생체외
Ex vivo생체외(라틴어: "살아있는 것")는 말 그대로 [2]유기체 밖에서 일어나는 것을 의미한다.과학에서, 생체외는 자연 [2]조건의 변화를 최소화한 채 외부 환경에서 유기체의 조직 또는 조직 내에서 이루어지는 실험 또는 측정을 말한다.피부 생검에 대한 화합물의 영향을 테스트하는 것은 생체외 연구의 한 예이며, 1차 세포를 생체외에서 분리하여 3D 세포 배양 모델을 만드는 것은 체외 [3]연구의 한 예이다.둘 다 인체 조직을 사용하지만, 전자는 약물 검사를 위해 더 복잡하고 번역적인 환경이다.
생체외 조직을 사용하는 주된 장점은 살아있는 피험자에서는 불가능하거나 윤리적일 수 없는 시험이나 측정을 수행할 수 있다는 것이다.조직은 부분(예: 심방 펙틴 근육을 사용하는 심장 수축성 모델) 또는 전체 장기(예: 격리된 관류 심장 모델)를 포함하여 다양한 방법으로 실험할 수 있다.
체외 모델의 예는 다음과 같다.
- 심장 조직 또는 혈관을[4] 이용한 심혈관 안전성 모델
- 피부 생검을[5] 이용한 염증 연구(그림2 참조)
- 격리된 관류 심장[6] 모델
- Using 챔버[7] 시스템을 이용한 ADME/DPmK 연구
약물 발견 시 생체 외 모델 적용
약물발견에서 생체외 시술은 생물로부터 채취하여 멸균상태에서 실험실 기기로 배양된 생체조직을 사용한다.Using 챔버, 장기 욕조, 와이어 마이오그래프 등 생체외 약리학적 연구를 위해 설계된 몇 가지 전문 플랫폼 기술이 있습니다.샘플의 [8]생리 기능과 생존성을 유지하기 위해 조직 조달 후 가능한 한 빨리 실험이 시작됩니다.
체외 VS 체외 모델 간의 차이
체외 모델과 체외 모델 사이에는 다른 모델보다 특정 애플리케이션 및 약물 개발 단계에 더 적합하게 만드는 뚜렷한 차이가 있다.일반적으로 체외 모델은 체외 모델보다 처리량이 높기 때문에 개발 초기 단계에서 사용된다.시험관내 모델이 일반적으로 사용되는 약물 발견 단계의 예로는 표적 식별, 유효성 검사 및 납 [9]유효성 검사가 포함된다.
반대로 생체외 모델은 테스트 대상이 임상시험에 더 가까울 때 예를 들어 납 최적화 및 임상 [9]전 안전성 등 기능하는 인간 시스템에서 임상 전 데이터를 검증하기 위해 사용된다.체외 모델은 또한 약물이 임상시험에 도달한 후 체내 또는 체외 [10]연구를 사용하여 확인되지 않은 문제를 조사하기 위해 사용될 수 있다.각 접근방식의 주요 특징과 그 차이는 아래 표(표 1)에 요약되어 있습니다.
| 특징 | 생체외 | 시험관내 |
|---|---|---|
| 변환성 | 높은 임상 번역성 | 낮은 임상 번역성 |
| 임상 트러블 슈팅에 적용 가능 | 예 - 임상 문제 해결에 사용할 수 있습니다. | 사용할 수 있지만 임상적으로 번역할 수 없음 |
| 스루풋 | 낮은 스루풋 | 높은 스루풋 |
| 윤리적 고려 사항 | 인체 조직 및 장기로 작업하는 경우 많은 윤리적 고려 사항 | 윤리적 고려가 부족하다 |
| 비용. | 샘플 취득에 비용이 많이 든다. | 비교적 저렴한 가격 |
| 샘플 조달 | 새로운 조직 샘플을 얻기 어려울 수 있습니다. | 상업적으로 1차 세포를 쉽게 구할 수 있다 |
| 전문 지식 수준 | 전문 실험실 장비 및 지식 필요 | 장비 및 프로토콜을 보다 쉽게 입수할 수 있습니다. |
| 개인 간 차이의 설명 | 공여 조직 사용 시 예 | 네, 단 프라이머리 셀 회선을 사용하는 경우에만 |
표 1: 약물 개발을 위한 체외 모델과 체외 모델 간의 차이 조사.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
- ^ Ford, Anastasia A.; Colon-Perez, Luis; Triplett, William T.; Gullett, Joseph M.; Mareci, Thomas H.; Fitzgerald, David B. (2013). "Imaging White Matter in Human Brainstem". Frontiers in Human Neuroscience. 7: 400. doi:10.3389/fnhum.2013.00400. PMC 3721683. PMID 23898254.
- ^ a b Gowing, Genevieve; Svendsen, Soshana; Svendsen, Clive N. (2017). "Ex vivo gene therapy for the treatment of neurological disorders". Functional Neural Transplantation IV - Translation to Clinical Application, Part A. Progress in Brain Research. Vol. 230. pp. 99–132. doi:10.1016/bs.pbr.2016.11.003. ISBN 9780128117385. PMID 28552237.
- ^ Puckrin, Zara (29 March 2022). "Skin biopsy and ex vivo culture methods" (Blog). reprocell.com. REPROCELL. Retrieved 4 April 2022.
- ^ Puckrin, Zara. "Cardiovascular safety pharmacology studies in human fresh tissues". www.reprocell.com. Retrieved 2022-08-05.
- ^ Puckrin, Zara. "Skin biopsy and ex vivo culture methods". www.reprocell.com. Retrieved 2022-08-05.
- ^ Puckrin, Zara (24 May 2022). "Limitations of the isolated perfused heart and alternative models". www.reprocell.com. Retrieved 2022-08-05.
{{cite web}}: CS1 maint :url-status (링크) - ^ Puckrin, Zara. "How to estimate drug permeability using the Ussing Chamber technique". www.reprocell.com. Retrieved 2022-08-05.
- ^ Linder, Roland (14 March 2022). "What is Human Tissue Testing?". www.reprocell.com. Retrieved 2022-08-05.
{{cite web}}: CS1 maint :url-status (링크) - ^ a b "Drug Discovery Phases". www.reprocell.com. Retrieved 2022-08-05.
- ^ Amouzadeh, Hamid R.; Dimery, Isaiah; Werner, Jonathan; Ngarmchamnanrith, Gataree; Engwall, Michael J; Vargas, Hugo M.; Arrindell, Deborah (2019-10-01). "Clinical Implications and Translation of an Off-Target Pharmacology Profiling Hit: Adenosine Uptake Inhibition In Vitro". Translational Oncology. 12 (10): 1296–1304. doi:10.1016/j.tranon.2019.05.018. ISSN 1936-5233.