갓투
GOT2| 갓투 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | GOT2, KAT4, KATIV, MitAAT, KYAT4, 글루탐산-산소산성 트랜스아미노효소 2, DE82 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 138150 MGI: 95792 HomoloGene: 1572 GeneCard: GOT2 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Cr 16: 58.71 – 58.73Mb | Chr 8: 96.59 – 96.62Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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아스파르타이트 아미노트란스페라제, 미토콘드리아는 인간에게 GOT2 유전자에 의해 암호화된 효소다.글루탐산-옥살로아세틱 트랜스아미나아제는 피리독살 인산염 의존 효소로 각각 세포질 형태와 내막 미토콘드리아 형태인 GOT1과 GOT2에 존재한다.GOT는 아미노산 신진대사와 요소와 삼카르복실산 순환에 역할을 한다.또한 GOT2는 시토솔에서 미토콘드리아로 이어지는 통로인 말라이트-아스파테이트 셔틀의 주요 참가국이다.그 두 효소는 동음이의어로서 밀접한 동음이의어를 보여준다.[5]GOT2는 세포 증식, 특히 종양 성장 측면에서 역할을 하는 것으로 보여 왔다.
구조
GOT2는 두 개의 동일한 서브유닛이 포함된 조광기로, 겹치는 서브유닛 영역을 가지고 있다.효소의 윗면과 옆면은 나선형으로 이루어져 있고, 아래쪽은 베타 시트 가닥과 긴 머리핀 루프가 형성되어 있다.서브유닛 자체는 피리독살-P, 작은 도메인, NH2-단자 암, 그리고 잔류물 48-75와 301-358에 의해 형성된 두 도메인에 걸친 브리지의 네 부분으로 분류할 수 있다.[6]진핵 세포에서 사실상 어디서나 볼 수 있는 GOT2 핵산과 단백질 염기서열은 보존성이 뛰어나며, 게놈 DNA에서 5'규제 영역은 전형적인 집 유지 유전자의 영역과 유사하다. 예를 들어, 그들은 TATA 박스가 부족하다.[7]GOT2 유전자도 16q21에 위치하며 exon 카운트가 10이다.[5]
함수
일상 활동에 필요한 에너지를 생산하기 위해서는 우리 몸이 포도당을 피루베이트로 분해하는 당분해 과정을 거쳐야 한다.이 경로에서 매우 중요한 한 부분은 NAD+를 NADH로 감소시킨 다음 NADH를 다시 NAD+로 빠르게 산화시키는 것이다.산화 단계는 주로 전자 운송 체인의 일부로서 미토콘드리아에서 발생하지만, 내측 미토콘드리아 막의 NADH로의 불침투성 때문에 시토솔로부터 미토콘드리아로의 NADH로의 이행이 불가능하다.따라서 에너지 생산을 위해 환원성분을 미토콘드리아 막 전체에 걸쳐 전달하기 위해서는 악성 아스파테이트 셔틀이 필요하다.GOT2와 또 다른 효소인 MDH는 셔틀의 기능을 위해 필수적이다.GOT2는 옥살로아세테이트를 트랜스아미션에 의해 아스파테이트로 변환한다.이 아스파르타트뿐만 아니라 알파-케토글루타레이트도 시토솔로 되돌아가고, 그 다음엔 옥살로아세테이트와 글루타마이트로 다시 변환된다.[8]
GOT2의 또 다른 기능은 키누레닌을 뇌에서 키누레닉산(KYNA)으로 전이시키는 것으로 믿어진다는 것이다.GOT2가 만든 KYNA는 뇌병리학에서 중요한 요소로 여겨진다.GOT2에 의해 합성된 KYNA가 로테논, 말론산, 1-메틸-4-페닐피리디늄, 3-니트로피온산 등 미토콘드리아 독물질에 의해 유발되는 신경독성의 공통적이고 기계적으로 관련성이 있는 특징을 구성할 수 있다고 제안한다.[9]
임상적 중요성
거의 모든 암세포에서 글리콜리시스(glycolyis)는 증가된 에너지, 생합성, 리독스(redox) 필요를 충족시키기 위해 고도로 상승하는 것으로 보여 왔다.따라서, 말라리아-아스파테이트 셔틀은 세포질 NADH를 미토콘드리아로 순이전을 촉진하여 다양한 암세포 라인에서 높은 당분해율을 보장한다.2008년에 완성한 연구에서, 말라리아-아스파테이트 셔틀을 억제하는 것이 당분해 과정을 손상시키고 본질적으로 유방선두종 세포 증식을 감소시키는 것으로 밝혀졌다.게다가 GOT2와 GOT1을 쓰러뜨리는 것은 또한 췌장암 세포 라인의 세포 증식과 군집 형성을 억제하는 것으로 보고되어, GOT 효소가 빠른 종양 세포 성장을 지원하기 위한 높은 글리콜리시스 비율을 유지하는 데 필수적이라는 것을 시사한다.또한 글루타민과 글루타민 모두 FANC-1 세포에서 GOT2 3K 아세틸화를 증가시키며, 그 GOT2 3K 아세틸화는 에너지를 제공하고 세포 증식과 종양 성장을 지원하기 위해 글루타민 흡수 및 글루타민 섭취를 조정하는 데 중요한 역할을 한다.이는 GOT2 3K 아세틸화를 억제하는 것이 특히 췌장암의 치료제로서 탐구를 가치가 있을 수 있음을 암시한다.[8]
이 유전자의 돌연변이는 유아 뇌병증과 관련이 있다.[10]
상호작용
GOT2는 다음과 상호 작용하는 것으로 확인됨:
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- ^ 대화형 경로 맵은 WikiPathways에서 편집할 수 있다."GlycolysisGluconeogenesis_WP534".
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000125166 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000031672 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ a b "Entrez Gene: GOT2 glutamic-oxaloacetic transaminase 2, mitochondrial (aspartate aminotransferase 2)".
- ^ Ford GC, Eichele G, Jansonius JN (May 1980). "Three-dimensional structure of a pyridoxal-phosphate-dependent enzyme, mitochondrial aspartate aminotransferase". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 77 (5): 2559–63. Bibcode:1980PNAS...77.2559F. doi:10.1073/pnas.77.5.2559. PMC 349441. PMID 6930651.
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- ^ a b Yang H, Zhou L, Shi Q, Zhao Y, Lin H, Zhang M, Zhao S, Yang Y, Ling ZQ, Guan KL, Xiong Y, Ye D (Apr 2015). "SIRT3-dependent GOT2 acetylation status affects the malate-aspartate NADH shuttle activity and pancreatic tumor growth". The EMBO Journal. 34 (8): 1110–25. doi:10.15252/embj.201591041. PMC 4406655. PMID 25755250.
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추가 읽기
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- Furuya E, Yoshida Y, Tagawa K (May 1979). "Interaction of mitochondrial aspartate aminotransferase with negatively charged lecithin liposomes". Journal of Biochemistry. 85 (5): 1157–63. PMID 376500.
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- Martini F, Angelaccio S, Barra D, Pascarella S, Maras B, Doonan S, Bossa F (Nov 1985). "The primary structure of mitochondrial aspartate aminotransferase from human heart". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Protein Structure and Molecular Enzymology. 832 (1): 46–51. doi:10.1016/0167-4838(85)90172-4. PMID 4052435.
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