질책

Reprimo

RPRM(Rito)은 인간 염색체 2q23에 위치한 유전자로 p53에 의해 유도되는 다른 유전자와 함께 p53과 함께 발현되는 것은 G2 [1][2]단계에서 세포주기의 정지와 관련이 있다.Ritco의 단백질 제품은 발현 시 주로 활성화된 [2]세포질에 국소화된 고글리코실화 폴리펩타이드이다.견책의 발현은 p53에 의해 제어되며, p53은 DNA 손상 또는 영양소 부패와 관련된 광범위한 수렴 신호 경로에 의해 제어되기 때문에 세포 내에서 문책의 존재는 그들이 자유롭게 [2]복제할 수 있도록 허용될 경우 손상을 일으킬 것으로 예상된다.이에 따라 세포주기의 G2상에서의 질책발현은 궁극적으로 Cdc2발현의 감소와 그 [1]기능에 필요한 사이클린 B1의 핵전위 억제로 이어진다.질책은 이러한 특정 [2]효과를 달성하기 위해 p21과 협력하는 것으로 알려져 있으며, 보다 일반적인 의미에서 다른 p53 유도 단백질 및 이펙터와 협력하여 전체 세포 반응을 생성한다.이러한 조절 작용은 피해를 입은 세포가 손상된 DNA와 함께 복제하는 것이 불가능하기 때문에 유기체 전체에 덜 즉각적인 위협을 주는 정지 상태로 만드는 것을 돕습니다, 다른 잠재적 상황들 중에서, 손상 수준이 지시할 때 세포에 DNA 복구 또는 세포자멸을 겪을 기회를 줍니다.te. 무기한 세포 주기 정지는 또 다른 잠재적 결과이다.이 때문에 종양 억제 유전자로 간주된다.[3]

다양한 종류의 암 조직 내에서 상류의 프로모터[2][4] 영역에 대한 메틸화를 통한 이 유전자의 억제 확인은 해당 [5]암의 형성과의 연관성을 시사하기 위해 사용되어 왔다.이러한 메틸화 이벤트는 일반적으로 비정상적인 DNA 스플라이싱을 유발하며, 이는 결과적으로 발현되는 능력을 저해하거나 의도된 효과를 가지거나 예상되는 체포 [2]반응을 생성하기에 충분한 양으로 축적되는 돌연변이 문책 내에서 많은 잠재적 오류 중 하나를 야기할 수 있다.이러한 결과의 변동성은 이러한 점 돌연변이에 대한 큰 확률 공간에 기인한다.또한 특정 조직 내에서의 이 유전자의 발현 상태가 특정 유형의 [3]암의 진단 또는 예후에 유용한 정보가 될 수 있다는 연구도 있다.

암 검출 및 예후에서의 효용

암 예방에 있어 질책의 고유한 역할을 감안할 때, 진단 목적으로 관찰할 가치가 있는 실패 지점인지 여부에 대한 조사가 집중되어 왔다.11% 미만의 샘플에서 발견된 비악성 조직과 대조적으로, 질책의 프로모터 영역에 대한 메틸화는 위암, 담낭암, 림프종 및 대장암의 대다수와 식도선암,[5] 유방암 및 백혈병에서 검출되었다.다른 유형의 암에서 이러한 메틸화의 존재는 기준 비암 [5]조직보다 유의하게 더 흔하지 않다.

이미 원발성 췌장암으로 진단된 사람들의 경우, 해당 조직이 질책의 [4]촉진자에게 이러한 메틸화를 포함하는 것으로 밝혀졌을 때 훨씬 더 나쁜 예후가 있을 것이라는 상관관계가 있다.

조기발견의 관점에서 식도 및 위조직의 질책의 메틸화 상태는 [6][7]암 발생을 예측하는 데 어느 정도 성공적이었다.위암의 경우 혈장 채취가 검출 방법 중 하나입니다.

레퍼런스

  1. ^ a b Ohki, Rieko; Nemoto, Jiro; Murasawa, Hideki; Oda, Eri; Inazawa, Johji; Tanaka, Nobuyuki; Taniguchi, Tadatsugu (2000-07-28). "Reprimo, a New Candidate Mediator of the p53-mediated Cell Cycle Arrest at the G2 Phase". Journal of Biological Chemistry. 275 (30): 22627–22630. doi:10.1074/jbc.C000235200. ISSN 0021-9258. PMID 10930422.
  2. ^ a b c d e f Sullivan, Kelly D.; Gallant-Behm, Corrie L.; Henry, Ryan E.; Fraikin, Jean-Luc; Espinosa, Joaquín M. (2012-04-01). "The p53 circuit board". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer. 1825 (2): 229–244. doi:10.1016/j.bbcan.2012.01.004. PMC 3307870. PMID 22333261.
  3. ^ a b Saavedra, Kathleen; Valbuena, José; Olivares, Wilda; Marchant, María José; Rodríguez, Andrés; Torres-Estay, Verónica; Carrasco-Avino, Gonzalo; Guzmán, Leda; Aguayo, Francisco (2015-05-08). "Loss of Expression of Reprimo, a p53-induced Cell Cycle Arrest Gene, Correlates with Invasive Stage of Tumor Progression and p73 Expression in Gastric Cancer". PLOS ONE. 10 (5): e0125834. doi:10.1371/journal.pone.0125834. PMC 4425545. PMID 25954972.
  4. ^ a b Sato, Norihiro; Fukushima, Noriyoshi; Matsubayashi, Hiroyuki; Iacobuzio-Donahue, Christine A.; Yeo, Charles J.; Goggins, Michael (2006-07-15). "Aberrant methylation of Reprimo correlates with genetic instability and predicts poor prognosis in pancreatic ductal adenocarcinoma". Cancer. 107 (2): 251–257. doi:10.1002/cncr.21977. ISSN 1097-0142. PMID 16752411. S2CID 27475903.
  5. ^ a b c Takahashi, Takao; Suzuki, Makoto; Shigematsu, Hisayuki; Shivapurkar, Narayan; Echebiri, Chinyere; Nomura, Masaharu; Stastny, Victor; Augustus, Meena; Wu, Chew-Wun (2005-07-01). "Aberrant methylation of Reprimo in human malignancies". International Journal of Cancer. 115 (4): 503–510. doi:10.1002/ijc.20910. ISSN 0020-7136. PMID 15700311. S2CID 18448947.
  6. ^ Hamilton, James P.; Sato, Fumiaki; Jin, Zhe; Greenwald, Bruce D.; Ito, Tetsuo; Mori, Yuriko; Paun, Bogdan C.; Kan, Takatsugu; Cheng, Yulan (2006-11-15). "Reprimo Methylation Is a Potential Biomarker of Barrett's-Associated Esophageal Neoplastic Progression". Clinical Cancer Research. 12 (22): 6637–6642. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-1781. ISSN 1078-0432. PMID 17121882.
  7. ^ Bernal, Carolina; Aguayo, Francisco; Villarroel, Cynthia; Vargas, Macarena; Díaz, Ignacio; Ossandon, Francisco J.; Santibáñez, Eudocia; Palma, Mariana; Aravena, Edmundo (2008-10-01). "Reprimo as a Potential Biomarker for Early Detection in Gastric Cancer". Clinical Cancer Research. 14 (19): 6264–6269. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-4522. ISSN 1078-0432. PMID 18829507.