Flurazepam
| Flurazepam | |
|---|---|
| Nome IUPAC | |
| 7-cloro-1-[2 - (dietilammino) etil] -5 - (2-fluorofenil) -1,3-diidro-2H-1 ,4-benzodiazepin-2-one | |
| Nomi alternativi | |
| Valdorm, Dalmadorm, Felison, Flunox, Insumin, Dalmane | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C21H23ClFN3 |
| Massa molecolare (u) | 387,88 |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 241-591-7 |
| Codice ATC | N05 |
| PubChem | 3393 |
| DrugBank | DBDB00690 |
| SMILES | CCN(CC)CCN1C(=O)CN=C(C2=C1C=CC(=C2)Cl)C3=CC=CC=C3F |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Costante di dissociazione acida (pKa) a {{{Ka_temperatura}}} K | 1,9 - 8,16 |
| Solubilità in acqua | 500 mg/mL (sale clorurato) |
| Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua | 3,8 |
| Temperatura di fusione | 77-82 °C |
| Dati farmacologici | |
| Modalità di somministrazione | orale |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | 83% |
| Metabolismo | epatico |
| Emivita | 2,3 ore |
| Escrezione | renale |
| Proprietà tossicologiche | |
| DL50 (mg/kg) | LD 50 orale (ratto) = 980 mg/kg LD 50 intraperitoneale (ratto) = 600 mg/kg |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
| Frasi H | 302 |
| Consigli P | 264 - 270 - 301+317 - 330 - 501 |
Il flurazepam è un composto chimico di formula che in condizioni normali si presenta come una polvere cristallina biancastra dall'odore tenue o inodore.[1] Attualmente inserito nell'elenco delle sostanze controllate dalla DEA[2] e dall'ECHA.[3]
Struttura e caratteristiche fisiche
[modifica | modifica wikitesto]Il composto è classificato come derivato della benzodiazepina e presenta le seguenti caratteristiche:[1][4]
- 27 atomi pesanti
- 4 accettori di legami a idrogeno
- 6 legami ruotabili
- massa monoisotopica = 387,151368285 g/mol
- sezione d'urto = 185.3 Ų [M+H]+
- superficie polare = 35,9 Ų
- temperatura di decomposizione = 212 °C
Reattività e caratteristiche chimiche
[modifica | modifica wikitesto]Il composto risulta moderatamente igroscopico, solubile in alcol e lievemente solubile in cloroformio.[5][6] Il composto deve essere protetto dalla luce.[7]
Spettri analitici
[modifica | modifica wikitesto]Sono disponibili diversi spettri analitici del composto:
- spettro 13C NMR: due picchi principali a 165,9 ppm e 168 ppm[8]
- spettro 15N NMR: un picco a -45 ppm[9]
- spettro GC-MS: 167 picchi, i tre principali a 86, 30 e 99 m/z[10]
- spettro MS-MS: 5 pichi principali a 315.07162, 388.16428, 317.09012, 288.0585 e 100.11275 m/z[11]
- spettro LC-MS [M+H]+: 5 picchi principali a 388.1612, 390.1584, 389.164, 315.0704 e 317.085 m/z[12]
- spettro FTIR: picco principale tra 1650 e 1700 cm−1[13]
- spettro ATR-IR: due picchi tra 1600 e 1690 cm−1[14]
- spettro Raman: 4 picchi 1550 - 1620 un picco a 1670[15]
Sintesi
[modifica | modifica wikitesto]Si ottengono bastoncelli bianchi da soluzioni di etere-etere di petrolio.[16]
Farmacologia e tossicologia
[modifica | modifica wikitesto]Farmacocinetica
[modifica | modifica wikitesto]Il farmaco deve essere assunto prima di andare a dormire e la durata del trattamento dovrebbe essere la più breve possibile (mai superare le 4 settimane).[17]
Il composto viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale entro 30 minuti dalla somministrazione. Il legame con le proteine plasmatiche raggiunge l'83%. Esso viene rapidamente metabolizzato ed escreto mediante l'urina. I metaboliti principali sono l'idrossietil flurazepam (principale) e l'N-desalchil flurazepam (<1%), entrambi farmacologicamente attivi. L'emivita del composto è di 2,3 ore.[1]
Farmacodinamica
[modifica | modifica wikitesto]Il farmaco non riduce la fase REM, bensì riduce la latenza del sonno e il numero di risvegli con conseguente aumento del tempo totale di riposo. Il farmaco agisce legandosi ad un sito allosterico dei recettori del GABA potenziando l'azione dei recettori GABA-A aprendo i canali del cloruro e causando un flusso dello stesso con conseguente iperpolarizzazione.[1]
Effetti del composto e usi clinici
[modifica | modifica wikitesto]Si tratta di un farmaco ad azione ipnotica ad attività miorilassante, anticonvulsivante, ansiolitica e sedativa. È indicato per l'uso a breve termine ed intermittente in pazienti affetti da insonnia ricorrente e disturbi del sonno.[1]
L'utilizzo principale del flurazepam come da posologia è: difficoltà nell'apprendimento del sonno su base ansiosa grazie alla sua azione ipnotica, per il mantenimento del sonno dovuto a continui risvegli notturni e a risvegli precoci. In seguito a metabolizzazione, produce un metabolita che possiede un'emivita di circa 200 ore.[17]
Tossicologia
[modifica | modifica wikitesto]Il composto può causare: dipendenza fisica e psichica, coma, confusione, ipotensione ed eccessiva sonnolenza diurna.[1][17] La dose tossica minima (TDLO) negli esseri umani è di 380 ug/kg.[18] L'LDLO nel gatto è pari a 250 mg/kg.[19] In caso di sovradosaggio si consiglia la lavanda gastrica immediata e la somministrazione di fluidi mediante fleboclisi. Ipotensione e depressione del CNS possono essere combattute utilizzando appropriati agenti terapeutici in maniera accurata.[20]
Controindicazioni ed effetti collaterali
[modifica | modifica wikitesto]Gli effetti avversi più comuni sono: vertigini acutissime, sonnolenza, stordimento, e atassia.[17]
Gli effetti collaterali variano da persona a seconda dell'età, stato di salute e i più comuni sono: sonnolenza diurna, riduzione della vigilanza, disturbi gastrointestinali, variazione della libido con cali di sensibilità, insensibilità alle sollecitazioni, eruzioni cutanee, ipotensione, xerostomia e prurito.
La sonnolenza il giorno dopo può aumentare durante la fase iniziale del trattamento. La sonnolenza diurna scompare dopo qualche settimana dall'inizio del trattamento quando i livelli plasmatici sono raggiunti.
In alcuni casi si sono riscontrate grave insufficienza respiratoria o epatica. Possono inoltre presentarsi amnesia anterograda e l'acutizzarsi di una depressione preesistente, anche a dosaggi terapeutici.[17]
Interazioni
[modifica | modifica wikitesto]Interagisce con numerosi altri farmaci, soprattutto quelli che causano sonnolenza, e con l'alcool. L'assorbimento non è influenzato dall'assunzione di cibo.[1]
Combinazioni letali possono risultare in combinazione con oppiacei o altre benzodiazepine o barbiturici.[17]
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ a b c d e f g (EN) Flurazepam, su go.drugbank.com. URL consultato il 20 giugno 2024.
- ^ (EN) 21 CFR Part 1308 -- Schedules of Controlled Substances, su www.ecfr.gov. URL consultato il 20 giugno 2024.
- ^ (EN) Registration Dossier - ECHA, su echa.europa.eu. URL consultato il 20 giugno 2024.
- ^ (EN) PubChem, Flurazepam, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 20 giugno 2024.
- ^ Remington's pharmaceutical sciences. XIII ed. Editor-in-Chief Eric W. Martin. Mack Publishing Co., Easton, Pa., 1965. xii + 1954 pp. 21 × 29 cm. Price $23.50, in Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 55, n. 9, 1966-09, pp. 993, DOI:10.1002/jps.2600550934. URL consultato il 20 giugno 2024.
- ^ (EN) PubChem, Hazardous Substances Data Bank (HSDB) : 3085, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 20 giugno 2024.
- ^ Martindale: The extra pharmacopeia, 28th Ed. Edited By James E. F. Reynolds and Anne B. Prasad. The Pharmaceopeial Press, 1 Lamberth High Street, London, SE1 7JN. Distributed in the U.S. by Rittenhouse Book Distributors, Inc., King of Prussia, PA 19406. 1982. 2025pp. 21 × 25cm. Price $130.00, in Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 73, n. 6, 1984-06, pp. 862, DOI:10.1002/jps.2600730653. URL consultato il 20 giugno 2024.
- ^ Flurazepam 13C NMR spectra, su spectrabase.com.
- ^ Flurazepam 15N NMR spectra, su spectrabase.com.
- ^ Flurazepam GC-MS spectra, su nist.gov.
- ^ Flurazepam MS-MS spectra, su hmdb.ca.
- ^ Flurazepam LAC-MS spectra, su massbank.eu.
- ^ Flurazepam FTIR spectra, su spectrabase.com.
- ^ Flurazepam ATR-IR spectra, su spectrabase.com.
- ^ Flurazepam Raman spectra, su spectrabase.com.
- ^ Michael A. Marletta, The merck index. An encyclopedia of chemicals, drugs, and biologicals. Tenth Edition. Martha Windholz, Editor; Susan Budavari, Co-Editor; Rosemary F. Blumetti, Associate Editor, Elizabeth S. Otterbein, Assistant Editor. 2, 067 pp. (including tables and index). Rahway, New Jersey: Merck & Co., Inc., 1983. $28.50, in Hepatology, vol. 5, n. 1, 1985-01, pp. 165–165, DOI:10.1002/hep.1840050135. URL consultato il 20 giugno 2024.
- ^ a b c d e f Flurazepam — Clinical Pharmacology
- ^ F.Ray Dolly e A.Jay Block, Effect of flurazepam on sleep-disordered breathing and nocturnal oxygen desaturation in asymptomatic subjects, in The American Journal of Medicine, vol. 73, n. 2, 1982-08, pp. 239–243, DOI:10.1016/0002-9343(82)90185-1. URL consultato il 20 giugno 2024.
- ^ J. Castañer, Nizatidine, in Drugs of the Future, vol. 9, n. 9, 1984, pp. 655, DOI:10.1358/dof.1984.009.09.49418. URL consultato il 20 giugno 2024.
- ^ T3DB: Flurazepam, su www.t3db.ca. URL consultato il 20 giugno 2024.
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