트롬보스폰딘 모티브 4를 가진 분해효소 및 금속단백질가수분해효소는 ADAMTS4[5]유전자에 의해 인체 내에서 부호화되는 효소이다.
이 유전자는 ADAMTS(트롬보스폰딘 모티브를 가진 분해 및 금속단백질가수분해효소) 단백질 패밀리의 구성원을 암호화합니다.패밀리 구성원은 프로페타이드 영역, 메탈로프로테이나아제 도메인, 분해형 도메인 및 트롬보스폰딘 타입 1(TS) 모티브를 포함한 몇 가지 다른 단백질 모듈을 공유한다.이 패밀리의 개별 멤버는 C-terminal TS 모티브의 수가 다르며, 일부 멤버는 고유한 C-terminal 도메인을 가지고 있습니다.이 유전자에 의해 코드된 효소는 C 말단 TS 모티브가 없다.그것은 연골의 주요 프로테오글리칸인 아그레칸, 브레비칸, 뇌특이 세포외 기질 단백질인 뉴로캔과 베르시칸을 분해할 수 있다.아그레칸과 브레비칸의 분열은 관절염 질환과 잠재적으로 교종의 [6]진행에서 중추신경계에서 이 효소의 주요 역할을 시사합니다.
ADAMTS4는 C 말단 도메인이 없는 것으로 알려진 가장 짧은 ADAMTS이며 유일하게 글리코실화되지 않은 ADAMTS입니다.[7]또한 트롬보스폰딘 타입 1 모티브(TSR)는 1개뿐이며, 다른 모든 ADAMTS는 2개 이상의 TSR을 가집니다.TSR은 효소가 세포외 기질에 결합하는 데 중요하며, 따라서 효소의 기질 특이성도 중요합니다.C 말단 TSR에 인접한 것은 분해형 도메인이며, 최종 접힌 3차 [8]구조일 때 효소의 활성 부위에 대해 쌓이는 시스테인이 풍부한 영역이다.
ADAMTS4(및 ADAMTS5)는 골관절염의 [12]관절 연골에서 프로테오글리칸의 분해에 관여하는 주요 단백질 분해효소이다.이러한 아그레카나아제 중 어떤 것이 연골 분해에서 더 중요한지, ADAMTS4는 인간 질병에서 더 중요한 것으로 보인다(그러나ADAMTS5는 골관절염 쥐 모델에서 더 중요하다).
^Takizawa M, Yatabe T, Okada A, Chijiiwa M, Mochizuki S, Ghosh P, Okada Y (2008). "Calcium pentosan polysulfate directly inhibits enzymatic activity of ADAMTS4 (aggrecanase-1) in osteoarthritic chondrocytes". FEBS Lett. 582 (19): 2945–9. doi:10.1016/j.febslet.2008.07.036. PMID18671975. S2CID10240795.
^Bondeson J, Wainwright S, Hughes C, Caterson B (2008). "The regulation of the ADAMTS4 and ADAMTS5 aggrecanases in osteoarthritis: a review". Clin. Exp. Rheumatol. 26 (1): 139–45. PMID18328163.
추가 정보
Tang BL (Jan 2001). "ADAMTS: a novel family of extracellular matrix proteases". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 33 (1): 33–44. doi:10.1016/S1357-2725(00)00061-3. PMID11167130.
Hirohata S (Nov 2001). "[ADAMTS family--new extracellular matrix degrading enzyme]". Seikagaku. The Journal of Japanese Biochemical Society. 73 (11): 1333–7. PMID11831030.
Tortorella MD, Burn TC, Pratta MA, Abbaszade I, Hollis JM, Liu R, Rosenfeld SA, Copeland RA, Decicco CP, Wynn R, Rockwell A, Yang F, Duke JL, Solomon K, George H, Bruckner R, Nagase H, Itoh Y, Ellis DM, Ross H, Wiswall BH, Murphy K, Hillman MC, Hollis GF, Newton RC, Magolda RL, Trzaskos JM, Arner EC (Jun 1999). "Purification and cloning of aggrecanase-1: a member of the ADAMTS family of proteins". Science. 284 (5420): 1664–6. doi:10.1126/science.284.5420.1664. PMID10356395.
Mizui Y, Yamazaki K, Kuboi Y, Sagane K, Tanaka I (Sep 2000). "Characterization of 5'-flanking region of human aggrecanase-1 (ADAMTS4) gene". Molecular Biology Reports. 27 (3): 167–73. doi:10.1023/A:1007253930568. PMID11254106. S2CID42100328.