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RICTOR| 모니터 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | RICTOR, AVO3, PIA, hAVO3, RPTOR에 의존하지 않는 MTOR 콤플렉스2 지원 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 609022 MGI: 1926007 HomoloGene: 34317 GenCard: RICTOR | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 장소(UCSC) | Chr 5: 38.94 ~39.07 Mb | Chr 15: 6.74 ~6.83 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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포유류 목표물인 라파마이신(RICTOR)의 라파마이신 비감작성 동반물질은 인간에서 RICTOR 유전자에 [5][6]의해 암호화되는 단백질이다.
RICTOR와 mTOR는 영양소와 성장인자 유도 신호를 통합하여 세포 성장을 [6]조절하는 단백질 복합체의 구성요소이다.
구조.
유전자 RICTOR는 염색체 5의 5p13.1에서 5440bp의 배열 길이로 음의 [7][8]가닥을 향하고 있다.번역된 RICTOR 단백질은 1709개의 아미노산을 포함하고 있으며 세포에 존재한다.RICTOR에는 보존된 영역이 거의 없으며 RICTOR의 기능 도메인은 아직 [9]관찰되지 않았다.단, 액체 크로마토그래피-탄뎀 질량분석 분석을 통해 RICTOR에서 21개의 인산화 부위가 확인되었으며, 이 중 T1135는 [10]S6K1을 통해 성장인자 반응성 인산화 과정을 거치는 것으로 나타났다.
기능.
RICTOR는 mTOR, GβL, RICTOR([11]이 단백질) 및 mSIN1을 포함하는 라파마이신 복합체 2(mTORC2)의 포유류 표적 서브유닛이다.
라파마이신(mTOR)의 포유류 표적은 세포 성장과 [12]증식을 조절하는 고도로 보존된 Ser/Th 키나제이다.
mTOR는 mTOR complex 1(mTORC1) 또는 mTOR complex 2(mTORC2)로 존재할 수 있습니다.RICTOR는 mTORC1과 달리 rapamycin. mTORC2에 의해 직접적으로 억제되지 않는 mTORC2의 핵심 성분이며, 특히 RICTOR는 SER473에서 Akt/단백질인산화효소B(PKB)를 인산화시키는 것으로 나타났다.이 인산화 작용은 Akt/PKB를 활성화하며, Akt/PKB의 규제 완화는 암과 [13]당뇨병과 관련이 있다.
RICTOR와 mTORC2는 아마도 mTORC2가 액틴 세포골격 [14]조직에 미치는 통제력 때문에 배아 성장과 발달에 필수적인 역할을 하는 것으로 나타났다.
규정
FoxO 전사 인자는 RICTOR 발현을 활성화할 수 있습니다. FoxO는 RICTOR [15]상승을 통해 Akt를 활성화하는 동시에 mTORC1을 억제하는 것으로 나타났습니다.
열화
페리포신은 RICTOR와 [16]같은 성분들을 분해함으로써 mTOR 활성에 간섭하는 것으로 나타났다.
상호 작용
RICTOR는 다음과 상호 작용하며 다음과 같은 역할을 하는 것으로 나타났습니다.
| * KIAA1303,[17] | * MTOR[11][17][18][19][20][21][22] |
| *EGFR | *섬유아세포증식인자 |
| *신경증식인자 수용체 | *펩티딜티로신인산화 |
| *토르 | *단백질인산화효소B |
| *포스포이노시티드 매개 시그널링 | * T세포 늑골 시뮬레이션 |
| *셀[23] 이행 | *액틴세포골격구성 |
임상 관련성
RICTOR 유전자의 돌연변이와 관련된 질병에는 대뇌수막종과 척수근증이 포함된다.Akt/PMB 활성화는 포도당 대사에도 관여하며 RICTOR에 의한 Akt 활성화는 포도당과 지질 대사를 [24]매개하는 것으로 나타났다.따라서 Akt 시그널링에 대한 RICTOR 및 mTORC2의 영향은 인슐린 저항성과 제2형 당뇨병과 관련이 있다.
암
Akt/PMB 활성화는 증식과 생존으로 이어지므로 mTORC2(RICTOR 포함)에 의한 Akt/PMB 경로의 과잉 활성화는 암 성장에 관여한다.
인간 대장암에서 RICTOR는 FBXW7(mTORC2 외)과 관련지어 성장촉진인자 사이클린 E와 c-Myc의 유비쿼티화를 매개하는 것으로 나타났다.또한 증가된 성장인자 시그널링은 RICTOR-FBXW7의 유비쿼티화 작용을 억제하여 사이클린 E 및 c-Myc의 축적을 초래하고 세포 사이클을 통해 [25]후속 진행을 일으킬 수 있다.
교아세포종(GBM)에서 RICTOR(EGFR과 함께)은 RNA를 침묵시키는 효과적인 치료 타깃으로 작용하여 세포 증식을 감소시킬 수 있다.RICTOR와 EGFR의 공동 소음은 알칼로이드 및 알킬화제에 대한 민감도를 증가시킵니다.특정 PTEN 돌연변이 세포주에서는 공동 사일런싱이 종양을 [26]박멸하는 결과를 낳았다.
RICTOR는 잘 분화된 리오미오사르코마에서 현저하게 과잉 발현되는 것으로 나타났다.액틴 중합에 대한 RICTOR의 영향으로 RICTOR는 이러한 근육 [27]세포에서 전사 및 후속 분화를 가능하게 하는 역할을 할 수 있다.
mTOR 서브유닛 RICTOR와 RAPTOR는 모두 뇌하수체선종종 단계와 함께 증가된 발현을 보였다.따라서 mTOR, RPTOR 및 RICTOR는 뇌하수체 선종의 성장과 침윤과 유의미한 상관관계가 있었으며 이러한 [28]환자에게 중요한 예측 및 예측 값을 가질 수 있다.
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