아키비신
Acivicin| 이름 | |
|---|---|
| IUPAC 이름 (2S)-아미노[(5S)-3-클로로-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-5-yl)에탄산 | |
| 기타 이름 항생제 AT 125 | |
| 식별자 | |
3D 모델(JSmol) | |
| 체비 | |
| 켐벨 | |
| 켐스파이더 | |
펍켐 CID | |
| 유니 | |
CompTox 대시보드 (EPA) | |
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| 특성. | |
| C5H7CLN2O3 | |
| 어금질량 | 178.574 |
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다. | |
| Infobox 참조 자료 | |
아시비신은 글루타민(glutamine)과 유사하다.그것은 감마-글루타밀 전달효소의 억제제다.
스트렙토미세스 스비체우스의 발효 제품이다.[1]글루탐산 대사에 지장을 주고 효소의 글루탐산염 의존적 합성을 억제하여 고형종양 치료에 잠재적으로 도움이 된다.[2]
1972년 발견된 이후 항암제로 아시비신을 연구했지만 독성 때문에 실험은 성공하지 못했다.[3]
리서치
체외 연구 결과 5μM 아세비신 농도의 아세비신은 72시간 연속 배양 후 인간 췌장암세포(MIA PaCa-2)의 성장을 78% 억제했다.또한 450 μM 농도의 아세비신은 불활성화 반감기가 80분인 MIA PaCa-2 --글루타밀 트랜스펩티아제(10nmol/min/106 cell)가 불가역적으로 비활성화된 것으로 밝혀졌다.[1]
1단계 연구
1단계는 16개의 아미노산 혼합물의 96-hi-v 주입과 함께 아세비신을 투여한 23명의 암 환자에게 시행된 고도화 연구를 통해 무기력, 혼란 및 정신 상태 저하가 특징인 가역성, 용량 제한 CNS 독성을 보였다.
참조
- ^ a b Allen, L.; Meck, R.; Yunis, A. (1980). "The Inhibition of γ-Glutamyl Transpeptidase from Human Pancreatic Carcinoma Cells by (αS,5S)-α-Amino-3-chloro-4,5-dihydro-5-isoxazoleacetic Acid (AT-125; NSC-163501)". Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology. 27 (1): 175–182. PMID 6102405.
- ^ Hidalgo, M.; Rodriguez, G.; Kuhn, J. G.; Brown, T.; Weiss, G.; MacGovren, J. P.; von Hoff, D. D.; Rowinsky, E. K. (1998). "A Phase I and Pharmacological Study of the Glutamine Antagonist Acivicin with the Amino Acid Solution Aminosyn in Patients with Advanced Solid Malignancies". Clinical Cancer Research. 4 (11): 2763–2770. PMID 9829740.
- ^ Kreuzer, Johannes; Bach, Nina C.; Forler, Daniel; Sieber, Stephan A. (2015). "Target discovery of acivicin in cancer cells elucidates its mechanism of growth inhibition". Chemical Science. 6 (1): 237–245. doi:10.1039/C4SC02339K. PMC 4285139. PMID 25580214.
외부 링크
- Obrador, E.; Carretero, J.; Ortega, A.; Medina, I.; Rodilla, V.; Pellicer, J. A.; Estrela, J. M. (2002). "γ-Glutamyl Transpeptidase Overexpression Increases Metastatic Growth of B16 Melanoma Cells in the Mouse Liver". Hepatology. 35 (1): 74–81. doi:10.1053/jhep.2002.30277. PMID 11786961.
- Schmees, C.; Prinz, C.; Treptau, T.; Rad, R.; Hengst, L.; Voland, P.; Bauer, S.; Brenner, L.; Schmid, R. M.; Gerhard, M. (2007). "Inhibition of T-Cell Proliferation by Helicobacter pylori γ-Glutamyl Transpeptidase". Gastroenterology. 132 (5): 1820–1833. doi:10.1053/j.gastro.2007.02.031. PMID 17484877.