ACOT2라고도 알려진 아실-CoA 티오에스테라아제 2는 사람에게서 ACOT2[5][6][7]유전자에 의해 암호화되는 효소이다.
ACOT2와 같은 아실-CoA 티오에스테라아제는 프로스타글란딘의 아실-CoAs, 담즙 CoAs 및 CoA 에스테르와 같은 코엔자임 A(CoA) 에스테르를 해당 유리산 및 [8]CoA로 가수 분해하는 효소 그룹이다.ACOT2는 중·장쇄 아실-CoAs에서 높은 아실-CoA 티오에스테라아제 활성을 보이며, 최적 pH는 8.5이다.미리스토일-CoA에서 가장 활성화되지만 팔미토일-CoA, 스테아로일-CoA,[6]아라키도일-CoA에서도 높은 활성을 보인다.
ACOT2 유전자에 의해 코드된 단백질은 아실-CoA티오에스테라아제 계열의 일부이며, 다양한 분자의 다양한 코엔자임 A 에스테르를 유리산과 CoA로 가수 분해하는 것을 촉매한다.이러한 효소는 문헌에서 아실-CoA 가수분해효소, 아실-CoA 티오에스테르 가수분해효소 및 팔미토일-CoA 가수분해효소라고도 언급되어 왔다.이들 효소에 의한 반응은 다음과 같다.
CoA 에스테르 + HO2 → 유리산 + 조효소 A
이들 효소는 긴 사슬 아실-CoA 합성효소와 동일한 기질을 사용하지만 CoA를 생성하기 위해 지방산을 CoA로 결합하는 긴 사슬 아실-CoA 합성효소와 달리 유리산과 CoA를 [9]생성한다는 점에서 독특한 목적을 가지고 있다.ACOT- 계열의 효소의 역할은 잘 알려져 있지 않지만, CoA 에스테르, 코엔자임 A 및 유리 지방산의 세포 내 수준을 조절하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 제안되었다.최근의 연구는 아실-CoA 에스테르가 단순한 에너지원보다 더 많은 기능을 가지고 있다는 것을 보여준다.이러한 기능에는 아세틸-CoA 카르복실화효소,[10]헥소키나아제[11]IV 및 구연산 응축 효소와 같은 효소의 알로스테릭 조절이 포함됩니다.또한 긴 사슬 아실-CoAs는 ATP 감수성 칼륨 채널의 개방과 칼슘 ATPase의 활성화를 조절하여 인슐린 [12]분비를 조절합니다.단백질인산화효소C를 통한 신호전달, 레티노인산유도 아포토시스 억제, 엔도메브란계 발아 [13][14][15]및 융합에 관여하는 등 많은 세포이벤트가 아실-CoAs를 통해 매개된다.또한 Acyl-CoAs는 단백질 아실화를 [16]위한 기질이기 때문에 G단백질α 서브유닛의 다양한 막과 조절을 대상으로 하는 단백질을 매개한다.미토콘드리아에서 아실-CoA 에스테르는 미토콘드리아 NAD+의존성 탈수소효소의 아실화에 관여한다.이 효소들은 아미노산 이화작용을 담당하기 때문에 이 아실화는 전체 과정을 비활동적으로 만든다.이 메커니즘은 지방산의 최적의 미토콘드리아 베타[17]산화를 유지하기 위해 대사 크로스톡을 제공하고 NADH/NAD+ 비율을 조절하는 역할을 할 수 있다.지질대사 및 기타 수많은 세포내 프로세스에서 CoA 에스테르의 역할은 잘 정의되어 있으며, 따라서 ACOT- 효소가 이러한 대사물이 [18]관여하는 과정을 조절하는 역할을 한다는 가설이 있다.
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PDB의 UniProt: P49753(아실-코엔자임 A 티오에스테라아제 2, 미토콘드리아)에서 사용 가능한 모든 구조 정보의 개요.
추가 정보
Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). "Large-scale mapping of human protein-protein interactions by mass spectrometry". Molecular Systems Biology. 3 (1): 89. doi:10.1038/msb4100134. PMC1847948. PMID17353931.
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