점막염

Mucositis
점막염
Blausen 0432 GastroIntestinalSystem.png
인간 위장관의 삽화
전문위내과 Edit this on Wikidata
증상입 전체에 붉은 화상 같은 상처나 궤양
원인들화학 요법과 방사선 치료

점막염은 소화관에 줄지어 있는 점막의 고통스러운 염증과 궤양이며, 보통 항암치료와 방사선치료의 역효과로 나타난다.[1] 점막염은 위장(GI) 관로를 따라 어디서나 발생할 수 있지만 구강 점막염은 입안에서 발생하는 특별한 염증과 궤양 등을 말한다. 구강 점막염은 암 치료의 흔한 합병증이다.[2]

구강 및 위장(GI) 점막염은 고선량 화학요법과 조혈모세포이식(HSCT)을 받는 거의 모든 환자에게 영향을 미치며, 방사선치료를 받는 머리와 목의 악성종양 환자의 80%와 광범위한 항암치료를 받는 환자에게 영향을 미친다. 소화관 점막염은 사망률과 질병률을 높이고 의료비 상승에 기여한다.[3]

대부분의 암 치료의 경우 환자의 약 5~15%가 점막염을 앓고 있다. 그러나 5-플루오르라실(5-FU)을 투여하면 최대 40%가 점막염에 걸리고, 10-15%가 3~4등급 구강 점막염에 걸린다.[3] 이리노테칸은 환자의 20%이상의 심각한 GI 점막염과 관련이 있다. 골수이식수혜자의 75~80%가 점막염을 경험하는데, 이 중 구강 점막염이 가장 흔하고 쇠약하며 특히 멜팔렌을 사용할 경우 더욱 그러하다. 3급 구강 점막염에서는 고체음식을 먹을 수 없고, 4급에서는 액체를 섭취할 수도 없다.[3]

머리와 목 또는 골반이나 복부에 대한 방사선치료는 각각 3급, 4급 구강 또는 GI 점막염과 연관돼 환자의 50%를 초과하는 경우가 많다. 머리와 목 방사선치료를 받는 환자 중 통증 및 구강 기능 저하가 치료 종료 후에도 오래 지속될 수 있다. 부분 방사선 투약량은 대부분의 임상시험에서 점막염의 위험을 70% 이상으로 증가시킨다. 구강 점막염은 특히 전신 조사를 받는 HSCT 환자들 사이에서 심오하고 오래 지속된다.[3]

징후 및 증상

항암치료를 받고 있는 암 환자들은 대개 치료를 시작한 지 4~5일 후에 증상이 나타나서 10일경에 절정에 이르렀다가 몇 주 동안 서서히 호전된다. 방사선 치료와 관련된 점막염은 보통 치료 2주말에 나타나며 6~8주 정도 지속될 수 있다.

화학요법이나 무선요법에 대한 반응으로 세포가 사망함에 따라 입의 점막 안감은 얇아지고, 벗겨지고 나서 빨갛고, 염증이 나고 궤양이 생길 수 있다. 궤양은 황백색의 피브린 응고에 의해 가려질 수 있다. 말초 홍반이 보통 존재한다. 궤양은 0.5cm에서 4cm 이상일 수 있다. 구강 점막염은 심하게 아플 수 있다. 통증의 정도는 대개 조직 손상의 정도와 관련이 있다. 고통은 종종 붉어지는 것을 동반하는 타는 듯한 느낌으로 묘사된다. 고통 때문에, 환자는 말하기, 먹기, 심지어 입을 여는 데 어려움을 겪을 수 있다.[citation needed]

특히 목과 입 부위에 대한 방사선 치료를 병행하고 있는 사람들에게는 미각의 변화, 즉 미각의 변화가 흔하다. '맛 실명' 즉, 맛의 변화된 감각은 혀에 주로 자리 잡고 있는 미뢰에 대한 영향 때문에 나타나는 일시적인 현상이다. 가끔 맛의 부분적인 회복만 일어나기도 한다. 일반적인 불평은 음식이 너무 달콤하거나 너무 쓴맛을 느끼거나 금속 맛이 지속된다는 것이다.[citation needed]

합병증

상처나 궤양은 바이러스, 박테리아 또는 곰팡이에 의해 감염될 수 있다. 통증이나 미각의 감퇴로 인해 먹는 것이 더 어려워져 체중 감량으로 이어진다. 궤양은 국소 감염의 현장이자 구강 동식물 입구의 포탈로서 작용하여 패혈증(특히 면역억제 환자)을 유발할 수 있다. 따라서 구강 점막염은 복용량을 제한하는 질환이 될 수 있어 환자의 최적의 암 치료 계획을 방해하고 결과적으로 환자의 생존 가능성을 감소시킨다.[4]

병리학

점막염의 병태생리학은 복잡하고 다원적이다. 현재 소니스의 5상 모델은 그 과정에 대해 받아들여진 설명이다.[4][5] 5단계는 다음과 같다.

  1. 시작 단계. 활성산소는 화학요법이나 방사선 치료로 인한 DNA 손상으로 발생한다.
  2. 1차 피해 대응. 화학요법, 방사선요법, 활성산소는 모두 NF-118B와 같은 전사 인자의 활성화에 기여한다. 이것은 친염증 시토카인, 세라마이드, 질소산화물 및 매트릭스 금속단백질의 상향 조절을 초래한다. 그 결과 조직손상과 세포사망으로 상피가 얇아져 생기는 점막파괴가 발생한다.
  3. 신호 증폭. 이전 단계의 일부 분자와 관련된 양 또는 음의 피드백 루프는 조직 손상을 악화시키거나 연장시킬 수 있다. 예를 들어, 친염증 시토카인 TNF-α는 NF-κB에 대해 긍정적인 피드백을 할 수 있으므로 더 많은 친염증 시토카인 생성을 유도할 수 있다.
  4. 궤양. 박테리아 대장궤양과 그들의 세포벽 제품들이 수족관에 침투한다. 이것은 조직 대식세포의 활성화로 이어지고, 이것은 친염증 시토카인의 추가 생산을 유발한다. 또한 톨러 유사 수용체(TLR)를 통한 박테리아 매개 면역 신호 전달은 위장관에서 화학요법에 의한 유전독성 손상을 모호하게 형성한다.[6]
  5. 힐링. 하부의 세포외 기질에서 신호를 보내면 상피확산과 분화가 일어나 상피가 두꺼워진다. 그 지역의 구강식 동식물이 복원되었다.[4][7]

진단

진단은 항암화학요법, 골수이식, 방사선치료 후 환자가 경험하고 있는 증상과 입의 조직 외관에 근거한다. 입 전체에 붉은 화상 같은 상처나 궤양은 점막염을 진단하기에 충분하다.[citation needed]

구강 점막염의 심각도는 여러 가지 다른 평가 도구를 사용하여 평가할 수 있다. 가장 많이 사용되는 두 가지는 세계보건기구(WHO) 경구독성 점수와[8] 구강 점막염에 대한 국립암연구소 공통독성기준(NCI-CTC)이다.[9] NCI 시스템에는 외관(세리테마와 궤양)과 기능(고형, 액체, 또는 아무것도 입으로 섭취할 수 없는 고통과 능력)에 대한 점수가 따로 있는 반면, WHO 점수는 두 요소를 하나의 점수로 묶어 0(구강 점막염 없음)에서 4(구강 점막염 없음)까지의 상태 심각도를 등급으로 매긴다.영양을 공급하다 1999년에 개발된 또 다른 척도인 경구 점막염 평가 척도(OMAS)는 관찰자 간에 매우 재현 가능하고 시간이 지남에 따라 반응하며 점막염과 관련된 증상을 기록하는 데 있어 정확성이 높은 것으로 나타났다. OMAS는 구강 점막염에 대한 객관적인 평가를 구강 내 다양한 부위의 붉은 색과 궤양의 외관 및 정도를 평가하여 제공한다.[10]

예방

2015년 화학요법에 의한 구강 점막염 예방을 평가한 코크란 체계적 검토 결과 경구용 크라이오테라피는 고형암으로 5-FU 치료를 받는 성인의 모든 경구용 점막염 발생률을 크게 감소시킨다는 결론을 내렸다. 그 증거는 또한 조혈모세포 이식에 앞서 고선량 멜팔렌 기반 암 치료를 받는 성인의 구강 점막염의 감소를 나타내지만, 이 경우 감소 규모에 대해서는 불확실성이 있다. 어린이들에게 이 예방 조치의 사용에 대한 증거는 발견되지 않았다. 구강 극저온 요법은 구강 조직을 식히고 혈관수축을 일으키는 둥근 아이스칩을 입에 넣는 것을 포함한다. 이것은 지방으로의 혈류를 감소시키고, 따라서 조직에 전달되는 화학요법 약물의 양을 제한한다.[4]

치료

점막염의 치료는 주로 도움이 된다. 구강 위생이 치료의 주안점이다; 환자들은 4시간마다 그리고 취침시간마다 점막염이 더 심해지면 더 자주 입을 닦도록 권장한다.[citation needed]

수용성 젤리는 입을 윤활하는 데 사용될 수 있다. 소금 구강세척제는 통증을 진정시키고 음식 입자가 감염되지 않도록 맑게 유지시켜준다. 환자들은 또한 하루에 최소 3리터의 액체를 충분히 마시고 알코올은 피하도록 권장된다. 감귤류 과일, 술, 매운 음식 등은 모두 점막염 병변을 악화시키는 것으로 알려져 있다. 통증 완화를 위해 클로로헥시딘 글루콘산염과 점성 리도카인과 같은 약용 마우스워시를 사용할 수 있다. 그러나, 많은 양의 점성 리도카인이 나의 원인에 악영향을 끼치기 때문에 주의해야 한다.[11] 리도카인이 잠재적인 독성을 갖고 있다는 연구결과가 나왔다. 골수이식을 받은 구강 점막염 환자들을 대상으로 실험을 해보니 리도카인 마취 구강청정제가 시스템적으로 흡수된 것으로 나타났다.[12]

팔리퍼민은 상피세포 증식, 분화, 이주를 강화한 인간 KGF(케라틴세포 성장인자)이다. 사이토카인 및 기타 염증 수식어(예: IL-1, IL-11, TGF-베타3) 사용, 아미노산 보충제(예: 글루타민), 비타민, 군집 자극 인자, 극저온 요법, 레이저 요법 등의 실험 요법이 보고되었다.

경구 점막염의 통증 증상 완화는 농축 경구 젤 제품(예: Gelclair)과 같은 장벽 보호제를 통해 제공할 수 있다. 캡호솔은 방사선과 고선량 화학요법으로 인한 구강 점막염을 예방하고 치료하는 것으로 나타난 구강용 린스다. MuGard는 Access Pharmicals, Inc.에서 개발한 FDA에서 개발한 점액질 경구 보호제로, 환자가 머리와 목에 화학요법 및/또는 방사선 치료를 받는 동안 경구 점막에 보호 하이드로겔 코팅을 형성하도록 설계되었다.[13] 또한 점막염 예방 또는 치료에 대한 뮤가드의 효능은 무가르드 예방법을 사용하는 머리와 목암 환자의 43%가 구강 점막염에 전혀 걸리지 않는 사전 무작위 임상실험에 의해 실험되었다. NeutraSal은 방사선 및 고선량 화학요법으로 인한 구강 점막염의 심각성을 예방하고 줄이기 위해 개방 라벨, 관찰 레지스트리 시험에서 나타난 FDA 정제 칼슘 인산염 마우스 린스다. 재판에서는 방사선 치료 환자의 56%가 점막염이 0점(WHO 점수) 또는 무점막염을 신고해 과거 비율보다 현저히 낮았다. FDA가 허가한 또 다른 초포화 칼슘 인산염 린스는 미국에 본사를 둔 TacyMAX이다. 메이요 클리닉은 증상 치료를 돕기 위해 항우울제 독세핀을 구강 세척제에 넣어 테스트해 왔다.[citation needed]

2011년 FDA는 화학요법이나 방사선요법에 의해 유발될 수 있는 구강 점막염/스토마티스염을 포함한 다양한 식이학으로 구강 병변의 통증의 관리와 완화를 위해 구강 액체를 제거했다. 에피스의 변형 작용 메커니즘은 구강 점막에 기계적으로 결합하여 염증과 궤양을 코팅하고 진정시키는 지질막을 형성하며, 고통스러운 병변을 포괄한다.[14] 방사선 치료를 받고 있는 구강 점막염(WHO 2-3급)을 앓고 있는 38명의 머리와 목암 환자와 관련된 무작위적이고 이중 맹목적인 단일 투여량 연구에서 임상적으로 최대 8시간 동안 지속된 빠른 작용 완화를 입증했다.[15][16] 성공회 구강 액체는 미국에서 캔진이 시판하고 있다.

소아환자가 참여한 2012년 무작위 대조군 시범연구에서 꿀을 국소적으로 도포하면 2급과 3급 화학요법으로 인한 구강 점막염의 경우 회복시간이 통계적으로 유의미한 수준으로 단축되는 것으로 나타났다. 3급 구강 점막염에서는 꿀과 올리브유, 프로폴리스의 혼합물만큼이나 꿀의 효능이 높았고, 두 가지 치료 모두 벤조카인 조절에 비해 회복시간이 단축되는 것으로 나타났다.[17]

구강 점막염에 대한 임상 연구가 진행 중이다. 최근 2단계 구강 점막염에 대한 탐색적 실험에서는 OM 병리학의 각 단계를 잠재적으로 해결하는 메커니즘을 가진 고유한 선천적 면역 변조기인 [18][19][20]두스케이트가 심한 구강 점막염의 지속시간을 줄일 수 있을 뿐만 아니라 감염의 발생도 줄일 수 있다고 보고되었다.

참고 항목

참조

  1. ^ 리지 JA, 글리송 BS, 랭고 MN 등. Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) 암 관리: 다학제 접근법 2008년 11월 11일.
  2. ^ Sonis, S. T. (2004). "Oral mucositis in cancer therapy". The Journal of Supportive Oncology. 2 (6 Suppl 3): 3–8. PMID 15605918.
  3. ^ a b c d Rubenstein, Edward B.; Peterson, Douglas E.; Schubert, Mark; Keefe, Dorothy; McGuire, Deborah; Epstein, Joel; Elting, Linda S.; Fox, Philip C.; Cooksley, Catherine; Sonis, Stephen T.; Mucositis Study Section of the Multinational Association for Supportive Care in Cancer.; International Society for Oral Oncology. (2004). "Clinical practice guidelines for the prevention and treatment of cancer therapy-induced oral and gastrointestinal mucositis". Cancer. 100 (9 Suppl): 2026–46. doi:10.1002/cncr.20163. PMID 15108223. S2CID 24313893.
  4. ^ a b c d Riley, Philip; Glenny, Anne-Marie; Worthington, Helen V; Littlewood, Anne; Clarkson, Jan E; McCabe, Martin G (2015-12-23). "Interventions for preventing oral mucositis in patients with cancer receiving treatment: Oral cryotherapy" (PDF). Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD011552. doi:10.1002/14651858.cd011552.pub2. PMID 26695736.
  5. ^ Sonis, Stephen T.; Elting, Linda S.; Keefe, Dorothy; Peterson, Douglas E.; Schubert, Mark; Hauer-Jensen, Martin; Bekele, B. Nebiyou; Raber-Durlacher, Judith; Donnelly, J. Peter; Rubenstein, Edward B. (2004). "Perspectives on cancer therapy-induced mucosal injury". Cancer. 100 (S9): 1995–2025. doi:10.1002/cncr.20162. ISSN 0008-543X. PMID 15108222. S2CID 20155854.
  6. ^ Cario E (2016). "Toll-like receptors in the pathogenesis of chemotherapy-induced gastrointestinal toxicity". Curr. Opin. Support. Palliat. Care. 10 (2): 157–64. doi:10.1097/SPC.0000000000000202. PMID 26986508. S2CID 39249409.
  7. ^ Villa A, Sonis ST (2015). "Mucositis: pathobiology and management". Curr. Opin. Oncol. 27 (3): 159–64. doi:10.1097/CCO.0000000000000180. PMID 25774860. S2CID 38338695.
  8. ^ 세계보건기구. 암 치료 결과를 보고하기 위한 핸드북. 스위스 제네바: 세계보건기구; 1979:15-22.
  9. ^ 국립 암 연구소 공통 독성 기준. 버전 2.0, 1999년 6월 1일
  10. ^ Sonis, Stephen T.; Eilers, June P.; Epstein, Joel B.; Leveque, Francis G.; Liggett, William H.; Mulagha, Mary T.; Peterson, Douglas E.; Rose, Ann H.; Schubert, Mark M.; Spijkervet, Frederik K.; Wittes, Janet P. (1999). "Validation of a new scoring system for the assessment of clinical trial research of oral mucositis induced by radiation or chemotherapy". Cancer. 85 (10): 2103–13. doi:10.1002/(SICI)1097-0142(19990515)85:10<2103::AID-CNCR2>3.0.CO;2-0. PMID 10326686.
  11. ^ Yamashita, Soichiro; Sato, Shigehito; Kakiuchi, Yoshihiro; Miyabe, Masayuki; Yamaguchi, Hiroshi (November 2002). "Lidocaine Toxicity During Frequent Viscous Lidocaine Use for Painful Tongue Ulcer". Journal of Pain and Symptom Management. 24 (5): 543–545. doi:10.1016/S0885-3924(02)00498-0. ISSN 0885-3924. PMID 12547053.
  12. ^ Elad, Sharon; Cohen, Galit; Zylber-Katz, Ester; Findler, Moti; Galili, Dan; Garfunkel, Adi A.; Or, Reuven (2007-02-27). "Systemic absorption of lidocaine after topical application for the treatment of oral mucositis in bone marrow transplantation patients". Journal of Oral Pathology & Medicine. 28 (4): 170–172. doi:10.1111/j.1600-0714.1999.tb02018.x. ISSN 0904-2512. PMID 10235370.
  13. ^ "'MuGard Clinical Data'". Archived from the original on 2010-12-07. Retrieved 2010-12-11.
  14. ^ "Episil current prescribing information".
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  17. ^ Abdulrhman, Mamdouh; Samir Elbarbary, Nancy; Ahmed Amin, Dina; Saeid Ebrahim, Rania (2012). "Honey and a Mixture of Honey, Beeswax, and Olive Oil–Propolis Extract in Treatment of Chemotherapy-Induced Oral Mucositis: A Randomized Controlled Pilot Study". Pediatric Hematology and Oncology. 29 (3): 285–92. doi:10.3109/08880018.2012.669026. PMID 22475306. S2CID 1604567.
  18. ^ North, John R.; Takenaka, Shunsuke; Rozek, Annett; Kielczewska, Agnieszka; Opal, Steven; Morici, Lisa A.; Finlay, B.Brett; Schaber, Christopher J.; Straube, Richard; Donini, Oreola (2016). "A novel approach for emerging and antibiotic resistant infections: Innate defense regulators as an agnostic therapy". Journal of Biotechnology. 226: 24–34. doi:10.1016/j.jbiotec.2016.03.032. PMC 4867239. PMID 27015977.
  19. ^ https://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/name/dusquetide[전체 인용 필요]
  20. ^ "Patent Images".

일반 출처

외부 링크

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