Ribociklib
| Klinični podatki | |
|---|---|
| Blagovne znamke | Kisqali |
| Sinonimi | LEE 011 |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a617008 |
| Licenčni podatki |
|
| Način uporabe | skozi usta (tablets) |
| Oznaka ATC | |
| Pravni status | |
| Pravni status | |
| Farmakokinetični podatki | |
| Biološka razpoložljivost | neznana |
| Vezava na beljakovine | ~ 70 % |
| Presnova | jetrna (CYP3A4) |
| Razpolovni čas | 32,0 (29,7–54,7) h |
| Izločanje | 69 % z blatom, 23 % s sečem |
| Identifikatorji | |
| |
| Številka CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.234.566 |
| Kemični in fizikalni podatki | |
| Formula | C23H30N8O |
| Mol. masa | 434,55 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| |
| |
Ribociklib, pod zaščitenima imenoma Kisqali in Kryxana je zdravilo podjetja Novartis,[2][3] ki deluje kot zaviralec od ciklina odvisne kinaze (natančneje CDK4 in CDK6) in se uporablja za zdravljenje določenih vrst raka dojke.[4] Uporablja se v kombinaciji s hormonskim zdravljenjem, z zaviralcem aromataze ali fulvestrantom. V kombinaciji z zaviralcem aromataze se uporablja za zdravljenje pred-, peri- ali postmenopavzalnih bolnic s hormonsko pozitivnim, HER2-negativnim napredovalim ali razsejanim rakom dojke kot začetno zdravljenje na osnovi hormonske terapije, v kombinaciji s fulvestrantom pa tudi po napredovanju bolezni po začetnem hormonskem zdravljenju.[5]
Ameriški Urad za prehrano in zdravila je ribociklib odobril za klinično uporabo marca 2017,[6] Evropska agencija za zdravila pa avgusta 2017.[7]
Klinična uporaba
[uredi | uredi kodo]Ribociklib se uporablja za zdravljenje določenih vrst raka dojke,[4] in sicer je v Evropski uniji odobren za zdravljenje žensk z lokalno napredovalim ali razsejanim rakom dojk, ki je hormonsko odvisen (HR-pozitiven) in negativen na receptorje humanega epidermalnega rastnega faktorja 2 (HER2-negativen), v kombinaciji z zaviralcem aromataze ali fulvestrantom, in sicer kot začetno hormonsko zdravljenje ali pri ženskah, ki so predhodno že prejemale hormonsko zdravljenje.[8]
Pri ženskah pred menopavzo ali v perimenopavzi je treba hormonsko zdravljenje uporabljati skupaj z agonistom gonadoliberina.[8]
Neželeni učinki
[uredi | uredi kodo]Najpogostejši neželeni učinek ribocikliba je zmanjšanje števila krvnih celic, zlasti nevtropenija (v kliničnih preskušanjih se je pojavila pri 75 % bolnic, v primerjavi s 5 % v skupini s placebom), pojavlja se pa tudi slabokrvnost (18 % proti 5 %). Pogosti so tudi neželeni učinki na prebavila, kot sta slabost (52 % proti 29 %) in driska (35 % proti 22 %), ter izpadanje las (33 % proti 16 %). Pride lahko tudi do porasta jetrnih encimov (alanin transaminaze in aspartat transminaze).[4][7] Pri uporabi ribocikliba lahko pride tudi do podaljšanja QTc. V kliničnih preskušanjih so zaznali podaljšanje QTc pri 8,4% bolnic, ki so v sklopu zdravljenja prejemale ribociklib z zaviralcem aromataze ali fulvestrantom. Pojavlja se zlasti v prvih 15 dneh jemanja zdravila.[9]
Součinkovanje z drugimi zdravili
[uredi | uredi kodo]Ribociklib zavira encim CYP3A4. Potrebna je previdnost pri sočasni uporabi zdravil, ki so substrati tega encima (na primer midazolam), saj se lahko njihova koncentracija v serumu poveča.[10]
Mehanizem delovanja
[uredi | uredi kodo]- Za podrobne podatke o tej temi glej Zaviralec od ciklina odvisne kinaze.
Od ciklina odvisni kinazi 4 in 6 (CDK 4/6) sta encima, ki spodbujata delitev tako zdravih kot rakavih celic. Pri številnih rakih se je izkazalo, da celice izražajo povečano aktivnost CDK in inaktivacijo določenih tumorje zaviralnih genov.[11][12]
CDK 4 in 6 se aktivirata z vezavo na ciklin D. Kompleks ciklin D-CDK4/6 uravnava potek celičnega cikla s fosforilacijo retinoblastomske beljakovine (pRb). Ribociklib preko zaviranja CDK 4 in 6 zmanjša obseg fosforilacije retinoblastomske beljakovine, kar ustavi celični cikel v fazi G1 in zavre proliferacijo celic.[8]
Sklici
[uredi | uredi kodo]- ↑ »Search Page - Drug and Health Product Register«. 23. oktober 2014.
- ↑ »Thousands of breast cancer patients to have routine access to NICE-approved drug combination | News and features | News«. NICE. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 15. marca 2021. Pridobljeno 8. marca 2021.
- ↑ »KRYXANA Price in India | Buy Generic Ribociclib Drugs | To treat Breast Cancer | Available in USA UK Vietnam, Philippines Ireland«. cancermedicinesnetwork.com. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 24. avgusta 2021. Pridobljeno 24. avgusta 2021.
- ↑ 4,0 4,1 4,2 FDA Professional Drug Information on Kisqali. Accessed 2017-09-08.
- ↑ »KISQALI® (ribociclib) Treatment: HR+/HER2- mBC | HCP«. www.hcp.novartis.com. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 24. avgusta 2021. Pridobljeno 24. avgusta 2021.
- ↑ FDA Clears Novartis Kisqali for Combination Breast Cancer Therapy. Marec 2017
- ↑ 7,0 7,1 »Kisqali: EPAR – Product Information« (PDF). Evropska agencija za zdravila. 31. avgust 2017. Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 18. junija 2018. Pridobljeno 5. novembra 2022.
- ↑ 8,0 8,1 8,2 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kisqali-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti Kisqali, Evropska agencija za zdravila, vpogled: 5. 11. 2022.
- ↑ Privšek N., Grašič Kuhar C. Učinkovitost in najpogostejši neželeni učinki zdravljenja z zaviralci od ciklina odvisnih kinaz 4 in 6 (CDK 4/6) pri metastatskem raku dojke. Onkologija, leto XXV, št. 2, december 2021: 48–53.
- ↑ Eberl A. Terapija rakavih obolenj pri ženskah (prikaz primera). Farm vestn 2021, 72: 381−385.
- ↑ Samson K (2014). »LEE011 CDK Inhibitor Showing Early Promise in Drug-Resistant Cancers«. Oncology Times. 36 (3): 39–40. doi:10.1097/01.COT.0000444043.33304.c1.
- ↑ Kim S, Loo A, Chopra R, Caponigro G, Huang A, Vora S, in sod. (2014). »Abstract PR02: LEE011: An orally bioavailable, selective small molecule inhibitor of CDK4/6- Reactivating Rb in cancer«. Molecular Cancer Therapeutics. 12 (11_Supplement): PR02. doi:10.1158/1535-7163.TARG-13-PR02.