L2HGDH
L2HGDH| L2HGDH | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | L2HGDH, C14orf160, L2HGA, L-2-히드록시글루타레이트 탈수소효소 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 609584 MGI: 2384968 호몰로진: 11767 GeneCard: L2HGDH | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Cr 14: 50.24 – 50.31Mb | Chr 12: 69.74 – 69.77Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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L-2-히드록시글루타레이트 탈수소효소, 미토콘드리아(mitochondrial)는 인간에서 14번 염색체에 C14orf160이라고도 알려진 L2HGDH 유전자에 의해 인코딩되는 효소다.[5][6]
함수
이 유전자는 다양한 포유류 조직에서 L-2-hydroxyglutarate 탈수소효소인 플라빈 아데닌 디뉴클레오티드(FAD)에 의존하는 효소인 L-2-hydroxyglutarate를 알파-케토글루타로 산화시킨다.이 유전자의 돌연변이는 L-2-hydroxyglutaric aciduria를 유발하는데, 이것은 희귀한 자가 열성 신경세포 장애로 중간에서 심각한 정신지체를 초래한다.[6]
크기가 50kDa인 단백질의 L2HGDH 코드.L2HGDH 단백질은 미토콘드리아 표적형 트랜짓펩타이드[7] 성분을 함유하고 있으며 세포 내 미토콘드리아 내 미토콘드리아 내막으로 국부화된다.L2HGDH 단백질은 다음과 같은 반응을 촉진하며, 플라빈 아데닌 디뉴클레오티드(FAD)를 공동 인자로서 필요로 한다.
(S)-2-하이드록시글루타레이트 + 수용체 = 2-옥소글루타레이트 + 수용체 감소.[5]
L-2-hydroxyglutarate는 2-oxglutarate에 말라이트 탈수소효소의 비규칙적인 작용에 의해 생성된다. 따라서 L2HGDH 단백질은 쓸모없는 손상 제품 L-2-hydroxyglutarate를 2-oxglutarate로 다시 재구성하기 때문에 대사물 보수 효소의 한 예가 된다.
임상적 유의성
L2HGDH 유전자의 돌연변이는 희귀한 자가 열성 신경세포 장애인 L-2-hydroxyglutaric aciduria를 유발한다.L2HGDH 돌연변이를 가진 개인은 혈장과 뇌척수액에 L-2-hydroxyglutaric [8]acid를 고농도로 축적한다.L2HGDH 유전자에서 적어도 70개의 질병을 유발하는 변종이 환자에게서 발견되었다.[9]L-2-hydroxyglutaric aciduria를 가진 환자들은 보통에서 심각한 정신지체, 정신지체지체, 소뇌 아탁스, 거시건조증 또는 간질과 관련이 있다.[9]
L2HGDH는 S-2HG에 대한 활동을 통해 T세포의 분화를 매개하는 역할을 한다.
분자 상호작용
참고 항목
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000087299 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000020988 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ a b Rzem R, Van Schaftingen E, Veiga-da-Cunha M (Jan 2006). "The gene mutated in l-2-hydroxyglutaric aciduria encodes l-2-hydroxyglutarate dehydrogenase". Biochimie. 88 (1): 113–116. doi:10.1016/j.biochi.2005.06.005. PMID 16005139.
- ^ a b "Entrez Gene: L2HGDH L-2-hydroxyglutarate dehydrogenase".
- ^ "L2HGDH - L-2-hydroxyglutarate dehydrogenase, mitochondrial precursor - Homo sapiens (Human) - L2HGDH gene & protein". www.uniprot.org.
- ^ Vilarinho L, Tafulo S, Sibilio M, Kok F, Fontana F, Diogo L, Venâncio M, Ferreira M, Nogueira C, Valongo C, Parenti G, Amorim A, Azevedo L (Jan 2010). "Identification of novel L2HGDH gene mutations and update of the pathological spectrum". Journal of Human Genetics. 55 (1): 55–8. doi:10.1038/jhg.2009.110. PMID 19911013.
- ^ a b Steenweg ME, Jakobs C, Errami A, van Dooren SJ, Adeva Bartolomé MT, Aerssens P, et al. (April 2010). "An overview of L-2-hydroxyglutarate dehydrogenase gene (L2HGDH) variants: a genotype-phenotype study". Human Mutation. 31 (4): 380–90. doi:10.1002/humu.21197. PMID 20052767.
- ^ Tyrakis PA, Palazon A, Macias D, Lee KL, Phan AT, Veliça P, You J, Chia GS, Sim J, Doedens A, Abelanet A, Evans CE, Griffiths JR, Poellinger L, Goldrath AW, Johnson RS (Dec 2016). "S-2-hydroxyglutarate regulates CD8+ T-lymphocyte fate". Nature. 540 (7632): 236–241. doi:10.1038/nature20165. PMC 5149074. PMID 27798602.
- ^ Huttlin EL, Ting L, Bruckner RJ, Gebreab F, Gygi MP, Szpyt J, et al. (Jul 2015). "The BioPlex Network: A Systematic Exploration of the Human Interactome". Cell. 162 (2): 425–40. doi:10.1016/j.cell.2015.06.043. PMC 4617211. PMID 26186194.
추가 읽기
- Duran M, Kamerling JP, Bakker HD, van Gennip AH, Wadman SK (1981). "L-2-Hydroxyglutaric aciduria: an inborn error of metabolism?". Journal of Inherited Metabolic Disease. 3 (4): 109–12. doi:10.1007/BF02312543. PMID 6787330. S2CID 22073735.
- Jansen GA, Wanders RJ (Nov 1993). "L-2-hydroxyglutarate dehydrogenase: identification of a novel enzyme activity in rat and human liver. Implications for L-2-hydroxyglutaric acidemia". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1225 (1): 53–6. doi:10.1016/0925-4439(93)90121-g. PMID 8241290.
- Topçu M, Jobard F, Halliez S, Coskun T, Yalçinkayal C, Gerceker FO, Wanders RJ, Prud'homme JF, Lathrop M, Ozguc M, Fischer J (Nov 2004). "L-2-Hydroxyglutaric aciduria: identification of a mutant gene C14orf160, localized on chromosome 14q22.1". Human Molecular Genetics. 13 (22): 2803–11. doi:10.1093/hmg/ddh300. PMID 15385440.
- Rzem R, Veiga-da-Cunha M, Noël G, Goffette S, Nassogne MC, Tabarki B, Schöller C, Marquardt T, Vikkula M, Van Schaftingen E (Nov 2004). "A gene encoding a putative FAD-dependent L-2-hydroxyglutarate dehydrogenase is mutated in L-2-hydroxyglutaric aciduria". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (48): 16849–54. doi:10.1073/pnas.0404840101. PMC 534725. PMID 15548604.
- Vilarinho L, Cardoso ML, Gaspar P, Barbot C, Azevedo L, Diogo L, Santos M, Carrilho I, Fineza I, Kok F, Chorão R, Alegria P, Martins E, Teixeira J, Cabral Fernandes H, Verhoeven NM, Salomons GS, Santorelli FM, Cabral P, Amorim A, Jakobs C (Oct 2005). "Novel L2HGDH mutations in 21 patients with L-2-hydroxyglutaric aciduria of Portuguese origin". Human Mutation. 26 (4): 395–6. doi:10.1002/humu.9373. PMID 16134148.
- Struys EA, Gibson KM, Jakobs C (Oct 2007). "Novel insights into L-2-hydroxyglutaric aciduria: mass isotopomer studies reveal 2-oxoglutaric acid as the metabolic precursor of L-2-hydroxyglutaric acid". Journal of Inherited Metabolic Disease. 30 (5): 690–3. doi:10.1007/s10545-007-0697-5. PMID 17876720. S2CID 10571813.