自泌素

 分類：
Amine 胺類 Histamine 組織胺.Serotonin 血清胺=5-HT
Lipid 脂類 Prostaglandin 前列腺素.Leukotriene 白三烯素.Thromboxane 血栓素
Polypeptide 多肽類 Angiotensin 血管張力素.Bradykinin 慢動素.Substance P
 Histamine 受器&作用：(從 Histidine 來)
H1 R Gq 平滑肌/腺體/神經末梢 血管舒張.支氣管收縮.腸胃蠕動/腺體分泌/疼痛搔癢
H2 R Gs 胃壁細胞/心臟 分泌胃酸/心跳加快
H3 R Gi 突觸前神經末梢 調節神經傳導物
H4 R Gi 嗜酸性.中性球.CD4 Tcell
分類 次分類 藥物名 作用處/原理 效果/臨床用途 副作用/備註
抗組 作用在 H1 R 第 Diphenhydramine 過敏.暈車.助眠
織胺 一 Meclizine
代 Chlorpheniramine 過敏 少鎮定副作用
第 Loratidine 過敏 無鎮靜副作用
二 Cetirizine
代 Fexofenadine (=Allegra)
Terfenadine 也是 K+ channel blocker
作用在 H2 R Cimetidine 消化性潰瘍
Ranitidine
Famotidine
H3 R Pitolisant Inverse agonist 治嗜睡

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 Serotonin=5-HT(從 Tryptophan=W 來)
1. 代謝物是 Hydroxyindoleacetic acid(HIAA)，罹患 Carcinoid tumor(大量分泌 5-HT)尿中會很多 HIAA
2. 生理作用：
神經 神經傳導物質 躁鬱症
Pineal gland 製 melatonin 的前驅物
刺激神經末梢 疼痛.搔癢(蚊蟲咬)
CV 刺激 5-HT2 R 血管平滑收縮
刺激神經末梢化學受器的 5-HT2 R 反射性心跳減慢
刺激血小板表面 5-HT2 R 促血小板凝集
GI 刺激感覺神經 5-HT3 R CNS 嘔吐反射
刺激腸神經 5-HT4 R 刺激腸胃收縮
肺臟 支氣管收縮
骨骼肌 5-HT2 R 肌肉收縮
3. 過多導致的疾病
疾病 促成因子 臨床表現 治療
惡性高熱 Malignant hyperthermia Halothene & Succinylcholine 肌肉強直.高血壓.心搏快 Dantrolene
血清症候群 抗憂鬱劑 (SSRI.MAOI) 肌肉痙攣 Clonus.高血壓.高熱.腹 Cyproheptadine .BZDs(鎮靜).插管
Serotonin syndrome 瀉.散瞳.昏迷
抗精神病藥物惡性症候群 抗精神病藥(D2-anta.) 類巴金森氏症狀.高血壓.高熱 Diphenhydramine(anti-H1+抑制 5-HT
Neuroleptic malignant syndrome ruptake) .BZDs(鎮靜)
類癌症後群 Carcinoid syn. 10%可能麻醉後惡化 皮膚潮紅.拉肚子.氣管痙攣 Octreotide+IFN. Cyproheptadine
分類 藥物名 作用處/原理 效果/臨床用途 副作用/備註
5-HT 直接作用藥物 Buspirone CNS 的 5-HTA1A agonist 焦慮
Repinotan Acute ischemic stroke
Sumatriptan CNS 的 5-HTA1D agonist 偏頭痛 冠狀動脈痙攣
Dexfenfluramine CNS 的 5-HTA2C agonist 抑制食慾 心臟毒性
Cyproheptadine 平滑肌的 5-HTA2 anta. 血清素 syn.類癌 syn.冷因性蕁麻疹. 還有 H1 R Blocking.抗
小兒科促進食慾.止癢.止流鼻水 膽鹼.鎮靜等作用
Ketanserin 高血壓
Ondansetron 化學接受器的 5-HTA3 anta. 止吐
Cisapride. Tegaserod 腸神經的的 5-HTA4 agonist 促進腸胃蠕動 QT 延長
Metoclopramide 也有 anti-D2 促腸胃蠕動

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 Eicosanoid(由細胞膜磷脂質中的 Arachnoid acid 來的一堆衍生物)
1. COX 可將 Arachnoid acid 變成 prostaglandin . Prostacyclin. Thromboxane COX1 在大部分細胞.COX2 在壓力下才有(發炎反應)
2. LOX 把 Arachnoid acid 變成 Leukotriene氣喘等免疫反應
3. 功能：
誰？ 血管 其他功能 衍生藥物 臨床使用
Prostaglandin PGE1 舒張 增加胃分泌黏膜. Misoprostol (+) 保護胃上皮.防止潰瘍.墮胎.引產(併用 RU486)
增強子宮收縮 Alprostadil (+) 延遲新生兒動脈導管關閉(等待心臟手術時)
PGE2 舒張 引起發燒 Acetaminophen (-) 退燒
Dinoprostone 引發增強子宮收縮引產
PGF2α 收縮 增加水樣液排出 Carboprost 治療慢性青光眼
Lantanoprost (+)
Bimatoprost (+)
Prostacyclin PGI2 舒張 抑制血小板凝集 Persantin (+) 減少血栓形成
Eoprostenol (+) 肺動脈高壓
Selexipag (+)
Iloprost (+)
Treprostinil (+)
Thromboxane TXA2 收縮 促進血小板凝集 Aspirin (-) 減少血栓形成
Leukotriene LTB4 - 嗜中性球趨化
LTC4.LTD4 收縮 支氣管收縮 Zafirlukast (-) 治療氣喘
分類 藥物名 作用處/原理 效果/臨床用途 副作用/備註
抑 Corticosteroid 抑制 Eicosanoid 生成上游 抗發炎最強.氣喘
Eicosanoid (Phospholipase A2)
生成的抗 Acetaminophen Weak COX inhib. 解熱.止痛.退燒，不抗發炎 沒有抗發炎. 肝毒N-
發炎藥物 acetylcysteine 解毒
Aspirin 老一代 NSAID.不可逆抑制 抗血栓(抗血小板效果好)預防血栓 抗發炎及止痛弱.長期吃
COX (1>2) 性中風.MI 胃潰瘍. 用於小孩病毒發
燒會 Reye syn.(腦肝損傷)
Ibuprofen NSAID. Non-selective 可逆 關閉動脈導管 最安全.腎胃副作用少
Ketoprofen 抑制 COX-2 抗發炎 抑制 LOX.COX; 僅退燒.不止痛 也抑制 COX-1胃潰瘍.
Indomethacin 抑制宮縮. 治療痛風的急性關節痛. 新 腎功能降.血小板功能受
生兒動脈導管關閉懷孕禁用 影響
Ketorolac
Diclofenac
IV 中重度術後疼痛(最強.副作用最大)
(肝副作用最大) 3
 Meloxicam 抑制 COX2>1
Etodolac
Sulindac
Naproxone
Nabumetone
Piroxicam
Mefenamic acid
Celecoxib 選擇性可逆 COX-2 抑制劑 腎胃副作用最少
Rofecoxib 引起血栓，下市了
Zileuton 5-LOX inh. 氣喘
Zafirlukast Leukotriene R. anta.

痛風治療
 急性發作：抗發炎藥物----NSAID：改善急性關節痛 & Colchicine：抑制中性球 tubulin(趨化移動) & Steroid(Prednisolone)

 慢性預防：降尿酸藥物

1. 促進尿酸排泄藥 uricosuric agent：Probenecid. Benzbromarone. Sulfinpyrazone

抑制近端腎小管對尿酸再吸收.配合多喝水(避免結石).併用鹼化尿液效果更好

2. 抑制尿酸生成；Allopurinol. Febuxostat 抑制 xanthine oxidase 作用，副作用過敏性皮疹(SJS)，不能與 6-MP. Azathioprime 併用

3. Rasburicase：細菌的 uricase，將尿酸變成無活性水溶物預防 tumor lysis syndrome

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 毒物學
 空氣汙染物：CO(純氧/高壓氧治療).SO2.NO2(刺激黏膜).Hydron carbon(Benzene. Carbon tetrachloride)(中樞抑制.血肝腎毒)

 農業殺蟲劑：

1. 乙醯膽鹼酶抑制劑 cholinesterase inhibitor：有機磷農藥.造成 Ach 增加.針瞳.痰多.心搏過緩.突發性肌肉無力.呼吸衰竭(死因)

2. 上者解毒劑：

a. Atropine：anti-cholinergic 藥物

b. Pralidoxime(PAM)：移除有機磷根.重新活化 cholinesterase

3. 含氯碳氫化合物：DDT.BHC 等，抑制 Na 通道去活化=神經元易被刺激中樞刺激.顫抖.痙攣

 離子通道阻斷劑

Tetrodotoxin Na channel
Aramine Small Ca-activated K channel
Picrotoxin GABA A R.
Philanthotoxin AMPA R.

 重金屬與螯合劑

螯合劑 重金屬 螯合劑副作用

Deferoxamine (IV) 鐵 快速注射會低血壓
Deferasirox (PO)
Penicillamine (=D-dimethylcysteine) 銅.汞 自體免疫.過敏
EDTA 鉛 腎毒
BAL (Dimercaprol) 鉛.汞.砷 心血管刺激.高血壓.代謝性酸中毒
Succimer (IM) 汞中毒 (鉛.砷) 腸胃道刺激.紅疹
Persian blue 銫.鉈
Unithol 多種

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 Pharmacokinetics
 Bioavailability = 進入血液的量/服用的量

 藥物分佈：

• Vd = 身體總量/血漿濃度 = dose/C0，高體內分佈廣.排除慢，低易與血漿蛋白結合.交互作用多

• 受血流、微血管通透性、藥物結構、protein 結合率影響

 Biotransformation：在肝臟 phase I 代謝(主要是氧化，cytochrome P450，其中 CYP3A4 最多)  Phase II 結合極性分子

誘導 CYP3A4 Barbiturate. Phenytoin. Carbamazepine. Rifampin

抑制 CYP3A4 Cimetidine. Statin. Erythromycin. Ketoconazole. Ritonavir. 葡萄柚汁(furanocoumarins)

 藥物排泄：

• 大多一級(排除速度正比於濃度.約等於半衰期)，酒精.高濃度 Phenytoin.Aspirin 為零級(與濃度無關)

• 白蛋白鹼性易與酸性藥物結合；脂溶性高易再吸收；尿.乳汁偏酸易排鹼性藥物

增加排泄的方法
弱酸藥物 Aspirin. Acetaminophen. Phenobarbital. MTX 鹼化尿液：NaHCO3. Acetazolamide
弱鹼藥物 Amphetamine. Morphine. Diazepam 酸化尿液：NH4Cl. Vit C. cranberry juice

Pharmacodynamics
 Potency = 達到 EC50 的藥物濃度，Efficacy = 藥物達到的最大效果

 Therapeutic index = LD50/ED50，越大藥物越安全

 藥效拮抗(競爭同一受器)、生理拮抗、化學拮抗(ex. Heparin+Protamine)

 Partial vs Full agonist 差別：引發的 intrinsic efficacy