Сантонин
| Сантонин | |
|---|---|
| Santonin | |
| | |
| | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (3''S'',3a''S'',5a''S'',9b''S'')-3,5a,9-trimethyl-3a,5,5a,9b-tetrahydronaphtho[1,2-''b'']furan-2,8(3''H'',4''H'')-dione |
| Брутто-формула | C15H18O3 |
| Молярная масса | 246,3 |
| CAS | 481-06-1 |
| PubChem | 10944720 |
| Состав | |
| Моноклональное антитело | |
| Организм-источник | Artemisia maritima |
Сантонин — широко использовавшееся в прошлом глистогонное лекарство; вышел из употребления после разработки более безопасных средств и не зарегистрирован в большинстве стран мира[1].
Был открыт в 1830 году Калером и Альмсом. 2-3 % этого вещества находятся в незрелых цветках («цитварном семени») Artemisia maritima[2].
Получение и химические свойства
[править | править код]Для получения лекарства цветки измельчают, освобождают от эфирного масла, обливают тёплой водой и при нагревании обрабатывают гашёной известью; при этом сантонин переходит в сантониновую кислоту[3], образующую с известью сантониново-кальциевую соль (С16Н19О4)2Ca; последнюю отделяют и затем в тепле разлагают соляной кислотой, причём образуется снова свободный сантонин. На некоторых фабриках для извлечения сантонино-кальциевой соли пользовались спиртом, что несколько облегчало очищение сантонина от сопровождающей его смолы; последнюю иногда удаляли также осторожным прибавлением свинцового уксуса[2].
Сантонин представляет блестящие бесцветные ромбические таблички или призмы без запаха, горького вкуса, окрашивающиеся на солнечном свете в жёлтый цвет. При нагревании выше точки плавления — возгоняется[2][4][5][6][7].
Растворяется в 5000 частях холодной и 250 частях кипящей воды, в 44 частях холодного и 3 частях кипящего 90 % спирта, в 125 частях холодного и 75 частях кипящего эфира, в 4 частях хлороформа, в уксусной и других кислотах, равно как в жирных и эфирных маслах; почти не растворим в нефтяном эфире[2][4][5][6][7].
Спиртовой раствор обладает нейтральной реакцией и вращает плоскость поляризации влево. При нагревании со щелочами сантонин переходит в соли одноосновной сантониновой кислоты С15Н20О4, которая в свободном состоянии весьма легко теряет частицу воды и переходит снова в сантонин; на этом основании сантонин считали лактоном. 2 % спиртовой раствор сантонина на солнечном свете в течение 30—40 дней образует этиловый эфир двухосновной фотосантоновой кислоты C15H22O5; в тех же условиях 7 % раствор С. в уксусной кислоте с фотосантоновой кислотой образует изомерную изофотосантоновую кислоту, вращающую плоскость поляризации, в противоположность первой кислоте, вправо[2].
По отношению к окислителям сантонин является довольно прочным, и лишь азотная кислота окисляет его, образуя конечные продукты распада; на основании всего химического содержания сантонина его можно с некоторой вероятностью рассматривать как производное нафталина[2].
Для сантонина характерна следующая реакция: при взбалтывании 0,01 г сантонина с 1 см³ крепкой серной кислоты и 1 см³ воды не должно происходить окрашивания; если же прибавить каплю раствора хлорного железа, то жидкость окрашивается в фиолетовый цвет[2].
Историческое лекарственное применение
[править | править код]Считалось, что сантонин сам по себе не ядовит для глистов и остриц, но разлагается в желудочно-кишечном тракте на ядовитые компоненты, что приводило к смерти или параличу паразитов. При превышении дозы сантонин мог вызвать сильные приступы судорог с остановками дыхания. Довольно часто побочные явления наблюдались после назначения препарата в порошках на тощий желудок. Нередко после употребления сантонина появлялось расстройство цветоощущения, характеризующееся тем, что ярко освещённые предметы казались окрашенными в жёлтый цвет. Иногда больные жаловались на полную невозможность различать цвета. После медицинских доз сантонина моча часто окрашивается в зеленоватый цвет; когда в такой моче возникает щелочное брожение, то зеленоватый цвет сменяется красивым красным цветом[2].
При отравлении сантонином применяли противосудорожные средства (хлоралгидрат, хлороформ, эфир) и искусственное дыхание[2].
Примечания
[править | править код]- ↑ Modern Drug Encyclopedia and Therapeutic Index, Sixth Edition, Drug Publications Inc, 1955
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Сантонин // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона : в 86 т. (82 т. и 4 доп.). — СПб., 1890—1907.
- ↑ Base-catalyzed rearrangements Архивировано 7 февраля 2009 года.
- ↑ 1 2 Per the Encyclopædia Britannica (1911 edition)
- ↑ 1 2 Modern botanicals also list Artemisia cina or Levant wormwood as the definitive source; this is also backed up by statements in formularies published in the heyday of santonin use such as King's American Dispensatory.
- ↑ 1 2 King's American Dispensatory, 1898 Архивная копия от 6 июля 2008 на Wayback Machine (this work is now in the public domain)
- ↑ 1 2 Botanical.com Архивная копия от 8 октября 2017 на Wayback Machine (article on Levant Wormseed, primary source of santonin)