Karen Pence wurde am 18 November 1958 in Kansas, USA geboren. Sie ist seit dem 8 Juni 1985 mit Mike Pence verheiratet. Sie haben drei Kinder. Sie war mit John Steven Whitaker verheiratet.
Karen is an accomplished artist and illustrator, some of whose works adorn the cover and pages of daughter Charlotte Pence's book "Marlon Bundo's Day in the Life of the Vice President" (2018).