Candesartan

Candesartan

Dữ liệu lâm sàng
Phát âm	/ˌkændɪˈsɑːrtən/
Tên thương mại	Atacand, others
Đồng nghĩa	Candesartan cilexetil
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a601033
Danh mục cho thai kỳ	AU: D
Dược đồ sử dụng	By mouth
Mã ATC	C09CA06 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	15% (candesartan cilexetil)
Chuyển hóa dược phẩm	Candesartan cilexetil: intestinal wall; candesartan: hepatic (CYP2C9)
Chu kỳ bán rã sinh học	9 hours
Bài tiết	Thận 33%, faecal 67%
Các định danh
Tên IUPAC 2-ethoxy-1-({4-[2-(2H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl}methyl)-1H-1,3-benzodiazole-7-carboxylic acid
Số đăng ký CAS	139481-59-7
PubChem CID	2541
IUPHAR/BPS	587
DrugBank	DB00796 Y
ChemSpider	2445 Y
Định danh thành phần duy nhất	S8Q36MD2XX
KEGG	D00626 N
ChEBI	CHEBI:3347 Y
ChEMBL	CHEMBL1016 Y
ECHA InfoCard	100.132.654
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C24H20N6O3
Khối lượng phân tử	440.45 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES CCOc2nc1cccc(C(=O)O)c1n2Cc5ccc(c3ccccc3c4nn[nH]n4)cc5
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C24H20N6O3/c1-2-33-24-25-20-9-5-8-19(23(31)32)21(20)30(24)14-15-10-12-16(13-11-15)17-6-3-4-7-18(17)22-26-28-29-27-22/h3-13H,2,14H2,1H3,(H,31,32)(H,26,27,28,29) Y Key:HTQMVQVXFRQIKW-UHFFFAOYSA-N Y
(kiểm chứng)

Candesartan là một thuốc chẹn thụ thể angiotensin được sử dụng chủ yếu để điều trị huyết áp cao và suy tim sung huyết.

Nó được cấp bằng sáng chế vào năm 1990 và được chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1997.

Sử dụng trong y tế

Tăng huyết áp

Cũng như các thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II khác, candesartan được chỉ định để điều trị tăng huyết áp.

Suy tim sung huyết

Kết quả từ nghiên cứu CHARM (đầu những năm 2000) đã chứng minh lợi ích giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong của liệu pháp candesartan trong suy tim sung huyết.

Tiền tăng huyết áp

Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát kéo dài bốn năm, candesartan được so sánh với giả dược để xem liệu nó có thể ngăn ngừa hoặc hoãn sự phát triển của tăng huyết áp toàn phần ở những người được gọi là tiền tăng huyết áp. Trong hai năm đầu tiên của thử nghiệm, một nửa số người tham gia đã được dùng candesartan và những người khác nhận được giả dược; candesartan làm giảm nguy cơ phát triển tăng huyết áp gần hai phần ba trong giai đoạn này. Trong hai năm cuối của nghiên cứu, tất cả những người tham gia đã được chuyển sang giả dược. Đến cuối nghiên cứu, candesartan đã giảm đáng kể nguy cơ tăng huyết áp, hơn 15%. Tác dụng phụ nghiêm trọng là phổ biến hơn ở những người tham gia dùng giả dược so với những người dùng candesartan.

Phòng ngừa rung nhĩ

Một phân tích tổng hợp cho thấy candesartan làm giảm nguy cơ rung tâm nhĩ ở những người bị rối loạn chức năng tâm thu thất trái hoặc bị phì đại thất trái. (Điều này cũng đúng với các thuốc ức chế thụ thể angiotensin khác và các thuốc ức chế men chuyển angiotensin).

Kết hợp với thuốc lợi tiểu

Candesartan cũng có sẵn trong một công thức kết hợp với một liều thấp hydrochlorothiazide lợi tiểu thiazide, để đạt được một tác dụng hạ huyết áp phụ gia. Các chế phẩm kết hợp Candesartan / hydrochlorothiazide được bán trên thị trường dưới nhiều tên thương mại khác nhau bao gồm Atacand HCT, Hytacand, Blopress Plus, Netherec và Ratacand Plus.

Dự phòng đau nửa đầu

Candesartan được sử dụng thử nghiệm trong điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu.

Tác dụng phụ

Cũng như các loại thuốc khác ức chế hệ thống renin-angiotensin, nếu phụ nữ mang thai dùng candesartan trong tam cá nguyệt thứ hai hoặc thứ ba, nó có thể gây thương tích và trong một số trường hợp, thai nhi tử vong. Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra ở những người dùng candesartan và bị suy giảm thể tích hoặc thiếu muối, cũng có thể xảy ra khi dùng thuốc lợi tiểu phối hợp. Giảm tốc độ lọc cầu thận thận có thể xảy ra; những người bị hẹp động mạch thận có thể có nguy cơ cao hơn. Tăng kali máu có thể xảy ra; những người cũng đang dùng spironolactone hoặc eplerenone có thể có nguy cơ cao hơn.

Thiếu máu có thể xảy ra, do ức chế hệ thống angiotensin của renin.

Candilartan cilexetil

Hóa học và dược động học

Candesartan được bán trên thị trường dưới dạng este cyclohexyl 1- hydroxy ethyl cacbonat (cilexetil), được gọi là candesartan cilexetil. Candesartan cilexetil được chuyển hóa hoàn toàn bởi các este trong thành ruột trong quá trình hấp thụ vào trạng thái hoạt động của candesartan.

Việc sử dụng một hình thức prodrug làm tăng khả dụng sinh học của candesartan. Mặc dù vậy, sinh khả dụng tuyệt đối tương đối kém ở mức 15% (viên nén candesartan cilexetil) đến 40% (dung dịch candesartan cilexetil). IC₅₀ của nó là 15 µg/kg.

Lịch sử

Hợp chất được gọi là TCV-116 (candesartan) được nghiên cứu bởi các nhà khoa học Nhật Bản sử dụng chuột trong phòng thí nghiệm tiêu chuẩn. Các nghiên cứu trên động vật được công bố cho thấy hiệu quả của hợp chất vào năm 1992-1993, với một nghiên cứu thí điểm trên người được công bố vào mùa hè năm 1993.

Tên gọi

Tiền chất candesartan cilexetil được bán trên thị trường bởi AstraZeneca và Takeda Dược phẩm, thường dưới tên thương mại Blopress, Atacand, Amias và Ratacand. Nó có sẵn ở dạng chung.