아타자나비르

Atazanavir
아타자나비르
Atazanavir structure.svg
Atazanavir ball-and-stick.png
임상자료
발음/ˌætəˈzænəvɪər/ AT-트리거-ZAN-리버[1]
상명레야타즈, 에보타즈[2] 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a603019
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성60-68%
단백질 결합86%
신진대사간(CYP3A4 매개)
제거 반감기6.5시간
배설대변과 신장
식별자
  • methyl N-[(1S)-1-{[(2S,3S)-3-hydroxy-4-[(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3,3-dimethyl-N'-{[4-(pyridin-2-yl)phenyl]methyl}butanehydrazido]-1-phenylbutan-2-yl]carbamoyl}-2,2-dimethylpropyl]carbamate
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
NIAID 화학DB
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.243.594 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C38H52N6O7
어금질량704.869 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(OC)N[C@H](C(=O)N[C@H](Cc1ccc1)[C@@H](O)CN(NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)Cc3ccc(c2ncc2)cc3)C(C)C(C)C(C)C)C(C)C(C)C)C(C)C)
  • InChI=1S/C38H52N6O7/c1-37(2,3)31(41-35(48)50-7)33(46)40-29(22-25-14-10-9-11-15-25)30(45)24-44(43-34(47)32(38(4,5)6)42-36(49)51-8)23-26-17-19-27(20-18-26)28-16-12-13-21-39-28/h9-21,29-32,45H,22-24H2,1-8H3,(H,40,46)(H,41,48)(H,42,49)(H,43,47)/t29-,30-,31+,32+/m0/s1 checkY
  • 키:AXRYRYVKAWYZBR-가스GPIRDSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

그중에서도 레이야타즈라는 상표명으로 판매되는 아타자나비르는 에이즈 치료에 사용되는 항레트로바이러스제다.[2] 일반적으로 다른 항레트로비럴과 함께 사용할 것을 권장한다.[2] 바늘에 찔리는 부상이나 기타 잠재적 노출(피폭 후 예방주사(PEP))[2] 후 예방에 사용할 수 있다. 그것은 하루에 한 번 입으로 가져간다.[2]

흔한 부작용으로는 두통, 메스꺼움, 노랗게 물든 피부, 복통, 수면장애, 열 등이 있다.[2] 심각한 부작용으로는 홍반성 다형종, 고혈당 등의 발진이 있다.[2] 아타자나비르는 임신 중에 사용해도 안전한 것으로 보인다.[2] 프로테아제 억제제(PI) 등급으로 HIV 프로테아제를 차단해 효과가 있다.[2]

아타자나비르는 2003년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[2] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[4]2017년 현재 미국에서 테바제약이[5] 제조한 일반 버전이 있다.

의학적 용법

레이야타즈 200mg 캡슐 2개

아타자나비르는 HIV 치료에 쓰인다. 아타자나비르의 효능은 ART-네이브와 ART-경험이 풍부한 성인들에서 잘 설계된 여러 실험에서 평가되었다.[6]

아타자나비르는 지질 프로필에 미치는 영향이 적고 지방분해증을 일으킬 가능성이 적어 보인다는 점에서 다른 프로테아제 억제제와 구별된다. 다른 프로테아제 억제제와 교차 내성이 있을 수 있다.[2] 리토나비르를 부스팅하면 약물에 내성이 있는 사람들의 구조요법에 사용할 수 있는 로피나비르와 동등한 효능이 있지만, 리토나비르를 부스팅하면 아타자나비르의 대사적 이점을 줄일 수 있다.[medical citation needed]

임신

아타자나비르를 복용하고 있는 임산부들 사이에서 해로울 증거는 발견되지 않았다. 그것은 이전에 HIV 약을 복용하지 않았던 임산부들에게 사용되기 위해 선호되는 HIV 치료제 중 하나이다.[7] 관찰된 2,500명 이상의 살아있는 출생아 중 어떤 선천적 결손과도 관련이 없었다. 아타자나비르는 더 나은 콜레스테롤 수치를 얻었고 그것이 임신 중 안전한 선택이라는 것을 확인했다.[7]

콘트라인커뮤니케이션

아타자나비르는 이전의 과민성 증후군(예: 스티븐스-존슨 증후군, 홍반성 다형성 또는 독성 피부 분출)을 가진 사람들에게서 억제된다. 또한 아타자나비르에는 알푸조신, 리팜핀, 이리노테칸, 루라시돈, 피모자이드, 트리아졸람, 경구 투여 미다졸람, 에르고트 유도체, 시사프라이드, 성 요한의 원트, 로바스타틴, 심바스타틴, 실데나필, 인디나비르 또는 네비라핀을 투여해서는 안 된다.[8]

역효과

일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 황달, 발진, 두통, 복통, 구토, 불면증, 말초신경증상, 현기증, 근육통, 설사, 우울증, 발열 등이 있다.[8] 혈중 빌리루빈 수치는 보통 아타자나비르와 함께 무증상적으로 높아지지만 때로는 황달로 이어질 수 있다.

작용기전

아타자나비르는 활성 사이트인 HIV 프로테아제에 결합하여 바이러스 단백질의 프로포즈를 바이러스의 작동 기계로 분리하는 것을 방지한다.[9] HIV 프로테아제 효소가 작용하지 않으면 바이러스는 전염되지 않고 성숙한 바이러스도 만들어지지 않는다.[10][11] 아자펩타이드 약은 HIV 프로테아제가 정상적으로 활성 바이러스 단백질로 분해되는 펩타이드 체인 기질을 아날로그 방식으로 설계했다. 좀 더 구체적으로 말하면, 아타자나비르는 페닐알라닌과 프롤라인 사이의 결합이 깨지는 과도 상태를 구조적으로 비유한 것이다.[12][13] 인간은 페닐알라닌과 프롤라인 사이의 유대를 끊는 효소를 가지고 있지 않기 때문에 이 약은 인간의 효소를 대상으로 하지 않을 것이다.

공식화

아타자나비르는 150mg 캡슐, 200mg 캡슐, 300mg 캡슐, 50mg 경구 파우더 패킷으로 이용할 수 있다.[8] 300mg캡슐은 한 개의 300mg캡슐이 두 개의 150mg캡슐을 대체할 수 있기 때문에 알약 부담을 줄여야 한다. 아타자나비르의 나노 포뮬레이션은 장기 작용 치료를 위해 PI-부스터 리토나비르와 NtRTI 테노포비르와 함께 영장류에서 시험되고 있다.

참조

  1. ^ "Atazanavir". MedlinePlus. National Institutes of Health. October 15, 2012. Archived from the original on August 2, 2013. Retrieved August 3, 2013.
  2. ^ a b c d e f g h i j k "Atazanavir Sulfate". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 20 December 2016. Retrieved 28 November 2016.
  3. ^ a b "Atazanavir (Reyataz) Use During Pregnancy". Drugs.com. 27 February 2020. Retrieved 15 September 2020.
  4. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ "Teva Announces Exclusive Launch of a Generic Version of Reyataz® in the United States". www.businesswire.com. 2017-12-27. Retrieved 2021-09-29.
  6. ^ Croom, KF; Dhillon, S; Keam, SJ (2009). "Atazanavir: A Review of its Use in the Management of HIV-1 Infection". Drugs. 69 (8): 1107–1140. doi:10.2165/00003495-200969080-00009. PMID 19496633.
  7. ^ a b "What's New in the Guidelines? Adult and Adolescent ARV Guidelines". AIDSinfo. Archived from the original on 2016-11-15. Retrieved 2016-11-10.
  8. ^ a b c "Reyataz Package Insert" (PDF). Drugs@FDA. Food and Drug Administration. September 2016. Archived (PDF) from the original on November 11, 2016. Retrieved November 10, 2016.
  9. ^ "Atazanavir". DrugBank. 9 November 2016. Archived from the original on 9 November 2016.
  10. ^ Kohl, NE; Emini, EA; Schleif, WA; Davis, LJ; Heimbach, JC; Dixon, RA; Scolnick, EM; Sigal, IS (1 July 1988). "Active human immunodeficiency virus protease is required for viral infectivity". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (13): 4686–4690. Bibcode:1988PNAS...85.4686K. doi:10.1073/pnas.85.13.4686. ISSN 0027-8424. PMC 280500. PMID 3290901.
  11. ^ Lv, Z; Chu, Y; Wang, Y (2015). "HIV protease inhibitors: a review of molecular selectivity and toxicity". HIV/AIDS – Research and Palliative Care. 7: 95–104. doi:10.2147/HIV.S79956. PMC 4396582. PMID 25897264.
  12. ^ 그라지아니, 에이미 L (2014년 6월 17일) "HIV 프로테아제 억제제" 최신 상태.
  13. ^ Bold, G; Fässler, A; Capraro, HG; Cozens, R; Klimkait, T; Lazdins, J; Mestan, J; Poncioni, B; Rösel, J; Stover, D; Tintelnot-Blomley, M; Acemoglu, F; Beck, W; Boss, E; Eschbach, M; Hürlimann, T; Masso, E; Roussel, S; Ucci-Stoll, K; Wyss, D; Lang, M (August 1998). "New Aza-Dipeptide Analogues as Potent and Orally Absorbed HIV-1 Protease Inhibitors: Candidates for Clinical Development". Journal of Medicinal Chemistry. 41 (18): 3387–3401. doi:10.1021/jm970873c. PMID 9719591.
  14. ^ Perazzolo S, Shireman LM, McConnachie LA, Koehn J, Shen DD, Ho RJ (Dec 2018). "Three HIV drugs, atazanavir, ritonavir, and tenofovir, co-formulated in drug-combination nanoparticles exhibit long-acting and lymphocyte-targeting properties in nonhuman primates". Journal of Pharmaceutical Sciences. 107 (12): 3153–3162. doi:10.1016/j.xphs.2018.07.032. PMC 6553477. PMID 30121315.

외부 링크

  • "Atazanavir". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.