Filibuvir

Filibuvir
Dữ liệu lâm sàng
Đồng nghĩa	PF-00868554
Dược đồ sử dụng	Oral
Mã ATC	none;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Development terminated;
Các định danh
	Tên IUPAC (2R)-2-cyclopentyl-2-[2-(2,6-diethylpyridin-4-yl)ethyl]-5-[(5,7-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)methyl]-4-hydroxy-3H-pyran-6-one;
Số đăng ký CAS	877130-28-4;
PubChem CID	54708673;
ChemSpider	26286922;
Định danh thành phần duy nhất	198J479Y2L;
KEGG	D09616;
ChEMBL	CHEMBL490672;
Phối tử ngân hàng dữ liệu protein	AG0 (PDBe, RCSB PDB);
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C29H37N5O3
Khối lượng phân tử	503.636 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES CCC1=CC(=CC(=N1)CC)CC[C@@]2(CC(=C(C(=O)O2)CC3=NN4C(=CC(=NC4=N3)C)C)O)C5CCCC5;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C29H37N5O3/c1-5-22-14-20(15-23(6-2)31-22)11-12-29(21-9-7-8-10-21)17-25(35)24(27(36)37-29)16-26-32-28-30-18(3)13-19(4)34(28)33-26/h13-15,21,35H,5-12,16-17H2,1-4H3/t29-/m1/s1; Key:SLVAPEZTBDBAPI-GDLZYMKVSA-N;

Filibuvir (còn được gọi là PF-00868554, PF-868554) là một chất ức chế không chứa nucleoside ^[1] NS5B do Pfizer phát triển để điều trị viêm gan C. Nó liên kết với túi allosteric Thumb II không xúc tác của NS5B virus polymerase và gây ra sự giảm tổng hợp RNA của virus. Nó là một chất ức chế mạnh và chọn lọc, với IC50 trung bình 0,009 M so với polymerase genotype 1.^[2] Một số đột biến kháng filibuvir đã được xác định, M423 là phổ biến nhất, xảy ra sau khi đơn trị liệu bằng filibuvir.^[3] Nó được dự định thực hiện hai lần mỗi ngày.^[4]

Cuộc điều tra của nó đã bị ngừng vào tháng 2 năm 2013 vì lý do chiến lược.^[5]^[6]

Tham khảo

^ “Pfizer Halts Development of Hepatitis C Drug Filibuvir: Report”. FirstWorld Pharma. Doctor's Guide Publishing Limited. Truy cập ngày 5 tháng 12 năm 2015.
^ Shi, S. T.; Herlihy, K. J.; Graham, J. P.; Nonomiya, J.; Rahavendran, S. V.; Skor, H.; Irvine, R.; Binford, S.; Tatlock, J. (ngày 23 tháng 3 năm 2009). “Preclinical Characterization of PF-00868554, a Potent Nonnucleoside Inhibitor of the Hepatitis C Virus RNA-Dependent RNA Polymerase”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 53 (6): 2544–52. doi:10.1128/AAC.01599-08. PMC 2687230. PMID 19307358.
^ Jiao, P; Xue, W; Shen, Y; Jin, N; Liu, H (tháng 4 năm 2014). “Understanding the Drug Resistance Mechanism of Hepatitis C Virus NS5B to PF-00868554 due to Mutations of the 423 Site: a Computational study”. Molecular BioSystems. 10 (4): 767–77. doi:10.1039/c3mb70498j. PMID 24452008.
^ Beaulieu, PL (tháng 12 năm 2010). “Filibuvir, a Non-nucleoside NS5B polymerase Inhibitor for the Potential Oral Treatment of Chronic HCV Infection”. IDrugs: the Investigational Drugs Journal. 13 (12): 938–48. PMID 21154154.
^ “Pfizer Stops Developing Hepatitis C Drug”. The Wall Street Journal. Dow Jones & Company, Inc. Truy cập ngày 5 tháng 12 năm 2015.
^ Gentile, Ivan; Buonomo, Antonio Riccardo; Zappulo, Emanuela; Borgia, Guglielmo (tháng 2 năm 2015). “Discontinued Drugs in 2012–2013: Hepatitis C Virus Infection”. Expert Opinion on Investigational Drugs. 24 (2): 239–51. doi:10.1517/13543784.2015.982274.

[1] “Pfizer Halts Development of Hepatitis C Drug Filibuvir: Report”. FirstWorld Pharma. Doctor's Guide Publishing Limited. Truy cập ngày 5 tháng 12 năm 2015.

[2] Shi, S. T.; Herlihy, K. J.; Graham, J. P.; Nonomiya, J.; Rahavendran, S. V.; Skor, H.; Irvine, R.; Binford, S.; Tatlock, J. (ngày 23 tháng 3 năm 2009). “Preclinical Characterization of PF-00868554, a Potent Nonnucleoside Inhibitor of the Hepatitis C Virus RNA-Dependent RNA Polymerase”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 53 (6): 2544–52. doi:10.1128/AAC.01599-08. PMC 2687230. PMID 19307358.

[3] Jiao, P; Xue, W; Shen, Y; Jin, N; Liu, H (tháng 4 năm 2014). “Understanding the Drug Resistance Mechanism of Hepatitis C Virus NS5B to PF-00868554 due to Mutations of the 423 Site: a Computational study”. Molecular BioSystems. 10 (4): 767–77. doi:10.1039/c3mb70498j. PMID 24452008.

[4] Beaulieu, PL (tháng 12 năm 2010). “Filibuvir, a Non-nucleoside NS5B polymerase Inhibitor for the Potential Oral Treatment of Chronic HCV Infection”. IDrugs: the Investigational Drugs Journal. 13 (12): 938–48. PMID 21154154.

[5] “Pfizer Stops Developing Hepatitis C Drug”. The Wall Street Journal. Dow Jones & Company, Inc. Truy cập ngày 5 tháng 12 năm 2015.

[6] Gentile, Ivan; Buonomo, Antonio Riccardo; Zappulo, Emanuela; Borgia, Guglielmo (tháng 2 năm 2015). “Discontinued Drugs in 2012–2013: Hepatitis C Virus Infection”. Expert Opinion on Investigational Drugs. 24 (2): 239–51. doi:10.1517/13543784.2015.982274.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]