidad de afección de las
México. láminas del tubo digestivo. Ante la sospecha clínica, debe
efectuarse biopsia del área afectada, pues el diagnóstico es
Correspondencia: histopatológico, confirmando la infiltración eosinofílica de
Dr. Gregorio Arellano Aguilar
una o más áreas del tracto gastrointestinal, sin infiltración de
Correo electrónico: gregareag@gmail.com
otros órganos. Al presentarse una persona con sintomatología
Aceptado: 25-08-2015. de tubo digestivo asociada a eosinofilia en sangre periférica,
Este artículo puede ser consultado en versión completa en http:// en quien se llegó al diagnóstico de GE, nos dimos a la tarea
www.medigraphic.com/actamedica de presentar el caso, siendo el motivo de esta comunicación.

238 Acta Médica Grupo Ángeles. Volumen 13, No. 4, octubre-diciembre 2015
Gastroenteritis eosinofílica

CASO CLÍNICO realizó toma de biopsias, las cuales demostraron infiltración


importante de eosinófilos (Figuras 3 y 4), confirmando el
Femenina de 27 años, sin antecedentes de importancia; diagnóstico de gastroenteritis eosinofílica. Se inició trata-
padecimiento con tres meses de evolución caracterizado miento con 40 mg de prednisona. Se le citó a los 15 días
por aumento en el número de evacuaciones (tres a seis/día), con nueva citometría hemática y se encontraron valores
de consistencia líquida a semilíquida en escala de Bristol, normales en paciente asintomática. Respecto a su evolu-
verdosas, en regular cantidad, sin moco ni sangre, no tenes- ción, actualmente cuenta únicamente con tres visitas de
mo; acompañadas de dolor abdominal moderado difuso seguimiento (2 meses), la dosis de esteroides actual es de
tipo cólico, distensión abdominal y vómitos en número de 5 mg y sus citometrías hemáticas son normales; ha perma-
dos a tres por episodio, reporta pérdida de cinco kilos de necido asintomática.
peso. Ha recibido múltiples tratamientos, sin mejoría. Por
interrogatorio dirigido niega alergias, asma o atopia, al igual DISCUSIÓN
que uso de sustitutos del azúcar. A la exploración: paciente
con facies dolorosa, con signos vitales normales; peso 46 En el caso clínico que se presenta, el factor que orientó al
kg; talla 165 cm; IMC 16.9. Abdomen moderadamente diagnóstico fue la presencia de eosinofilia en sangre perifé-
distendido, doloroso a la palpación profunda de manera rica (EP),7 ya que se define a la GE8 como una inflamación
difusa, no adenomegalias ni visceromegalias, timpanismo del tubo digestivo caracterizada por infiltración eosinofílica
en marco cólico; peristalsis aumentada en intensidad y del estómago y duodeno, y en algunos casos, del esófago9
frecuencia en mesogastrio; tacto rectal normal, sin incre- y el colon10 sin que exista aparentemente ninguna causa
mento de dolor abdominal; resto de exploración normal. conocida de eosinofilia, lo que obliga a efectuar diagnóstico
Con la sintomatología mencionada y con diagnóstico de diferencial con otras entidades asociadas a EP.
diarrea crónica, se efectuaron los siguientes paraclínicos: Con respecto a la prevalencia de GE, en los Estados
citometría hemática, que mostró cifras normales excepto Unidos se estima entre 22 y 28 por 100,000 personas,11
leucocitos 18.9 x 103/uL, polimorfonucleares 40.4%, lin- con predilección entre la tercera y cuarta década de la
focitos 32%, monocitos 7%, eosinófilos 21%, basófilos 0%; vida, siendo discretamente mayor en el género masculino.
inmunoglobulinas normales y perfil tiroideo normal; panel Su etiopatogenia no está del todo dilucidada; los estudios
para alergias respiratorias y alimentarias en sangre negativo; sugieren un componente alérgico12 por los niveles elevados
anticuerpos antitransglutaminasa negativos; coprológico de inmunoglobulina E. Se ha identificado una población de
completo normal; coprocultivo y antígenos de Giardia en linfocito Th2 que expresa interleucina 5, sugiriendo que la
heces negativos. Se efectuó endoscopia de tubo digestivo exposición a ciertos alimentos activa su diferenciación y ori-
alto y colonoscopia, que reportaron eritema importante de gina eosinofilia. Por otra parte, la eotaxina,13 perteneciente
la mucosa gástrica y de íleon terminal (Figuras 1 y 2); se a la familia de las quimiocinas, incrementa el reclutamiento

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Figura 2. Imagen endoscópica de íleo terminal con importante
Figura 1. Imagen endoscópica de estómago con mucosa nodular aumento de vascularidad en femenina de 27 años con gastroen-
difusa, eritema y aumento de vascularidad. teritis esosinofílica.
Imagen en color en: Imagen en color en:
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Acta Médica Grupo Ángeles. Volumen 13, No. 4, octubre-diciembre 2015 239
Arellano-Aguilar G y cols.

Figura 3.
A B
Microfotografía de mucosa
de íleon (10x); cambios
epiteliales glandulares re-
activos; en A, hiperplasia
nodular con formación de
folículos linfoides verda-
deros. En A y B, infiltrado
inflamatorio mononuclear
difuso en lámina propia.
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actamedica

produce síntomas inespecíficos que dependen del área


del tracto gastrointestinal comprometida. En un estudio
retrospectivo del grupo de Zhang18 con 42 pacientes, los
síntomas más frecuentes fueron dolor abdominal, náusea,
vómito, saciedad temprana y diarrea,19 más raramente
existe constipación;20 sólo un tercio de los individuos
presentan pérdida de peso de 2.4 kg o más, anotando que
aquellos casos con enfermedad difusa pueden desarrollar
síndrome de mala absorción y enteropatía perdedora de
proteínas.21,22 Cuando la capa muscular es afectada,23 se
presenta engrosamiento de la pared asociada a motilidad
disminuida; los síntomas incluyen obstrucción intestinal24
con náuseas, vómitos y distensión abdominal. Aquellos
sujetos con pseudoacalasia o estrechamiento esofágico
muestran disfagia y regurgitación; puede llegar a ocurrir
Figura 4. Microfotografía de mucosa duodenal (40x); infiltrado perforación u obstrucción del antro pilórico,25 intestino
inflamatorio mixto con predominio eosinofílico (> 25 eosinófi- delgado o, más raramente, del colon.26 Cuando la in-
los por campo de mayor aumento) y edema en lámina propia. filtración es de la capa subserosa,27 se puede observar
Confirma gastroenteritis eosinofílica.
ascitis28 aislada o en combinación con síntomas de la
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mucosa o de la capa muscular; en raros casos se ha re-
portado derrame pleural eosinofílico, así como disfunción
hepática,29 pancreatitis30 o asociación con afección de
de eosinófilos a nivel gastrointestinal en respuesta al antíge- vías urinarias.31,32
no del alimento; cuando los eosinófilos han sido reclutados La mayor serie de pacientes (42) corresponde al grupo
en el tracto gastrointestinal, se perpetúan a través de la de Zhang,18 que indica que la GE deberá sospecharse en
liberación de citocinas eosinofílicas activas como IL-3, IL-5 individuos con dolor abdominal, náusea, vómito, saciedad
y factor estimulante de colonias de macrófagos. Además, temprana, diarrea, pérdida de peso o ascitis asociadas
los eosinófilos por sí mismos originan inflamación local por a eosinofilia en sangre periférica (> de 500 eosinófilos/
liberación de proteínas catiónicas citotóxicas. μL) e historia de alergia alimenticia o intolerancia a algún

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Todo el tracto gastrointestinal puede ser afectado en pa-
cientes con GE, existiendo predilección de la enfermedad14
alimento. Debe llegarse al diagnóstico por exclusión de
otras causas de eosinofilia, y es requerida la presencia
en las porciones proximal y distal del intestino delgado. de infiltración eosinofílica en la biopsia y/o en líquido de
Aproximadamente la mitad de los pacientes con GE tie- ascitis en ausencia de afección de otros órganos. En la
nen historia de alergias, incluyendo asma,15,16 sensibilidad historia clínica debe interrogarse de manera exhaustiva la
definida a ciertos alimentos, eczema o rinitis. utilización de fármacos inductores de eosinofilia, uso de
Los hallazgos clínicos están relacionados con la locali- suplementos herbolarios, al igual que el lugar de residencia
zación, amplitud y láminas afectadas del intestino por la y los viajes recientes a zonas endémicas de parásitos; en la
infiltración de eosinófilos.17 La infiltración de la mucosa exploración deben investigarse otros órganos que sugieran

240 Acta Médica Grupo Ángeles. Volumen 13, No. 4, octubre-diciembre 2015
Gastroenteritis eosinofílica

un diagnóstico alternativo, como la piel, ojos, nariz, nódulos noscopia; en individuos con enfermedad de la mucosa, la
linfáticos, al igual que el examen cardiovascular, respiratorio endoscopia con biopsia de estómago e intestino delgado
y neurológico. es diagnóstica en el 80% de los casos; es importante anotar
Como complemento del estudio de la GE, los exáme- Este
que documento
las biopsiases
deelaborado por Medigraphic
mucosa resultan normales en sujetos
nes paraclínicos deben incluir examen del frotis de sangre con enfermedad localizada en las láminas muscular y
(buscando reticulocitos o células displásicas), química subserosa. La biopsia de grosor completo debe efectuarse
sanguínea –buscando evidencia de disfunción adrenal con laparoscopia y realizarse cuando la endoscopia y las
(hiponatremia, hipercaliemia)–, niveles de B12 (elevada en biopsias de mucosa no son definitivas; en aquellas personas
neoplasias mieloproliferativas), serie de inmunoglobulinas con engrosamiento de la pared intestinal y/u obstrucción,
–buscando deficiencia inmune IgE, IgM e IgG y virus de este procedimiento sirve para excluir malignidad.
inmunodeficiencia humana–, triptasa sérica (que se eleva Dentro del diagnóstico diferencial deben descartarse
en mastocitosis sistémica y algunas neoplasias con síndro- parasitosis intestinal, malignidad, enfermedad inflamatoria
mes hipereosinofílicos), citometría de flujo para subtipos intestinal, síndrome hipereosinofílico, poliarteritis nodosa,
de linfocitos –pues pueden encontrarse clonas de linfoma granulomatosis eosinofílica con poliangeítis y granuloma
linfoide o leucemia–, así como la reducción de CD4 en eosinófilo.
HIV-sida. El estudio de las heces y las pruebas serológicas La historia natural de la GE no está bien definida, ya
deben efectuarse para excluir infección parasitaria, inclu- que sólo existen reportes de casos aislados36-38 o pequeñas
yendo microscopia para huevos y parásitos y serología para series; algunos pacientes no tratados presentan raramente
Strongiloides y especies de Toxocara; pruebas para anticuer- remisión espontánea; otros individuos evolucionan a se-
pos a hongos y parásitos como Coccidioides, Echinococcus, vera malabsorción y desnutrición.39 Con tratamiento, un
Schistosoma y Trichinella spiralis, principalmente en zonas pequeño porcentaje de enfermos remiten completamente,
endémicas o viaje reciente a dichas áreas. mientras que otros presentan periodos de exacerbación
En pacientes con ascitis,33 investigar el líquido con meses o años después del episodio inicial o requieren
cuenta diferencial, tinción de Gram, cultivo para bacilos tratamiento de mantenimiento por largo tiempo.40
ácido alcohol resistentes, cultivo para hongos y micobac- El manejo de la GE se basa en evidencia limitada susten-
terias, y citología. Actualmente no se han establecido los tada en la severidad de los síntomas y la presencia de mala
criterios para ascitis eosinofílica; los estudios indican que absorción. Como tratamiento inicial se sugiere una dieta
la cuenta de eosinófilos es superior al 88% en GE. Dado empírica de eliminación o una dieta elemental41 (fórmula
que la presencia de eosinofilia en otros órganos excluye el que elimina todos los alimentos alergénicos potenciales),
diagnóstico de GE, se deberán realizar pruebas de función que debe llevarse a cabo por seis semanas. La dieta de
renal, hepática y cardiaca (troponinas, electrocardiograma eliminación empírica consiste en evitar los alimentos que
y ecocardiograma, en su caso). más comúnmente causan inmediata hipersensibilidad en la
Respecto a los estudios de imagen, los realizados con población, incluyendo soya, trigo, huevo, leche, cacahuates
bario,34 la tomografía computada31 y la resonancia mag- nueces, pescados y mariscos.
nética del tracto gastrointestinal revelan engrosamiento de El seguimiento se efectúa con los cambios en la eosino-
la pared intestinal en el antro pilórico y engrosamiento o filia periférica cada cuatro a seis semanas; la reducción de
apariencia de “dientes de sierra” en la mucosa del intestino más del 50% puede considerarse una respuesta adecuada.
delgado. Aquellos con infiltración de la lámina muscular Este control no es útil en aquellos que no presentan eosi-
pueden mostrar estrechamientos luminares irregulares, es- nofilia periférica; en ellos, se deberá realizar endoscopia
pecialmente en las porciones proximal y distal del intestino con biopsia para valorar la respuesta a la dieta. Si la dieta
delgado, no siendo específicos para GE. es exitosa, deberá agregarse paulatinamente comida de la
Los hallazgos endoscópicos (excepto en esofagitis eosi- menos alergénica a la más alergénica.42
nofílica, la cual es típica) de la afección de mucosa no son Si las medidas higiénico-dietéticas no muestran cambios

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específicos e incluyen mucosa polipoide o nodular, eritema
y erosiones. El diagnóstico de GE de la mucosa se establece
en los síntomas del paciente, se sugiere el manejo con
prednisona43 (20-40 mg/día). Las evidencias que soportan
con la presencia de un número mayor de eosinófilos espe- el uso de glucocorticoides están limitada a pequeñas series
rados al examen microscópico de las biopsias35 del tracto de individuos. La mejoría en síntomas habitualmente se
gastrointestinal (mayor de 20 eosinófilos con examen de presenta a las dos semanas de tratamiento. La meta es uti-
lente seco fuerte). Dado que el estómago y duodeno son lizar la mínima dosis necesaria para controlar los síntomas
más comúnmente afectados, la evaluación endoscópica severos de GE. Algunos pacientes requieren terapia más
se limita típicamente al tracto gastrointestinal superior. En prolongada (varios meses) para producir resolución comple-
pacientes con diarrea significativa, se debe realizar colo- ta de los síntomas. En aquellos casos que no responden a

Acta Médica Grupo Ángeles. Volumen 13, No. 4, octubre-diciembre 2015 241
Arellano-Aguilar G y cols.

prednisona oral deberán utilizarse glucocorticoides intrave- CONCLUSIONES


nosos; si estos fallan, deberá efectuarse una revaluación del
caso y descartar la presencia de infección o de diagnósticos La GE es una enfermedad poco frecuente; se debe llegar
alternativos como enfermedad de Crohn. Cuando el sujeto a su diagnóstico por exclusión. Su sintomatología depen-
presenta exacerbaciones periódicas meses o años después de de la profundidad de infiltración por eosinófilos de
del episodio inicial, puede ser tratado con prednisona las diferentes láminas del tubo digestivo. Su evolución es
oral por cortos periodos, seguidos de rápido descenso en incierta; los tratamientos pueden resultar no satisfactorios
la dosis de inicio. En la mayoría de los individuos con GE y los resultados a largo plazo aún son desconocidos.
que experimentan síntomas recurrentes durante o inme-
diatamente después de retirar o disminuir la prednisona, se REFERENCIAS
requieren dosis bajas de mantenimiento (5-10 mg/día); de
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cuanto a su uso (3-38.39); este fármaco inhibe la liberación doi: 10.1136/bcr.12.2011.5436.
de substancias como histamina, factor activador de plaque- 11. Spergel JM, Book WM, Mays E et al. Variation in prevalence, diag-
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Gastroenteritis eosinofílica

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Acta Médica Grupo Ángeles. Volumen 13, No. 4, octubre-diciembre 2015 243

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