실로밀라스트
Cilomilast| 임상자료 | |
|---|---|
| 경로: 행정 | 구강별(테이블록 |
| ATC 코드 |
|
| 법적현황 | |
| 법적현황 |
|
| 식별자 | |
| |
| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 켐벨 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C20H25NO4 |
| 어금질량 | 343.423 g·190−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
| |
| |
| | |
실로밀라스트(INN,[1] 코드명 SB-207,499, 제안명 아리플로)는 천식과 만성폐쇄성폐질환(COPD)과 같은 호흡기 질환의 치료를 위해 개발된 약물이다.구강 활성이며 선택적 인산염화효소-4 억제제 역할을 한다.[2]
에오필린과 같은 인산염 억제제는 수세기 동안 COPD를 치료하기 위해 사용되어 왔지만, 이러한 약물의 임상적 이득이 그들의 수많은 부작용의 위험을 능가하는 것으로 드러난 적은 없었다.cilomilast의 효능을 평가하는 4개의 임상시험이 확인되었고, 통상적인 무작위화, 이중 블라인드, 위약 제어 프로토콜이 사용되었다.COPD 치료에 합리적인 효능을 보였지만 부작용에 문제가 있어 시판될지, 신약 개발에만 사용될지는 미지수다.[3][4]
실로밀라스트는 COPD와 연관된 기관지 폐쇄, 점액 과다 분비, 기도 리모델링 등을 대상으로 하는 항염증 효과가 있는 2세대 PDE4 억제제다.
역사
글락소스미스클라인(GSK)은 2002년 말 미국 FDA에, 2003년 1월에는 유럽 의약품평가청(EMEA)에 의약품 승인을 신청했다.2003년 10월 FDA 자문위원회의 승인 거부 결정에도 불구하고, 살부타몰에 제대로 반응하지 못하는 COPD 환자들의 폐 기능 유지에 Cilomilast를 사용하도록 승인 가능한 서한을 발표하였다.거부반응은 위장 부작용뿐 아니라 약효에 대한 우려에 따른 것이었다.[5]그러나 FDA는 최종 승인을 받기 전에 추가 효능 및 안전 데이터를 요청했다.그 약의 개발은 마침내 GSK에 의해 포기되었다.[6]
합성
참조
- ^ "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)" (PDF). Recommended International Nonproprietary Names (Rec. INN): List 44. World Health Organization. p. 188. Retrieved 3 October 2016.
- ^ Martina SD, Ismail MS, Vesta KS (October 2006). "Cilomilast: orally active selective phosphodiesterase-4 inhibitor for treatment of chronic obstructive pulmonary disease". The Annals of Pharmacotherapy. 40 (10): 1822–8. doi:10.1345/aph.1H049. PMID 16985092. S2CID 23187911.
- ^ Torphy TJ, Barnette MS, Underwood DC, Griswold DE, Christensen SB, Murdoch RD, et al. (1999). "Ariflo (SB 207499), a second generation phosphodiesterase 4 inhibitor for the treatment of asthma and COPD: from concept to clinic". Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 12 (2): 131–5. doi:10.1006/pupt.1999.0181. PMID 10373396.
- ^ Ochiai H, Ohtani T, Ishida A, Kusumi K, Kato M, Kohno H, et al. (January 2004). "Highly potent PDE4 inhibitors with therapeutic potential". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 14 (1): 207–10. doi:10.1016/j.bmcl.2003.09.087. PMID 14684329.
- ^ "FDA Panel Rejects GSK's Ariflo". www.thepharmaletter.com. September 15, 2003. Retrieved 3 October 2016.
- ^ Francis SH, Conti M, Houslay MD, eds. (2011). Phosphodiesterases as drug targets. Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag. p. 89. ISBN 978-3-642-17968-6.
- ^ Christensen SB, Guider A, Forster CJ, Gleason JG, Bender PE, Karpinski JM, et al. (March 1998). "1,4-Cyclohexanecarboxylates: potent and selective inhibitors of phosophodiesterase 4 for the treatment of asthma". Journal of Medicinal Chemistry. 41 (6): 821–35. doi:10.1021/jm970090r. PMID 9526558.