HNRNPA1

HNRNPA1
HNRNPA1
Protein HNRPA1 PDB 1ha1.png
사용 가능한 구조
PDB휴먼 유니프로트 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스HNRNPA1, ALS19, ALS20, HNRPA1, HNRP1L3, IBMPFD3, hnRNP A1, UP1, 이종핵리보핵단백질 A1
외부 IDOMIM: 164017 HomoloGene: 134664 GenCard: HNRNPA1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_002136
NM_031157

없음

RefSeq(단백질)

NP_002127
NP_112420

없음

장소(UCSC)없음없음
PubMed 검색[1]없음
위키데이터
인간 보기/편집

이종핵리보핵단백질 A1은 인체 에서 HNRNPA1 [2]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.hnRNP A1의 돌연변이는 근위축성 측삭경화증다계통 단백질증의 원인이다.

기능.

이 유전자는 보편적으로 발현되는 이종 핵리보핵단백질(hnRNPs)의 A/B 서브패밀리에 속한다.hnRNP는 RNA 결합 단백질이며 이종 핵 RNA(hnRNA)와 복합체이다.이러한 단백질은 핵에서 전mRNA와 관련되며 전mRNA 처리 및 mRNA 대사 및 수송의 다른 측면에 영향을 미치는 것으로 보인다.모든 hnRNP는 핵에 존재하지만 일부는 핵과 세포질 사이를 왕복하는 것으로 보인다.hnRNP 단백질은 뚜렷한 핵산 결합 특성을 가지고 있다.이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 RNA 특이성과 결합에 중추적인 N 말단 도메인의 RNA에 결합하는 두 번의 반복 준 RRM 도메인을 가지고 있다.단백질은 또한 단백질과 RNA 결합을 가능하게 하는 RGG 박스라고 불리는 글리신이 풍부한 아르기닌-글리신-글리신-글리신(RG) 영역을 가지고 있다.그것은 전사, 전사 후, 번역 및 번역 후 수준에서 대사 경로를 제어하는 많은 중요한 유전자에 영향을 미칩니다.그것은 hnRNP 복합체의 가장 풍부한 핵심 단백질 중 하나이며 핵소체에 국재되어 있다.이 단백질은 다른 hnRNP 단백질과 함께 핵에서 내보내지고 아마도 mRNA에 결합되어 즉시 다시 수입된다.RGG 박스의 하류에 있는 글리신 리치 영역인 M9 핵 국재 시퀀스(NLS)는 핵 국재화 및 핵 수출 신호로 작용한다.암호화된 단백질은 pre-mRNA를 hnRNP 입자로 포장하고, poly A+ mRNA를 핵에서 세포질로 운반하며, 스플라이스 부위 선택을 변조할 수 있다.이 유전자에 대해 여러 개의 대체 스플라이스된 전사 변형이 발견되었지만, 오직 두 개의 전사만이 완전히 기술되었다.이러한 변형에는 여러 대체 전사 시작 사이트와 여러 polyA [3]사이트가 있습니다.

변환 후의 변경도 hnRNP A1의 기능에 영향을 주는 것으로 알려져 있습니다.RGG 박스 내 아르기닌 잔기의 메틸화는 RNA 결합 활성을 조절할 수 있다.단백질인산화효소C(PKC), 마이트젠활성단백질인산화효소(MAPKs) 및 리보솜S6Ks(S6Ks)와 같은 키나아제들은 N 및 C 말단 모두에서 세린 잔기를 인산화하여 기능을 조절한다.C 말단 영역의 인산화는 단백질의 세포질 축적을 일으킨다.그러나 세린 또는 트레오닌스에 O-GlcNAcylation(GlcNAc) 부분을 추가하는 것은 단백질의 카리오페린 베타(Transportin-1) 결합을 손상시켜 HNNPA1의 [4]핵 국재화를 초래하는 일반적이고 가역적인 변형이다.

상호 작용

hnRNP A1은 BAT2,[5] 플랩 구조 특이적 핵산가수분해효소[6] 1 및 IbBα[7]상호작용하는 으로 나타났다.

바이러스에서의 역할

hnRNP A1은 DNA의 라이프 사이클에 관여하며, 양성 감각 RNA, 음성 감각 RNA 바이러스는 감염 후 다단계이다.바이러스의 라이프 사이클에서 단백질의 역할은 바이러스에 따라 다르며 심지어 모순되는 역할을 할 수도 있다.어떤 경우에는 바이러스 복제를 촉진하는 반면 어떤 경우에는 바이러스를 폐기한다.

hnRNP A1의 항바이러스 효과는 인간 T세포 림프구향성 바이러스 타입 I(HTLV-1) 세포 배양 모델에 존재한다.hnRNP A1은 모든 바이러스 RNA의 3' Long Terminal Repeat(LTR; 긴 말단 반복)에서 반응 원소에 대한 렉스 단백질의 결합을 억제한다.hnRNP A1의 이소성 발현은 경쟁 결합을 통해 Rex의 전사 후 활성을 길들이고, 바이러스 복제 속도에 부정적인 영향을 줌으로써 HTLV-1 감염에 대한 항바이러스 반응을 유도한다.양성 감각 RNA 바이러스인 C형 간염 바이러스(HCV)의 경우, hnRNP A1은 바이러스 ORF의 3' 말단 부근에 있는 중요한 영역인 시스 작용 복제 요소와 상호작용한다.hnRNP A1이 업 레귤레이션되면 HCV 복제는 감소하고 hnRNPA1이 다운 레귤레이션되면 HCV 복제는 증가합니다.

hnRNP A1의 항바이러스 효과는 Sindbis 바이러스(양성 감각 RNA 바이러스) 감염 모델에 존재한다.hnRNP A1은 바이러스 RNA의 5' UTR 영역에 결합하는 바이러스 복제 세포질 부위에서 재배포되어 음성 가닥 RNA의 합성을 촉진하고 있다. hnRNP A1은 hNNP가 페디문 1과 공흡입하는 돼지 유행성 설사 바이러스(PEDV) 감염에서 유사한 역할을 한다.또한 hnRNP A1은 효율적인 바이러스 복제에 중요한 말단 리더 배열과 유전자 간 배열에 결합된다.라이노바이러스(HRV), 엔테로바이러스 71(EV-71), 조류 레오바이러스(ARV) 감염에서도 비슷한 추세가 관찰되고 있다.

인간면역결핍바이러스1(HIV-1)과 같은 일부 바이러스의 경우 서로 다른 연구 연구에서 상반된 결과가 보고되었다.모네트 등은 HIV-1 감염 후 hnRNPA1 수치가 바이러스에 유리한 것으로 확인됨에 따라 hnRNP A1의 내인성 발현을 증가시켰다고 보고했다.그들은 또한 hnRNPA1의 하향 조절이 바이러스 복제에 부정적인 영향을 미친다는 것을 발견했다.이와는 대조적으로, 자흘러 등은 시험관내 hnRNP A1의 과잉발현이 바이러스 복제에 악영향을 미친다는 것을 발견했다.그 결과 HIV-1의 라이프 사이클에서 hnRNPA1의 역할은 [4]다소 논란의 여지가 있다.

다른 질병에서의 역할

hnRNP A1의 돌연변이는 근위축성 측삭경화증다계통 단백질증의 원인이다.

hnRNP A1은 Oct-4sirtuin 1mRNA를 [8][9]안정화시킴으로써 세포 노화 및 노화 관련 분비 표현형의 유도를 길항한다.

레퍼런스

  1. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  2. ^ Saccone S, Biamonti G, Maugeri S, Bassi MT, Bunone G, Riva S, Della Valle G (Mar 1992). "Assignment of the human heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1 gene (HNRPA1) to chromosome 12q13.1 by cDNA competitive in situ hybridization". Genomics. 12 (1): 171–4. doi:10.1016/0888-7543(92)90424-Q. PMID 1733858.
  3. ^ "Entrez Gene: HNRPA1 heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1".
  4. ^ a b Kaur R, Lal SK (March 2020). "The multifarious roles of heterogeneous ribonucleoprotein A1 in viral infections". Reviews in Medical Virology. 30 (2): e2097. doi:10.1002/rmv.2097. PMC 7169068. PMID 31989716.
  5. ^ Lehner B, Semple JI, Brown SE, Counsell D, Campbell RD, Sanderson CM (Jan 2004). "Analysis of a high-throughput yeast two-hybrid system and its use to predict the function of intracellular proteins encoded within the human MHC class III region". Genomics. 83 (1): 153–67. doi:10.1016/S0888-7543(03)00235-0. PMID 14667819.
  6. ^ Chai Q, Zheng L, Zhou M, Turchi JJ, Shen B (Dec 2003). "Interaction and stimulation of human FEN-1 nuclease activities by heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1 in alpha-segment processing during Okazaki fragment maturation". Biochemistry. 42 (51): 15045–52. doi:10.1021/bi035364t. PMID 14690413.
  7. ^ Hay DC, Kemp GD, Dargemont C, Hay RT (May 2001). "Interaction between hnRNPA1 and IkappaBalpha is required for maximal activation of NF-kappaB-dependent transcription". Mol. Cell. Biol. 21 (10): 3482–90. doi:10.1128/MCB.21.10.3482-3490.2001. PMC 100270. PMID 11313474.
  8. ^ Han Y, Ramprasath T, Zou M (2020). "β-hydroxybutyrate and its metabolic effects on age-associated pathology". Experimental & Molecular Medicine. 52: 548–555. doi:10.1038/s12276-020-0415-z. PMC 7210293. PMID 32269287.
  9. ^ Stubbs BJ, Koutnik AP, Volek JS, Newman JC (2021). "From bedside to battlefield: intersection of ketone body mechanisms in geroscience with military resilience". GeroScience. 43 (3): 1071–1081. doi:10.1007/s11357-020-00277-y. PMC 8190215. PMID 33006708.

추가 정보