Lihat sumber Felodipin

{{Drugbox
| Watchedfields = changed
| verifiedrevid = 461099283
| IUPAC_name = (''RS'')-3-etil 5-metil 4-(2,3-diklorofenil)-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina-3,5-dikarboksilat
| image = Felodipine structure.svg
| image2 = Felodipine-from-xtal-1989-3D-balls.png
<!--Clinical data-->
| tradename = Plendil
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|felodipine}}
| MedlinePlus = a692016
| pregnancy_US = C
| legal_status = Rx-only
| routes_of_administration = Oral
<!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability = 15%
<!-- | pKa = 5,07 <ref>Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, Volume 115, 2013, pp. 887-890</ref> -->
| metabolism = [[Hati]]
| onset = 2,5–5 jam
| elimination_half-life = 25 jam<ref name=UKlabel2015>{{cite web|title=Felopidine UK label|url=https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/191/SPC/Plendil+2.5mg,+Plendil+5mg+and+Plendil+10mg/|publisher=UK Electronic Medicines Compendium|date=15 September 2015|access-date=19 February 2015|archive-date=16 August 2019|archive-url=https://web.archive.org/web/20190816034416/https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/191/SPC/Plendil%2B2.5mg,%2BPlendil%2B5mg%2Band%2BPlendil%2B10mg/|url-status=dead}}</ref>
| excretion = [[Ginjal]]
<!--Identifiers-->
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| CAS_number = 72509-76-3
| ATC_prefix = C08
| ATC_suffix = CA02
| PubChem = 3333
| IUPHAR_ligand = 4190
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank = DB01023
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 3216
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = OL961R6O2C
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D00319
| ChEBI_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEBI = 585948
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 1480
<!--Chemical data-->
| C=18 | H=19 | Cl=2 | N=1 | O=4
| smiles = O=C(OCC)\C1=C(\N/C(=C(/C(=O)OC)C1c2cccc(Cl)c2Cl)C)C
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C18H19Cl2NO4/c1-5-25-18(23)14-10(3)21-9(2)13(17(22)24-4)15(14)11-7-6-8-12(19)16(11)20/h6-8,15,21H,5H2,1-4H3
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = RZTAMFZIAATZDJ-UHFFFAOYSA-N
}}

'''Felodipin''' adalah obat jenis [[penghalang saluran kalsium]] yang digunakan untuk mengobati [[tekanan darah tinggi]].

Obat ini dipatenkan pada tahun 1978, dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1988.<ref>{{cite book | vauthors = Fischer J, Ganellin CR |title= Analogue-based Drug Discovery |date=2006 |publisher=John Wiley & Sons |isbn=9783527607495 |page=465 |url=https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA465 |language=en}}</ref>

==Sejarah==
Perusahaan Swedia Hässle, sebuah divisi dari [[Astra AB]], menemukan felodipin;<ref name=PinkSheet1991/> perusahaan tersebut mengajukan permohonan paten pada tahun 1979 dengan mengklaim felodipin sebagai obat antihipertensi.<ref name=court>{{cite court |litigants=Astrazeneca AB v. Mutual Pharmaceutical Co. |vol= |reporter= |opinion= |pinpoint= |court=United States Court of Appeals for the Federal Circuit |date=2004 |url=http://www.finnegan.com/files/Publication/accd1584-eb7c-4960-802d-575bd78b6477/Presentation/PublicationAttachment/19322ddc-88ee-42cb-8063-61f950956040/04-1100%209-30-04.pdf |access-date=2016-11-10 |quote=}}</ref><ref name=Patent611>{{cite patent| country = US| number  = 4,264,611| status  = patent| title = 2,6-Dimethyl-4-2,3-Disubstituted Phenyl-1,4-Dihydro-Pyridine-3,5 Dicarboxylic Acid-3,5-Asymmetric Diesters having Hypotensive Properties, as well as Method for Treating Hypertensive Conditions and Pharmaceutical Preparations Containing Same| gdate = 28 April 1981| fdate = 19 June 1979-06-19 | inventor = Berntsson P, Carlsson S, Gaarder J, Ljung B | assign1 = Aktiebolaget Hassle| url   = https://patents.google.com/patent/US4264611A/en}}</ref> Astra menggandeng obat ini dan obat-obatan lainnya dengan [[Merck & Co.]] di AS berdasarkan perjanjian tahun 1982 antara kedua perusahaan tersebut. Obat tersebut disetujui oleh FDA pada tahun 1991 setelah peninjauan selama tiga setengah tahun; obat tersebut memasuki pasar yang sangat ramai hingga mencakup penghambat saluran kalsium lainnya yaitu [[nifedipin]], [[verapamil]], [[nikardipin]], dan [[isradipin]]. FDA memberi obat tersebut peringkat 1C, yang berarti bahwa hanya ditemukan sedikit perbedaan antara felodipin dan obat-obatan yang telah disetujui untuk penggunaan yang sama.<ref name=PinkSheet1991>{{cite news|title=Merck's Plendil (Felodipine) Approved with "1C" Rating|url=https://pink.pharmamedtechbi.com/PS019532/MERCKs-PLENDIL-FELODIPINE-APPROVED-WITH-1C-RATING|work=Pink Sheet|date=5 August 1991}}</ref>

Pada tahun 1994, Astra AB dan Merck mengubah kemitraan mereka menjadi [[perusahaan patungan]] yang disebut "Astra Merck".<ref name=biz>{{cite news | vauthors = George J |date=1997-07-28 |title=Secret of Astra Merck |url=http://www.bizjournals.com/philadelphia/stories/1997/07/28/story3.html |newspaper=Philadelphia Business Journal |location=Philadelphia |access-date=2016-11-07 }}</ref> Dan pada tahun 1998, Astra (saat itu, [[AstraZeneca]]) membeli hak Merck dalam perusahaan patungan tersebut.<ref name=cnnmoney>{{cite news |author=<!--Staff writer(s); no by-line.--> |title=Astra, Merck restructure |url=https://money.cnn.com/1998/06/19/deals/merck/ |newspaper=CNNMoney |date=1998-06-19 |access-date=2016-11-07}}</ref>

Obat ini meeupakan obat generik pertama tersedia di Swedia pada tahun 2003<ref>{{cite book| vauthors = Jönsson B | veditors = Rapoport J, Jacobs P, Jonsson E |title=Cost Containment and Efficiency in National Health Systems a Global Comparison.|date=2008|publisher=Wiley-VCH|location=Weinheim|isbn=9783527622955|page=218|chapter-url=https://books.google.com/books?id=XdMez8MdN0sC&pg=PA218|chapter=Sweden}}</ref> dan di AS pada tahun 2004.<ref>{{cite book|title=Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations |date=2014 |publisher=FDA |edition=36th |url=http://www.nber.org/fda/orange-book/pdf/UCM071436.pdf}}</ref>{{rp|155}}

Pada bulan April 2016, AstraZeneca mengumumkan bahwa mereka menjual hak untuk memasarkan felodipine di Cina kepada China Medical System Holdings seharga $310 juta; AZ akan terus memproduksi obat tersebut.<ref name=AZrelease>{{cite press release |author=<!--Staff writer(s); no by-line.--> |title=AstraZeneca enters licensing agreement with China Medical System Holdings for hypertension medicine |url=https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/AstraZeneca-enters-licensing-agreement-with-China-Medical-System-Holdings-for-hypertension-medicine-29022016.html |publisher=AstraZeneca |date=29 February 2016 |access-date=2016-11-07}}</ref>

==Kegunaan dalam medis==
Felodipin digunakan untuk mengobati [[tekanan darah tinggi]] dan [[angina pektoris]] stabil.<ref name=UKlabel2015/><ref name=USlabel2012>{{cite web|title=Felodipine US label|url=http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/019834s025lbl.pdf|publisher=FDA|date=October 2012}}</ref>

Obat ini tidak boleh digunakan untuk orang yang sedang hamil, mengalami gagal jantung akut, sedang mengalami [[serangan jantung]], memiliki [[penyakit katup jantung]], atau memiliki penyumbatan yang menghalangi aliran darah keluar dari jantung.<ref name=UKlabel2015/>

Untuk orang dengan gagal hati, dosisnya perlu diturunkan karena felodipin dibersihkan oleh hati.<ref name=UKlabel2015/>

==Efek samping==
Satu-satunya efek samping yang sangat umum, yang terjadi pada lebih dari 1/10 orang, adalah [[sembap]] pada lengan dan kaki.<ref name=UKlabel2015/>

Efek samping yang umum yang terjadi pada antara 1% dan 10% orang meliputi kemerahan, [[sakit kepala]], [[palpitasi]] jantung, pusing, dan kelelahan.<ref name=UKlabel2015/>

Felodipin juga dapat memperburuk [[gingivitis]].<ref name=UKlabel2015/>

==Interaksi==
Felodipin dimetabolisme oleh [[sitokrom P450]] 3A4, sehingga zat yang menghambat atau mengaktifkan CYP3A4 dapat sangat memengaruhi jumlah felodipin yang ada.<ref name=UKlabel2015/>

Penghambat CYP3A4, yang meningkatkan jumlah felodipin yang tersedia per dosis, meliputi [[simetidin]], [[eritromisin]], [[itrakonazol]], [[ketokonazol]], penghambat protease HIV, dan jus jeruk [[limau gedang]].<ref name=UKlabel2015/><ref>{{cite journal | vauthors = Kiani J, Imam SZ | title = Medicinal importance of grapefruit juice and its interaction with various drugs | journal = Nutrition Journal | volume = 6 | issue = 33 | pages = 33 | date = October 2007 | pmid = 17971226 | pmc = 2147024 | doi = 10.1186/1475-2891-6-33 | doi-access = free }}.</ref>

Aktivator CYP3A4, yang menurunkan jumlah felodipin yang tersedia per dosis, meliputi [[fenitoin]], [[karbamazepin]], [[rifampisin]], [[barbiturat]], [[efavirenz]], [[nevirapin]], dan ''Saint John's wort''.<ref name=UKlabel2015/>

==Mekanisme kerja==
Felodipin adalah penghambat saluran kalsium.<ref name=UKlabel2015/> Felodipin juga ditemukan bertindak sebagai [[antagonis reseptor]] mineralokortikoid, atau sebagai antimineralokortikoid.<ref name="Luther2014">{{cite journal | vauthors = Luther JM | title = Is there a new dawn for selective mineralocorticoid receptor antagonism? | journal = Current Opinion in Nephrology and Hypertension | volume = 23 | issue = 5 | pages = 456–461 | date = September 2014 | pmid = 24992570 | pmc = 4248353 | doi = 10.1097/MNH.0000000000000051 }}</ref>

Saluran kalsium yang berbeda hadir dalam jaringan vaskular dan jaringan jantung; sebuah studi ''[[in vitro]]'' pada jaringan vaskular dan jantung manusia, yang membandingkan seberapa selektif berbagai penghambat saluran kalsium untuk jaringan vaskular dibandingkan dengan jaringan jantung, menemukan rasio vaskular/jaringan jantung berikut: [[mibefradil]] 41, felodipin 12; [[nifedipin]] 7, [[amlodipin]] 5, dan [[verapamil]] 0,2.<ref name=Burger/>{{rp|172}}

==Kimia==
Felodipine adalah anggota kelas 1,4-dihidropiridina penghambat saluran kalsium.<ref name=Burger>{{cite book| vauthors = Joshi GS, Burnett JC, Abraham DJ | veditors = Abraham DJ |title=Burger's medicinal chemistry and drug discovery. Volume 3: Cardiovascular Agents and Endocrines |date=2003 |publisher=Wiley |location=Hoboken, N.J. |isbn=9780471270904|edition=6th|chapter=Cardiac Drugs: Antianginal, Vasodilators, Antiarrhythmic}}</ref>{{rp|20–21}}  Ini adalah campuran rasemat, dan tidak larut dalam air tetapi larut dalam diklorometana dan etanol.<ref name=Burger/>{{rp|25}}

==Dalam budaya masyarakat==
Pada tahun 2016, felodipin dipasarkan dengan banyak nama merek di seluruh dunia: Auronal, Cardioplen, Catrazil, Dewei, Dilahex, Enfelo, Erding, Fedil, Fedisyn, Feldil, Felicipin, Felo, Felocard, Felocor, Feloday, Felodil, Felodin, Felodip, Felodipin , Felodipina, Felodipin, Felodipino, Felodistad, Felogard, Felohexal, Felop, Felopine, Felostad, Feloten, Felotens, Felpin, Flodicar, Flodil, Keliping, Keydipin, Lodistad, Modip, Munobal, Nirmadil, Parmid, Penedil, Perfudal, Phelop, Phenodical, Plendil, Plentopine, Polo, Presid, Preslow, Prevex, Renedil, Sistar, Splendil, Stapin, Topidil, Vascalpha, Versant, dan XiaoDing.<ref name=brands2016>{{cite web|title=International brand names: Felodipine|url=https://www.drugs.com/international/felodipine.html|publisher=Drugs.com|access-date=15 November 2016}}</ref>

Kombinasi felodipin dengan [[kandesartan]] dipasarkan sebagai Atacand.<ref name=brands2016/>

Kombinasi felodipin dengan [[ramipril]] dipasarkan sebagai Delmuno, Tazko, Triacor, Triapin, Triasyn, Tri-Plen, Unimax, dan Unitens.[15] Kombinasi felodipin dengan [[enalapril]] dipasarkan sebagai Lexxel.<ref name=brands2016/>

Kombinasi felodipin dengan [[metoprolol]] dipasarkan sebagai Logimat, Logimax, dan Mobloc.<ref name=brands2016/>

== Referensi ==
{{Reflist}}
[[Kategori:Antagonis reseptor mineralokortikoid]]
[[Kategori:Penghalang saluran kalsium]]
[[Kategori:Penghambat CYP2D6]]
[[Kategori:Dihidropiridina]]
[[Kategori:Obat yang dikembangkan oleh AstraZeneca]]
[[Kategori:Ester karboksilat]]
[[Kategori:Kloroarena]]