ANKRD2

ANKRD2
ANKRD2
식별자
별칭ANKRD2, 앤키린 반복 도메인 2(스트랙치 반응성 근육), ARP, 앤키린 반복 도메인 2
외부 IDOMIM: 610734 MGI: 1861447 HomoloGene: 10568 GeneCard: ANKRD2
직교체
종인간마우스
엔트레스

26287

56642

앙상블

ENSG00000165887

ENSMUSG00000025172

유니프로트

Q9GZV1

Q9WV06

RefSeq(mRNA)

NM_020349
NM_001129981
NM_001291218
NM_001291219
NM_001346793

NM_020033

RefSeq(단백질)

NP_001123453
NP_001278147
NP_001278148
NP_001333722
NP_065082

NP_064417

위치(UCSC)Chr 10: 97.57 – 97.58MbCr 19: 42.02 – 42.03Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

Ankyrin Repeat, PEST sequence, Proline-rich 지역(ARPP)이라고도 하며, Ankyrin repeat 도메인 함유 단백질 2는 인간에서 ANKRD2 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6][7][8]ARP는 CARP와 DARP도 포함하는 근육 앤키린 반복단백질(MARP)의 구성원으로 심근과 골격근 및 기타 조직에서 잘 표현된다.ARP의 표현은 확장된 심근병증과 근위축성 측경화증 환자에게서 변화된 것으로 나타났다.종양 진행과 전이 확산에 있어 Anchrd2의 역할도 설명되었다.[9][10]

구조

아미노산 360개로 구성된[11] 39.8kDa 단백질 이소형과 327개의 아미노산으로 구성된 36.2kDa 단백질 이소형 등 2가지 ARP 이소형이 문서화되었다.[12]ANKRD2에는 9개의 엑손(exon)이 있는데, 이 중 4개는 단백질의 중간 부위에 앤키린이 반복되며, N-단자 부위에는 페스트와 리신이 풍부한 염기서열, C-단자 부위에는 인산화에 대한 컨센서스 시퀀스가 포함된 프로라인 리신(Proline) 염기서열이 있다.[13][14]ARP는 다른 MARP들과 대척점 방식으로 호모나 이질화 할 수 있다는 것이 제안되었다.[15]ARPP는 느린 골격[13][16] 섬유와 심장 근육의 핵 및 I-밴드, 특히 중간 디스크의 심실 부위로[14] 고도로 표현되며,[17] 뇌, 췌장 및 식도 상피에서의 표현도 기록되어 있다.[16][18]ARP와 CARP 단백질은 유의미한 동종양질을 나타내지만 근육 세포에서의 표현 프로파일은 현저하게 다르다; CARP는 아트리움과 심실 전체에 걸쳐, 발달과 성체 근세포에서 표현되지만, ARP는 거의 전적으로 심실이며 성인 근세포에서만 표현된다.또한 ARP는 횡문근요사르코마(rhabdomyosarcomas)로 표현되는 것으로 밝혀져 액틴과 데스민과는 구별되는 패턴을 보였다.[19]

함수

ARP는 근육 세포에 있는 핵 및 사커 양쪽 모두에 국소화된다.시험관내 C2C12 분화 중에 ARP 표현이 유도되는 것으로 나타났기 때문에, ARP는 근세포의 분화에 역할을 할 수 있다.[19]근육 유전자 발현과 스트레스 신호를 조절하는 ARP의 역할은 근성핵에서 ARP가 전사적 공동활성제 및 공동억제기 PML과 콜로컬레이션되고 p53을 결합하여 p21(WAFI/CIPI) 추진자를 강화한다는 연구결과에 포함되었다.[20]Nkx2.5와 p53은 시너지 효과를 내기 위해 ANKRD2 프로모터를 시너지 효과를 발휘한다는 것을 추가로 입증했다.[21]사커에서 ARP는 I-밴드(I-bands)에서 티틴을 결합하는데, 이는 호모-다이머화에 의해 위력을 발휘하며 자체 또는 티틴의 단백질 키나아제 A/단백질 키나제 C 인산화 상태를 변화시킬 수 있다.[15]이러한 연구들은 ARP와 Titin 사이의 스트레칭 반응 관계를 입증하는데, 이는 변환 후 메커니즘에 의해 빠르게 변화될 수 있다.

ARP 기능에 대한 기능적 통찰력은 유전자이전 연구로부터 나왔다.세 가지 근육 안키린 반복 단백질(MARP), ARP, CARP, DARP)이 모두 부족한 생쥐에서 골격근은 휴식 사커 길이, 섬유 강직성 감소, 긴 티틴 이소폼 표현, 편심 수축 관련 부상에 따른 토크 손실도 증가, 엔하 등 섬유유형 분포가 더 느린 경향을 보였다.MyoD와 MLP의 nced 표현.이러한 결과는 ARP 및 관련 MARP 단백질이 골격근에서 수동적인 강성 및 유전자 조절 역할에 역할을 할 수 있음을 시사한다.[22]ARP가 단독으로 또는 다른 MARP와 결합한 심장근육에서 ARP 기능을 조사한 연구에서는 마우스가 압력 과부하로 인한 심장비대증에 반응하여 기준선에서 정상적인 심장기능을 보이는 것으로 나타나 이러한 단백질이 정상적인 심장발달이나 레스포에 필수적이지 않다는 것을 시사했다.비후성 자극에 [23]걸리다

ARP는 또한 질병 모델에서도 역할을 하는 것으로 나타났다.ARP는 또한 골격근 보호에 따른 높은 표현력을 보여주었고, 모욕 이후 4주 동안 지속되었다.[16]편심 수축 관련 상해 모델에서도 ARP(ANKRD2) 유전자 발현이 빠르게 유도되는 것으로 나타나 부상 후 12~24시간 이내에 최고 표현(정상 값의 6~11배)을 보여 ARP가 수리에 역할을 할 수 있음을 시사했다.[24]티틴의 소량 삭제로 인한 근막염(mdm)이 있는 근위축증의 마우스 모델에서, ARPP의 티틴 기반 신호의 역할을 제안하면서, CONKRD2 mRNA 표현은 CARP와 함께 골격근 조직에서 현저하게 상승하는 것으로 나타났다.[25]마우스의 당뇨병 모델에서도 ARP 수치가 변경되었다.[26]

임상적 중요성

심근증이 확장된 환자의 경우 ARP 수준이 상향 조정되었다.[27]

ARP 발현 패턴은 느린 골격근 섬유에서 발현이 감소하고 빠른 골격근 섬유에서 발현이 증가하면서 근위축성 측경화증(ALS) 환자에서 변형된 것으로 나타났다.[28]

ARP는 또한 종양세포암과 색소포베 신장세포암 사이의 차등 진단에 잠재적으로 유용한 바이오마커로 밝혀졌다.[29]

비병리학적 생리학에서는 환자의 골격근육에서 ARP mRNA 발현이 지치는 점프운동 이틀 후 상승하는 것으로 나타났다.CARP, MLP, 캘린지-2mRNA 수준도 향상되어, 이러한 분자들이 물리적인 운동에 의해 활성화된 신호 네트워크의 일부일 수 있음을 시사했다.[30]

안크르드2는 골육종과[9] 머리와 목의 편평한 세포암과 같은 일부 암의 진행에 관여하는 것으로 밝혀졌다.[10]

상호작용

ANKRD2가 상호 작용하는 것으로 확인됨

참조

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외부 링크

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