아펠린

Apelin
APLN
식별자
별칭APLN, APEL, XNPEP2, 애플린
외부 IDOMIM: 300297 MGI: 1353624 호몰로진: 8498 GeneCard: APLN
직교체
종인간마우스
엔트레스

8862

30878

앙상블

ENSG00000171388

ENSMUSG00000037010

유니프로트

Q9ULZ1

Q9R0R4

RefSeq(mRNA)

NM_017413

NM_013912

RefSeq(단백질)

NP_059109

NP_038940

위치(UCSC)Cr X: 129.65 – 129.65MbCr X: 48.03 – 48.03Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

Apelin(APLN이라고도 함)은 인간에서 APLN 유전자에 의해 인코딩되는 펩타이드다.[5]아펠린은 일부 세포 유형의 표면에 발현되는 G단백질 결합 APJ[6][7][8][9][10] 수용체용 두 개의 내생성 리간드 중 하나이다.[11]심장, 폐, 신장, 간, 지방 조직, 위장, 뇌, 부신, 내피, 인간 혈장 등 다양한 장기에 널리 표현된다.null

디스커버리

아펠린은 1998년 군마대학과 다케다제약의 후지노 마사히코와 그의 동료들이 확인한 펩타이드 호르몬이다.[5]2013년에 Graidela라는 이름의 두 번째 펩타이드 호르몬이 Bruno Reverseade에 의해 발견되어 APLNR에 내생 리간드로 작용하기도 했다.

생합성

아펠린 유전자는 77개의 아미노산으로 구성된 사전 프로펠린을 암호화하고,[5] N-단자 부위에 신호 펩타이드(Peptide)가 있다.아미노산 55개 프로프로테인은 내소성 망막 및 신호 펩타이드의 분해로 변환한 후 42-77(아펠린 36) 순서에 해당하는 36개 아미노산 펩타이드, 61-77(아펠린 17) 순서에 해당하는 17개 아미노산 펩타이드, 에 해당하는 13개 아미노산 펩타이드 등 여러 활성 파편을 생성할 수 있다.65-77 (아펠린 13)의 순서이 후자의 파편은 또한 N-terminal 글루타민 잔류물의 수준에서 화로글루타밀화를 겪을 수 있다.그러나 인간 혈장에 있는 펩타이드의 존재 및/또는 농도에 대해서는 의문이 제기되었다.[12]최근, C-단자 잘린 이소 형태를 포함하여 소대장균에서 아펠린 55 (papelin)에서 아펠린 12에 이르는 46가지의 다른 아펠린 펩타이드들이 확인되었다.[13]null

생리적 기능

수용체 발현 부위는 유기체에서 애플린이 하는 여러 가지 기능과 연결되어 있다.null

혈관

수용체의[14][15] 혈관 발현이 혈압[6] 조절에 참여하며 그 활성화가 새로운 혈관(혈관신생) 형성을 촉진한다.[15][16][17][18]애플린의 저압 효과는 내피세포 표면에서 발현된 수용기의 활성화에서 비롯된다.[14][15]이러한 활성화는 동맥벽의 매끄러운 근육세포의 이완을 유도하는 강력한 혈관조영제인 [19]NO의 해방을 유도한다.애플린 수용체 유전자를[20] 위해 녹아웃된 쥐를 대상으로 한 연구는 혈압을 높이는 안지오텐신 2 신호 전달과 혈압을 낮추는 애플린 신호 전달 사이에 균형이 존재한다는 것을 시사했다.혈관신생 활동은 내피세포의 증식과 이동에 대한 애플린 작용의 결과물이다.아펠린은 세포 전이 캐스케이드(ERKs, Akt, p70S6kinase phosphylation)[16][21] 안에서 활성화되어 내피세포의 증식과 새로운 혈관의 형성으로 이어진다.[17]애플린 유전자의 녹아웃은 망막정맥의 발달 지연과 관련이 있다.[22]null

심장

애플린 수용체는 심장의 배아발달 시 초기에 발현되는데, 거기서 심장의 수축 세포인 심장근육세포로 분화되도록 운명지어진 세포 조생체의 이동을 조절한다.[23][24]그 표현은 또한 애플린이 심장 수축의 가장 강력한 자극제 중 하나로 작용하는 성인의 심장근육세포에서도 감지된다.[7][25][26]늙은 애플린 녹아웃 생쥐는 심장 수축성의 점진적인 장애를 일으킨다.[27]애플린은 혈압과 혈류를 포함한 심혈관 조절의 중재자 역할을 한다.그것은 지금까지 확인된 심장 수축의 가장 강력한 자극제 중 하나이며 심장 조직 리모델링에 역할을 한다.아펠린 수치는 만성 심부전 환자의 좌심실 및 만성 간질환 환자에서도 증가한다.[28]null

운동

운동 중에는 애플린의 혈장 농도가 높아지는 것으로 나타났다.[29]역설적으로, 건강한 자원 봉사자들의 외생 애플린은 지구력 테스트에서 최고 VO2를 감소시켰다.[30]null

브레인

아펠린 수용체는 물과 음식 섭취를 조절하는 데 관여하는 뇌 영역의 뉴런에도 표현된다.[6][31][32]아펠린 주사는 수분섭취를[6] 증가시키고, 아펠린은 항이뇨 호르몬인 바소프레신의 저혈압 분비를 감소시킨다.[33]저압 효과와 연관된 아펠린의 이뇨작용은 체액의 동축 조절에 참여한다.식욕을 조절하는 뇌 부위에서도 애플린이 검출되지만 음식 섭취에 미치는 영향은 매우 모순적이다.[34][35][36]null

지방 조직

아펠린은 아디포모세포에 의해 발현되고 분비되며 아디포모세포 분화 시 생산량이 증가하며 인슐린에 의해 자극을 받는다.[37]대부분의 비만인 사람들은 인슐린 수치가 높아졌고, 따라서 비만인 사람들은 유인원 수준도 올라간다고 보고된 이유일 것이다.[37]null

소화기

아펠린 수용체는 위장관의 몇 가지 세포 유형으로 표현된다: 위 장색선 같은 세포;[38][39] 내분비 췌장의 알려지지 않은 세포,[40] 대장 상피 세포.[41]위에서는 두정세포가 분비하는 아펠린에 의한 장로크롬파핀 유사세포에 대한 수용체 활성화가 장로크롬파핀 유사세포에 의한 히스타민 방출을 억제할 수 있으며, 이는 다시 두정세포에 의한 산분비를 감소시킨다.[39]췌장에서 애플린은 포도당에 의해 유도된 인슐린 분비를 억제한다.[42]이러한 억제는 인슐린이 아펠린 생산을 자극하는 아디포시세포 수준에서 관찰된 아펠린 신호 전달과 인슐린 신호 전달 사이의 기능적 상호의존성을 드러낸다.[37]최근에는 편평한 근육세포에서도 수용체 발현이 검출됐다.그것의 활성화는 포도당 섭취에 관여하고 포도당 혈당 수치 당혈증을 조절하는 데 참여한다.[43]null

뼈

수용체 발현도 뼈 형성에 관여하는 세포 조생제인 골모세포의 표면에서 관찰된다.[44]null

근육노화

근육 애플린 표현은 설치류와 인간에서 나이가 들수록 감소한다.[45]세드릭 드레이, 필리프 발렛, 그리고 그들의 동료들은 나이가 든 쥐를 외생성 애플린으로 보충함으로써 펩타이드 성분이 근육 비대증을 촉진할 수 있고 결과적으로 힘의 증가를 유발한다는 것을 증명했다.[45]이 연구는 또한 애플린이 노화 중 근육 세포를 서로 다른 보완적 경로에 의해 표적이 된다는 것을 증명했다. 애플린은 AMPK 의존 미토콘드리아 생물생식을 활성화하여 근육대사에 작용하고, 자가포진을 촉진하고, 노화된 생쥐의 염증을 감소시킨다.[45]게다가, 애플린 수용체는 근육 줄기 세포에도 존재하며, 이들 세포의 체외 및 체내 증식과 분화를 근육 재생에 참여하는 성숙한 근육 세포로 촉진한다.마지막으로 근육 애플린은 노년층의 만성적인 신체운동의 이익과 상관관계가 있기 때문에 노년층의 신체운동 성공에 대한 바이오마커를 사용할 수 있다.[45]null

참조

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추가 읽기

외부 링크