Mostrar código-fonte de Ivermectina

{{Info/Química
| ImageFile = Ivermectin skeletal.svg
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| IUPACName = Ivermectina (22,23-dihidroavermectina B<sub>1a</sub> + 22,23-dihidroavermectina B<sub>1b</sub>)
| OtherNames = 
| Section1 = {{Chembox Identifiers
| Abbreviations = 
| CASNo = 70288-86-7
| PubChem = 6474909
| SMILES = 
| MeSHName = 
| ChemSpiderID = 
| ChEBI = 
| ATCCode_prefix = P02
| ATCCode_suffix = CF01
| ATC_Supplemental = {{ATCvet|P54|AA01}} {{ATCvet|S02|QA03}}
| DrugBank = APRD01058 <!--DrugBank structure is incorrect-->
| DCB = 
| Medicamento_de_referência = 
}}
| Section2 = {{Chembox Properties
| Formula =
| C=48 | H=74 | O=14
| MolarMass = 875,10 g/mol
| Appearance = 
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 }}
| Section3 = {{Chembox Pharmacology
| AdminRoutes = oral
| Bioavail = 
| Metabolism = fígado; CYP450
| HalfLife = 18 horas
| ProteinBound =93%
| Excretion = fezes; <1% urina
| Volume_de_distribuição = 
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| Section4 = {{Chembox Hazards
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| LD50 = }}
|Section5 =
|fundo = fármaco
}}
<!-- Definição e indicações médicas -->
'''Ivermectina''' é um fármaco usado no tratamento de vários tipos de infestações por [[parasita]]s.<ref name=AHFS2016/> Entre elas estão a [[Pediculose da cabeça|infestação por piolhos]], [[sarna]], [[oncocercose]], [[estrongiloidíase]], [[tricuríase]], [[ascaridíase]] e [[filaríase linfática]].<ref name=AHFS2016/><ref>{{citar livro|último1 =Sneader |primeiro1 =Walter | name-list-format = vanc |título=Drug Discovery a History.|data=2005|publicado=John Wiley & Sons|local=Chichester|isbn=978-0-470-01552-0|página=333|url=https://books.google.com/books?id=jglFsz5EJR8C&pg=PA333}}</ref><ref name=Sau2015/><ref>{{citar web|autor = CDC-Centers for Disease Control and Prevention |título= Ascariasis - Resources for Health Professionals |url= https://www.cdc.gov/parasites/ascariasis/health_professionals/index.html |website=www.cdc.gov |acessodata=28 de dezembro de 2019 |língua=en-us |data=23 de agosto de 2019}}</ref> Em infestações externas, pode ser administrada por via oral ou aplicada na pele.<ref name=AHFS2016/><ref>{{citar periódico| vauthors = Panahi Y, Poursaleh Z, Goldust M |url= https://www.annals-parasitology.eu/go.live.php/download_default/D660/2015-61-1_11.pdf |título= The efficacy of topical and oral ivermectin in the treatment of human scabies |periódico= Annals of Parasitology | volume = 61 |número= 1 |páginas= 11–16 |data= 2015 | pmid = 25911032 }}</ref> O contacto com os olhos deve ser evitado.<ref name=AHFS2016 />

<!-- Efeitos secundários e mecanismo de ação -->
Os efeitos secundários mais comuns são [[Olho vermelho|olhos vermelhos]], pele seca e sensação de queimadura.<ref name=AHFS2016>{{citar web|título=Ivermectin|url=https://www.drugs.com/monograph/ivermectin.html|publicado=The American Society of Health-System Pharmacists|acessodata=16 de janeiro de 2016|urlmorta= não|arquivourl=https://web.archive.org/web/20160103191914/http://www.drugs.com/monograph/ivermectin.html|arquivodata=3 de janeiro de 2016|df=mdy-all}}</ref> Não é claro se a sua administração é segura durante a [[gravidez]], embora seja provavelmente aceitável o seu uso durante a [[amamentação]].<ref>{{citar web|título= Ivermectin Levels and Effects while Breastfeeding |url= https://www.drugs.com/breastfeeding/ivermectin.html |obra= Drugs.com |acessodata=16 de janeiro de 2016 |urlmorta= não|arquivourl= https://web.archive.org/web/20160101113118/http://www.drugs.com/breastfeeding/ivermectin.html |arquivodata=1 de janeiro de 2016|df=mdy-all}}</ref> A ivermectina pertence a uma classe de medicamentos denominada [[avermectina]]s.<ref name=AHFS2016 /> O mecanismo de ação consiste em fazer aumentar a [[Membrana semipermeável|permeabilidade]] da [[membrana celular]] do parasita, o que resulta na sua paralisia e morte.<ref name=AHFS2016/>

<!-- Sociedade e cultura -->
A ivermectina foi descoberta em 1975 e introduzida no mercado em 1981.<ref name=Meh2008>{{citar livro|último1 =Mehlhorn |primeiro1 =Heinz | name-list-format = vanc |título=Encyclopedia of parasitology |data=2008 |publicado=Springer |local=Berlin |isbn=978-3-540-48994-8 |página=646 |edição=3rd |url=https://books.google.com/books?id=Jpg1ysgVn-AC&pg=PA646 |urlmorta= não|arquivourl=https://web.archive.org/web/20160131155507/https://books.google.com/books?id=Jpg1ysgVn-AC&pg=PA646 |arquivodata=31 de janeiro de 2016 |df=mdy-all}}</ref><ref>{{citar livro| veditors = Vercruysse J, Rew RS |título=Macrocyclic lactones in antiparasitic therapy|data=2002|publicado=CABI Pub.|local=Oxon, UK|isbn=978-0-85199-840-4|página=Preface|url=https://books.google.com/books?id=QXafQ91O74wC&pg=PR13|urlmorta= não|arquivourl=https://web.archive.org/web/20160131121128/https://books.google.com/books?id=QXafQ91O74wC&pg=PR13|arquivodata=31 de janeiro de 2016|df=mdy-all}}</ref> Faz parte da [[lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial de Saúde]], uma lista com os medicamentos mais seguros e eficazes fundamentais num [[sistema de saúde]], se administrado de acordo com as doses autorizadas.<ref name="WHO21st">{{citar livro| vauthors = ((World Health Organization)) |título= World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 |ano= 2019 | hdl = 10665/325771 |autorlink = World Health Organization |publicado= World Health Organization |local= Geneva | id = WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO }}</ref> Em doses mais altas ou em tratamento por período longo, há risco de danos renais e hepáticos, hepatite medicamentosa, coma, convulsão e até morte.<ref name=":1">{{Citar periódico |url=https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/por-que-voce-nao-deve-usar-ivermectina-para-tratar-ou-prevenir-covid-19 |titulo=Por que você não deve usar a Ivermectina para Tratar ou Prevenir a COVID-19 |data=2021-03-11 |acessodata=2021-03-25 |jornal=FDA |ultimo=Commissioner |primeiro=Office of the |lingua=en}}</ref><ref name=":2">{{Citar web |url=https://noticias.uol.com.br/saude/ultimas-noticias/redacao/2021/03/24/unicamp-confirma-caso-de-hepatite-medicamentosa-relacionada-ao-kit-covid.htm |titulo=Unicamp confirma caso de hepatite medicamentosa relacionada ao 'kit covid' |acessodata=2021-03-25 |website=noticias.uol.com.br |lingua=pt-br}}</ref> Em outros animais é usada na prevenção e tratamento de [[Dirofilaria immitis|dirofilariose]] e outras doenças.<ref name=Sau2015>{{citar livro|título=Saunders Handbook of Veterinary Drugs: Small and Large Animal|data=2015|publicado=Elsevier Health Sciences|isbn=978-0-323-24486-2|página=420|edição=4|url=https://books.google.com/books?id=SJvmCgAAQBAJ&pg=PA420|urlmorta= não|arquivourl=https://web.archive.org/web/20160131142826/https://books.google.com/books?id=SJvmCgAAQBAJ&pg=PA420|arquivodata=31 de janeiro de 2016|df=mdy-all}}</ref>

== Investigação ==

=== Covid-19 ===

Um estudo ''[[in vitro]]'' liderado pela Monash University, em Melbourne, Austrália, concluiu que a dose para a qual a ivermectina possui atividade antiviral contra o vírus causador da [[COVID-19]] ([[SARS-CoV-2]]) é dezessete vezes maior que a [[dose letal]].<ref>{{Citar web |url=https://www.unicamp.br/unicamp/index.php/tv/direto-na-fonte/2020/07/06/ivermectina-seria-veneno-em-dose-necessaria-para-inibir-coronavirus |titulo=Ivermectina seria veneno em dose necessária para inibir coronavírus, alerta professor do Instituto de Química |acessodata=2020-10-08 |website=Unicamp |lingua=pt-br}}</ref><ref>{{Citar periódico |url=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220302011 |titulo=The FDA-approved Drug Ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro |data=2020-04-03 |jornal=Antiviral Research |ultimo=Caly |primeiro=Leon |ultimo2=Druce |primeiro2=Julian D. |paginas=104787 |lingua=en |doi=10.1016/j.antiviral.2020.104787 |issn=0166-3542 |ultimo3=Catton |primeiro3=Mike G. |ultimo4=Jans |primeiro4=David A. |ultimo5=Wagstaff |primeiro5=Kylie M.}}</ref><ref>{{citar periódico |url=http://jja-contents.wdc-jp.com/pdf/JJA74/74-1-open/74-1_44-95.pdf |titulo=Global trends in clinical studies of ivermectin in COVID-19 |data=10 de março de 2021 |acessodata=12 de dezembro de 2021 |jornal=THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS |publicado=Keio University Faculty of Pharmacy |ultimo=Patrick J. Foster, Hideaki Hanaki, Satoshi Ōmura |primeiro=Morimasa Yagisawa |pagina=1-52}}</ref>

Uma pré-impressão publicada em 10 de junho de 2020 relatou um estudo observacional retrospectivo, não-randomizado e sem duplo-cego de pacientes COVID-19 em quatro hospitais da Flórida e encontrou uma mortalidade menor naqueles que receberam ivermectina, mas ressaltaram que seus resultados necessitam de testes randomizados controlados para avaliação da validade de seus achados.<ref>{{Citar periódico |url=https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.06.20124461v2 |titulo=ICON (Ivermectin in COvid Nineteen) study: Use of Ivermectin is Associated with Lower Mortality in Hospitalized Patients with COVID19 |data=2020-06-10 |acessodata=2020-10-08 |jornal=medRxiv |ultimo=Rajter |primeiro=Juliana Cepelowicz |ultimo2=Sherman |primeiro2=Michael |paginas=2020.06.06.20124461 |lingua=en |doi=10.1101/2020.06.06.20124461 |ultimo3=Fatteh |primeiro3=Naaz |ultimo4=Vogel |primeiro4=Fabio |ultimo5=Sacks |primeiro5=Jamie |ultimo6=Rajter |primeiro6=Jean-Jacques}}</ref><ref>{{Citar periódico |url=https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.06.20124461v2 |titulo=ICON (Ivermectin in COvid Nineteen) study: Use of Ivermectin is Associated with Lower Mortality in Hospitalized Patients with COVID19 |data=2020-06-10 |acessodata=2020-09-20 |jornal=medRxiv |ultimo=Rajter |primeiro=Juliana Cepelowicz |ultimo2=Sherman |primeiro2=Michael |paginas=2020.06.06.20124461 |lingua=en |doi=10.1101/2020.06.06.20124461 |ultimo3=Fatteh |primeiro3=Naaz |ultimo4=Vogel |primeiro4=Fabio |ultimo5=Sacks |primeiro5=Jamie |ultimo6=Rajter |primeiro6=Jean-Jacques}}</ref> Em 2021, um estudo piloto, [[Estudo clínico randomizado controlado|randomizado]], e com [[duplo-cego]] de pacientes com COVID-19 realizado em um hospital da Espanha encontrou redução na tosse e redução auto-reportada na [[hiposfresia|perda de olfato]] e [[anosmia|paladar]], além de cargas virais reduzidas tal qual relatado em estudos na Índia e Argentina, porém conclui afirmando a necessidade de confirmação de seus resultados através da realização de estudos mais amplos, e de que a medicação não reduziu a febre nem o quadro inflamatório da doença, havendo pouca evidência que apoie o uso clínico da ivermectina no tratamento de COVID-19.<ref name=es>{{citar web|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589537020304648#bib0010|título=The effect of early treatment with ivermectin on viral load, symptoms and humoral response in patients with non-severe COVID-19: A pilot, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial|publicado=EClinicalMedicine|volume=32|ano=2021|issn=2589-5370}}</ref>

Em 4 de fevereiro de 2021, a [[Merck Sharp and Dohme|Merck Sharp & Dohme]], que desenvolveu o medicamento, anunciou em seu ''website'' que não havia comprovação da eficácia do produto no tratamento da covid e demonstrou preocupação com seu uso. O texto dizia: <ref>{{Citar web |url=https://www.merck.com/news/merck-statement-on-ivermectin-use-during-the-covid-19-pandemic/ |titulo=Merck Statement on Ivermectin use During the COVID-19 Pandemic |acessodata=2021-02-05 |website=Merck.com |lingua=en-US}}</ref><ref>{{Citar web |ultimo=Welle (www.dw.com) |primeiro=Deutsche |url=https://www.dw.com/pt-br/fabricante-da-ivermectina-diz-que-rem%C3%A9dio-n%C3%A3o-funciona-contra-covid-19/a-56475478 |titulo=Fabricante da ivermectina diz que remédio não funciona contra covid-19 {{!}} DW {{!}} 05.02.2021 |acessodata=2021-02-05 |website=DW.COM |lingua=pt-BR}}</ref>

* Não há base científica em estudos pré-clínicos que indiquem um efeito terapêutico potencial contra covid-19;
* Não há evidência significativa de atividade clínica ou eficácia clínica em pacientes com covid-19;
* Há uma preocupante falta de dados de segurança na maioria dos estudos conduzidos para detectar se a ivermectina tem efeito contra a covid-19.

A [[Organização Mundial da Saúde]] acrescentou, em março de 2021, às suas diretrizes sobre tratamento da COVID-19 a recomendação de não utilizar a ivermectina, independentemente da gravidade ou da duração dos sintomas da doença.<ref>{{Citar web |url=https://noticias.uol.com.br/saude/ultimas-noticias/redacao/2021/03/31/oms-descarta-uso-de-ivermectina-em-tratamento-de-pacientes-com-covid-19.htm |titulo=OMS descarta uso de ivermectina em tratamento de pacientes com covid-19 |acessodata=2021-03-31 |website=noticias.uol.com.br |lingua=pt-br}}</ref> No mesmo mês, a [[Agência Europeia de Medicamentos]] desaconselhou o uso de ivermectina para o tratamento da COVID-19. O uso do medicamento nas concentrações em que ele supostamente faria efeitos é muito superior às doses autorizadas, podendo gerar efeitos colaterais e toxicidade para o organismo.<ref>{{Citar web |ultimo=Minas |primeiro=Estado de |ultimo2=Minas |primeiro2=Estado de |url=https://www.em.com.br/app/noticia/internacional/2021/03/22/interna_internacional,1249265/agencia-europeia-desaconselha-ivermectina-contra-a-covid-19.shtml |titulo=Agência europeia desaconselha ivermectina contra a covid-19 |data=2021-03-22 |acessodata=2021-03-23 |website=Estado de Minas |lingua=pt-BR}}</ref> A [[Food and Drug Administration|Agência de Alimentos e Medicamentos]] estadunidense (FDA) também desaconselhou o uso do medicamento por risco de uma série de efeitos colaterais que incluem convulsão, coma e morte.<ref name=":1" /> A Associação Médica Brasileira também recomendou que a utilização de ivermectina e outros medicamentos sem eficácia comprovada para o tratamento da COVID-19 deveriam ser banidos em virtude do risco que apresentam para os pacientes.<ref>{{Citar web |url=https://g1.globo.com/bemestar/coronavirus/noticia/2021/03/23/amb-diz-que-uso-de-cloroquina-e-outros-remedios-sem-eficacia-contra-covid-19-deve-ser-banido.ghtml |titulo=Associação Médica Brasileira diz que uso de cloroquina e outros remédios sem eficácia contra Covid-19 deve ser banido |acessodata=2021-03-25 |website=G1 |lingua=pt-br}}</ref> Além disso, a prescrição de ivermectina para combater essa doença pode configurar infração do Código de Ética Médica.<ref>{{Citar web |url=https://g1.globo.com/sp/santos-regiao/mais-saude/noticia/2021/03/25/medico-pediatra-receita-ivermectina-para-prevenir-a-covid-19-nas-redes-sociais-e-gera-polemica.ghtml |titulo=Médico pediatra receita ivermectina para prevenir a Covid-19 nas redes sociais, o que pode configurar infração ética |acessodata=2021-03-25 |website=G1 |lingua=pt-br}}</ref>

A [[ANVISA]] e o [[Conselho Federal de Farmácia]] alertaram que seu uso não é recomendado devido à falta de estudos conclusivos para o tratamento da doença causada pelo coronavírus,<ref>{{Citar web |url=https://noticias.uol.com.br/saude/ultimas-noticias/redacao/2020/07/10/anvisa-alerta-sobre-ivermectina-nao-recomenda-uso-contra-covid-19.htm |titulo=Anvisa faz alerta sobre ivermectina e não recomenda uso contra a covid-19 |data=2020-07-10 |acessodata=2020-07-11 |obra=noticias.uol.com.br |lingua=pt-br}}</ref><ref>{{Citar web |url=https://www.cff.org.br/noticia.php?id=5883&titulo=Esclarecimentos+sobre+a+ivermectina+ |titulo=Conselho Federal de Farmácia - Brasil - Notícia: 10/07/2020 - Esclarecimentos sobre a ivermectina |data=2020-07-10 |acessodata=2020-07-11 |obra=www.cff.org.br}}</ref> uma vez que os testes foram realizados apenas ''in vitro'', ou seja, em ambiente controlado e não ''[[in vivo]]'', isto é, em um organismo como o corpo humano, sujeito, portanto, a uma enorme série de variáveis bioquímicas.

No caso de pacientes que necessitam de [[Intubação endotraqueal|intubação]], a ivermectina causa problemas no despertar da sedação, uma vez que penetra e deprime ainda mais o cérebro já inflamado pelo [[Coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2|coronavírus]].<ref name=":0">{{Citar periódico |url=https://www.bbc.com/portuguese/brasil-56457562 |titulo=Chefes de UTIs ligam ‘kit Covid’ a maior risco de morte no Brasil |acessodata=2021-03-23 |jornal=BBC News Brasil |lingua=pt-BR}}</ref> Além disso, a substância tem potencial de causar lesão renal, o que dificulta pacientes contaminados por COVID-19, já que a doença também pode comprometer os rins.<ref name=":0" /><ref>{{Citar periódico |url=http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_abstract&pid=S0101-28002020005044202&lng=en&nrm=iso&tlng=pt |titulo=Medicamentos utilizados no tratamento da covid-19 em pacientes com perda da capacidade funcional renal: uma revisão rápida da literatura |data=11/12/2020 |acessodata=2021-04-12 |jornal=Brazilian Journal of Nephrology |número=AHEAD |ultimo=Nunes |primeiro=Lucas Lobato Acatauassu |ultimo2=Lima |primeiro2=Tácio de Mendonça |lingua=pt |doi=10.1590/2175-8239-jbn-2020-0105 |issn=0101-2800 |citacao=Também não há ajustes de dose fornecidos pelo fabricante para a ivermectina. Entretanto, esse fármaco é altamente ligado às proteínas plasmáticas (93%), principalmente a albumina, podendo ser deslocado, elevando as frações livres nos pacientes com perda da capacidade funcional renal. Ademais, um estudo realizado em ratos mostrou que o uso de ivermectina pode comprometer a integridade do rim e do fígado. Não há estudos que suportem a necessidade de suplementação da dose para qualquer um dos tratamentos dialíticos existentes. |ultimo3=Nunes |primeiro3=Lucas Lobato Acatauassu |ultimo4=Lima |primeiro4=Tácio de Mendonça}}</ref>

Médicos de hospitais em [[São Paulo]] e [[Campinas]] mostraram que o uso indiscriminado de ivermectina provocou danos no [[fígado]] em pacientes, como fibroses [[hepatite]] medicamentosa, chegando a gerar a necessidade de transplante do órgão.<ref name=":2" /><ref>{{Citar web |ultimo=Redação |primeiro=Da |url=https://www.correio24horas.com.br/noticia/nid/economista-baiana-revela-doenca-no-figado-apos-uso-de-ivermectina/ |titulo=Economista baiana revela doença no fígado após uso de ivermectina |data=2021-03-30 |acessodata=2021-03-31 |website=Jornal Correio |lingua=pt-BR}}</ref> A substância causou lesões irreversíveis nos dutos biliares, impedindo a [[bile]] ser eliminada e provocando infecções. Além disso, as lesões provocadas por esse medicamento no fígado deixam o órgão mais vulnerável aos efeitos do coronavírus.<ref>{{Citar web |url=https://oglobo.globo.com/sociedade/ao-menos-quatro-pacientes-que-tomaram-kit-covid-aguardam-transplante-de-figado-em-hospitais-de-sp-1-24938473 |titulo=Ao menos quatro pacientes que tomaram 'kit-Covid' aguardam transplante de fígado em hospitais de SP |data=2021-03-24 |acessodata=2021-03-24 |website=O Globo |lingua=pt-BR}}</ref>

Em julho de 2021, a [[Colaboração Cochrane|Cochrane]] (grupo de revisão sistemática) concluiu: "A evidência confiável disponível não apoia o uso de ivermectina para tratamento ou prevenção de COVID-19 fora de ensaios clínicos randomizados bem planejados."<ref>{{Citar periódico |url=https://doi.org/10.1002/14651858.CD015017.pub2 |titulo=Ivermectin for preventing and treating COVID-19 |data=2021-07-28 |acessodata=2021-08-19 |jornal=Cochrane Database of Systematic Reviews |número=8 |ultimo=Popp |primeiro=Maria |ultimo2=Stegemann |primeiro2=Miriam |doi=10.1002/14651858.cd015017.pub2 |issn=1465-1858 |ultimo3=Metzendorf |primeiro3=Maria-Inti |ultimo4=Gould |primeiro4=Susan |ultimo5=Kranke |primeiro5=Peter |ultimo6=Meybohm |primeiro6=Patrick |ultimo7=Skoetz |primeiro7=Nicole |ultimo8=Weibel |primeiro8=Stephanie}}</ref>

== Ver também ==
* [[Hepatite medicamentosa]]
* [[Automedicação]]

== Bibliografia sugerida ==

* [https://sbpt.org.br/portal/wp-content/uploads/2021/01/Posicionamento-SBPT-tratamento-precoce-COVID19-17-01-2021-1.pdf POSICIONAMENTO DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE PNEUMOLOGIA E TISIOLOGIA SOBRE O COLAPSO EM MANAUS E TRATAMENTO PREVENTIVO E PRECOCE DA COVID-19]
{{referências}}

{{esboço-fármaco}}
{{Portal3|Farmácia}}
{{Controle de autoridade}}

[[Categoria:Antiparasitários]]
[[Categoria:Fármacos veterinários]]
[[Categoria:Medicamentos essenciais da Organização Mundial da Saúde]]
[[Categoria:Agonistas nicotínicos]]
[[Categoria:Moduladores alostéricos positivos ao receptor GABAA]]
[[Categoria:Insecticidas]]
[[Categoria:Invenções do Japão]]
[[Categoria:Agonistas dos receptores de glicina]]
[[Categoria:Acaricidas]]