KHDRBS1

KHDRBS1
KHDRBS1
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스KHDRBS1, Sam68, p62, p68, KH 도메인 포함, RNA 결합, 신호 변환 관련 1, KH RNA 결합 도메인 포함, 신호 변환 관련 1
외부 IDOMIM: 602489 MGI: 893579 HomoloGene: 4781 GenCards: KDRBS1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

10657

20218

앙상블

ENSG00000121774

ENSMUSG000028790

유니프로트

Q07666

문제 60749

RefSeq(mRNA)

NM_001271878
NM_006559

NM_011317

RefSeq(단백질)

NP_001258807
NP_006550

NP_035447

장소(UCSC)Chr 1: 32.01 ~32.06 MbChr 4: 129.6 ~129.64 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

KH도메인 함유 RNA결합 신호전달 관련 단백질 1은 KHDRBS1 [5][6]유전자에 의해 인체 내에서 부호화되는 단백질이다.

이 유전자는 K 호몰로지 도메인 포함, RNA 결합, 신호 전달 관련 단백질 패밀리의 구성원을 암호화합니다.암호화된 단백질은 많은 기능을 가진 것으로 보이며 대체 스플라이싱, 세포 주기 조절, RNA 3' 말단 형성, 종양 발생, 인간 면역 결핍 바이러스 유전자 [7]발현 조절을 포함한 다양한 세포 과정에 관여할 수 있다.

기능.

Sam68(68kDa의 유사분열에서 Src-Associated 기질)은 공식적으로 KDRBS1(KH 도메인을 포함하는 RNA 결합, 신호 전달 1)로 불린다.Sam68은 비교적 높은 [8][9]친화력으로 U(U/A)AA 직접 반복을 인식하는 KH형 RNA 결합 단백질이다.Sam68은 주로 핵이며, 핵에서 주요 기능은 포함/제외된 엑손(들)에 인접한 RNA 배열을 인식함으로써 대체 스플라이싱을 조절하는 것이다.

임상적 의의

Sam68은 척추근육위축증(SMA)과 암과 같은 질병뿐만 아니라 신경발생과 지방형성과 같은 과정에 중추적인 많은 유전자의 대체 결합에 영향을 미친다.

신경발생

Sam68은 스플라이싱 민감 마이크로어레이를 [10]사용하여 정상적인 신경 생성에 포함된 mRNA의 대체 스플라이싱에 관여하는 것으로 입증되었다.또한 Sam68은 SF2/ASF의 [11]대체 스플라이싱을 조절함으로써 상피에서 간엽으로의 이행에 참여하는 것으로 나타났다. Sam68은 신경 발달 [12]장애에 대한 함의와 함께 중추신경계에서 뉴렉신-1의 활동 의존적 대체 스플라이싱을 조절하는 것으로 나타났다.

지방형성

Sam68은 Sam68 결핍 [13]마우스에서 관찰된 희박 표현형에 기여하는 mTOR 키나제의 대체 스플라이싱에 영향을 미친다.

척수근위축증

Sam68은 기능하지 않는 SMN2 [11]단백질로 이어지는 엑손7의 건너뛰기를 촉진하기 때문에 척추근위축증(SMA)에서 Sam68의 역할이 더욱 부각되었다.

암

Sam68은 많은 암 관련 유전자의 대체 스플라이싱을 조절한다.

대체 스플라이싱에 Sam68의 관여에 대한 직접적인 증거는 세포 이동 [14][15]잠재력과 관련된 CD44에 변수 exon 5(v5)의 포함을 촉진하는 데 나타났다.CD44는 암과 관련된 발현을 가진 세포 표면 단백질로, 그 발현으로 여러 종양의 [16][17]예후를 예측한다.전립선암에서 Sam68은 CD44 스플라이싱을 [17]변화시키는 복합 단백질 KHDRBS3(T-STAR) 및 메타데린(MTDH)과도 상호작용한다.그 후, Sam68의 녹다운은 LNCaP 전립선암 세포의 [18]증식을 지연시키는 것으로 나타났다.

또한 Sam68은 hnRNPA1과 함께 Bcl-x 조절 프로생존 경로 [19]및 아포토시스 경로의 대안 5' 스플라이스 부위의 선택에 영향을 미친다.

Sam68의 RNA 결합 활성은 Src 패밀리 키나아제 등의 성장인자 또는 가용성 티로신 키나아제로부터의 신호가 대체 스플라이싱과 [20]같은 세포 RNA 과정을 조절하는 역할을 하는 STAR(Signal Transdition Activator of RNA) 단백질로 종종 언급될 정도로 번역 후 수정에 의해 조절된다.예를 들어 Exon v5의 Sam68 의존성 CD44 대체 스플라이싱은 Sam68의[15] ERK 인산화로 조절되며, Bcl-x 대체 스플라이싱은 Sam68의 [19]p59fyn 의존성 인산화로 조절된다.

Sam68은 또한 표피 성장인자 수용체(EGFR),[21] 간세포 성장인자(HGF)/Met 수용체(c-Met),[22] 렙틴[23] 및 종양 괴사인자(TNF) [24]수용체의 하류이다.이러한 경로에서 Sam68의 역할은 서서히 대두되고 있지만 아직 결정되지 않은 부분이 많다.Sam68은 또한 플라즈마막 근처의 세포질에서 재국재하는 것으로 보여졌으며, 여기서 특정 mRNA의 전달을 운반하고 조절하며 세포 [21]이동을 조절하는 기능을 한다.

암에서 Sam68의 많은 역할은 비엘리 [26]등에 의해 검토되었다.

유전자 녹아웃 연구

Sam68 결핍 마우스는 KH [27]도메인의 기능 영역을 코드하는 Sam68 유전자의 엑손 4-5를 표적 파괴함으로써 생성되었다.헤테로 접합체 교잡종 자손의 유전자형은 E18.5에서 멘델 분리를 보였다.눈에 보이는 기형이 없음에도 불구하고, Sam68--- 아기들 중 많은 수가 원인을 [27]알 수 없는 출생으로 죽었다.Sam68+/- 생쥐들은 표현형적으로 정상이었고, 산후 기간 동안 살아남은 Sam68--- 강아지들은 변함없이 노년까지 살았다.Sam68-/- 생쥐의 무게가 Sam68+/+ 리터메이트보다 작았고, 자기공명영상 분석 결과 어린 Sam68--- 생쥐들은 음식 섭취량은 [13]비슷했지만 지방질이 크게 감소했음을 확인했다.또한 Sam68-/- 마우스는 식이요법으로 인한 [13]비만으로부터 보호되었다.Sam68 결핍 전지방세포(3T3-L1 세포)는 지방 형성이 손상되었고 Sam68--- 마우스는 [13]WAT의 간질혈관분율(SVF)에서 성인유래줄기세포(ADSC)가 최대 45% 감소했다.

체내 종양 형성

Sam68--- 쥐는 종양이 생기지 않았고 면역학적 또는 다른 큰 질병을 보이지 않았다.그러나 Sam68--- 쥐는 수컷 불임과[25][27] 암컷 [28]난임으로 인해 번식에 어려움을 겪었다.Sam68-null 마우스는 운동 조정 결함을 보였으며, 회전 드럼에서 낮은 속도로 떨어졌으며 야생형 [29]제어에 비해 너무 일찍 떨어졌습니다.Sam68-/- 마우스는 노화로 인한 [27]골다공증으로부터 보호된다.유방 종양 발생의 유방 종양 바이러스-다종 중간 T-항원(MMTV-PyMT) 마우스 모델을 사용하여 Sam68 발현 감소가 종양 부담과 [30]전이를 감소시키는 것으로 나타났다.카플란-마이어 곡선은 하나의 Sam68 대립 유전자(PyMT; Sam68+/-)의 상실이 촉각성 종양의 시작에서 유의미한 지연과 종양 다발성 감소와 관련이 있음을 보여주었다.이러한 연구결과는 PyMT 유도 유방 종양 발생에 Sam68이 필요하다는 것을 시사한다.PyMT 유래 유방세포에서 Sam68 발현을 녹다운시킨 결과, 심혈성 생쥐에서 폐종양 포치의 수가 감소했으며, 이는 Sam68이 유선종양 전이에도 필요함을 시사한다.

레퍼런스

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추가 정보

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