ADAMTS4

ADAMTS4
ADAMTS4
2RJP.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스ADAMTS4, ADAMTS-2, ADAMTS-4, ADMP-1, ADAM 메탈로펩티드가수분해효소(트롬보스폰딘 타입1 모티브4)
외부 IDOMIM: 603876 MGI: 1339949 HomoloGene: 36169 GenCards: ADAMTS4
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_005099
NM_001320336

NM_172845

RefSeq(단백질)

NP_001307265
NP_005090

NP_766433

장소(UCSC)Chr 1: 161.18 ~161.2 MbChr 1: 171.08 ~171.09 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

트롬보스폰딘 모티브 4를 가진 분해효소금속단백질가수분해효소ADAMTS4 [5]유전자에 의해 인체 내에서 부호화되는 효소이다.

이 유전자는 ADAMTS(트롬보스폰딘 모티브를 가진 분해 및 금속단백질가수분해효소) 단백질 패밀리의 구성원을 암호화합니다.패밀리 구성원은 프로페타이드 영역, 메탈로프로테이나아제 도메인, 분해형 도메인 및 트롬보스폰딘 타입 1(TS) 모티브를 포함한 몇 가지 다른 단백질 모듈을 공유한다.이 패밀리의 개별 멤버는 C-terminal TS 모티브의 수가 다르며, 일부 멤버는 고유한 C-terminal 도메인을 가지고 있습니다. 유전자에 의해 코드된 효소는 C 말단 TS 모티브가 없다.그것은 연골의 주요 프로테오글리칸아그레칸, 브레비칸, 뇌특이 세포외 기질 단백질인 뉴로캔과 베르시칸을 분해할 수 있다.아그레칸과 브레비칸의 분열은 관절염 질환과 잠재적으로 교종[6]진행에서 중추신경계에서 이 효소의 주요 역할을 시사합니다.

구조.

ADAMTS4는 C 말단 도메인이 없는 것으로 알려진 가장 짧은 ADAMTS이며 유일하게 글리코실화되지 않은 ADAMTS입니다.[7]또한 트롬보스폰딘 타입 1 모티브(TSR)는 1개뿐이며, 다른 모든 ADAMTS는 2개 이상의 TSR을 가집니다.TSR은 효소가 세포외 기질에 결합하는 데 중요하며, 따라서 효소의 기질 특이성도 중요합니다.C 말단 TSR에 인접한 것은 분해형 도메인이며, 최종 접힌 3차 [8]구조일 때 효소의 활성 부위에 대해 쌓이는 시스테인이 풍부한 영역이다.

기능.

ADAMTS4는 아그레칸, 브레비칸, 신경캔베르시칸을 포함한 모든 대형 콘드로이틴 황산 히알루론 결합 프로테오글리칸(CSPG)을 분해할 수 있습니다.ADAMTS5와 마찬가지금속단백질가수분해효소-3(TIMP3)의 [9]조직억제제에 의해 효과적으로 억제될 수 있으며, 아그레칸[10]존재 하에서 이 억제성을 높일 수 있다.TIMP3 외에 펜토산폴리황산칼슘[11]의해 억제될 수도 있다.

ADAMTS4는 난소, 척수, 부신피질, 섬모신경절, 삼차신경절, , 망막, 췌장(섬), 태아폐, 유방근피세포, 힘줄[7]연골에서 발현된다.

임상적 의의

ADAMTS4( ADAMTS5)는 골관절염[12]관절 연골에서 프로테오글리칸의 분해에 관여하는 주요 단백질 분해효소이다.이러한 아그레카나아제 중 어떤 것이 연골 분해에서 더 중요한지, ADAMTS4는 인간 질병에서 더 중요한 것으로 보인다(그러나 ADAMTS5골관절염 쥐 모델에서 더 중요하다).

대체 이름

  • Aggrecanase-1(aggrecan을 절단하는 기능을 나타내는 초기 이름)

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000158859 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG00000006403 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Tang BL, Hong W (Feb 1999). "ADAMTS: a novel family of proteases with an ADAM protease domain and thrombospondin 1 repeats". FEBS Letters. 445 (2–3): 223–5. doi:10.1016/S0014-5793(99)00119-2. PMID 10094461.
  6. ^ "Entrez Gene: ADAMTS4 ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif, 4".
  7. ^ a b Kelwick R, Desanlis I, Wheeler GN, Edwards DR (2015). "The ADAMTS (A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin motifs) family". Genome Biol. 16 (1): 113. doi:10.1186/s13059-015-0676-3. PMC 4448532. PMID 26025392.
  8. ^ Mosyak L, Georgiadis K, Shane T, Svenson K, Hebert T, McDonagh T, Mackie S, Olland S, Lin L, Zhong X, Kriz R, Reifenberg EL, Collins-Racie LA, Corcoran C, Freeman B, Zollner R, Marvell T, Vera M, Sum PE, Lavallie ER, Stahl M, Somers W (2008). "Crystal structures of the two major aggrecan degrading enzymes, ADAMTS4 and ADAMTS5". Protein Sci. 17 (1): 16–21. doi:10.1110/ps.073287008. PMC 2144589. PMID 18042673.
  9. ^ Troeberg L, Fushimi K, Scilabra SD, Nakamura H, Dive V, Thøgersen IB, Enghild JJ, Nagase H (2009). "The C-terminal domains of ADAMTS-4 and ADAMTS-5 promote association with N-TIMP-3". Matrix Biol. 28 (8): 463–9. doi:10.1016/j.matbio.2009.07.005. PMC 2835468. PMID 19643179.
  10. ^ Wayne GJ, Deng SJ, Amour A, Borman S, Matico R, Carter HL, Murphy G (2007). "TIMP-3 inhibition of ADAMTS-4 (Aggrecanase-1) is modulated by interactions between aggrecan and the C-terminal domain of ADAMTS-4". J. Biol. Chem. 282 (29): 20991–8. doi:10.1074/jbc.M610721200. PMID 17470431.
  11. ^ Takizawa M, Yatabe T, Okada A, Chijiiwa M, Mochizuki S, Ghosh P, Okada Y (2008). "Calcium pentosan polysulfate directly inhibits enzymatic activity of ADAMTS4 (aggrecanase-1) in osteoarthritic chondrocytes". FEBS Lett. 582 (19): 2945–9. doi:10.1016/j.febslet.2008.07.036. PMID 18671975. S2CID 10240795.
  12. ^ Bondeson J, Wainwright S, Hughes C, Caterson B (2008). "The regulation of the ADAMTS4 and ADAMTS5 aggrecanases in osteoarthritis: a review". Clin. Exp. Rheumatol. 26 (1): 139–45. PMID 18328163.

추가 정보

외부 링크