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STAT3

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STAT3 é uma proteína pertencente a família das STATs (do inglês: signal transducers and activators of transcription),[1] que são fatores de transcrição ativados por tirosinas quinases em resposta a diversas citocinas e receptores de fatores de crescimento.[2] A STAT3 controla processos celulares como a proliferação e a sobrevivência.[3]

STAT3 e câncer

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Já foi descrita em gliomas e em diversos tipos de tumores humanos, a ativação constante do fator de transcrição STAT3. No processo de tumorigênese atua como oncogene em uma grande variedade de tumores fora do sistema nervoso e, em alguns tumores, está associada a células malignas. Porém, pesquisas recentes mostram que, em glioblastomas, a STAT3 pode exercer uma função supressora tumoral dependendo da genética do tumor. Por exemplo, em tumores com deficiência de PTEN a STAT3 tem função supressora tumoral, no entanto essa função não ocorre se há a presença de EGFRvIII, nesse caso a STAT3 forma um complexo com essa proteína oncogenica atuando no núcleo levando a transformação do astrócito em malignode.[4] A capacidade da STAT3 inibir a proliferação e invasão celular em certos tipos de gliomas está associada a sua capacidade de inibir a expressão do gene produtor da IL8, possivelmente pela inibição do NF-κB.[5]

Referências

  1. Garcia, R. & Jove R. (1998) Activation of STAT transcription factors in oncogenic tyrosine kinase signaling. J Biomed Sci., 5, 79-85
  2. Darnell, J. E.Jr. (1997) STATs and Gene Regulation. Science, 227, 1630
  3. Bromberg, J.F., Wrzeszczynska, M.H., Devgan, G., Devgan, G., Zhao, Y., Pestell, R.G., Albanese, C. and Darnell, J.E.Jr. (1999) STAT3 as na oncogene. Cell., 98, 295-303
  4. de la Iglesia N, Konopka G, Puram SV, Chan JA, Bachoo RM, You MJ, Levy DE, Depinho RA, Bonni A (2008). «Identification of a PTEN-regulated STAT3 brain tumor suppressor pathway». Genes & Development (em inglês). 22 (4): 449–462. PMC 2238667Acessível livremente. PMID 18258752. doi:10.1101/gad.1606508 
  5. de la Iglesia, N., Konopka, G., Lim, K.L., Nutt, C.L., Bromberg, J.F., Frank, D.A., Mischel, P.S., Louis, D.N. and Bonni, A. (2008) Deregulation of a STAT3-IL8 Signaling Pathway Promotes Human Glioblastoma Cell Proliferation and Invasiveness. J Neurosci., 28, 5870-5878
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