콜레시스토키닌

Cholecystokinin
콕
식별자
에일리어스CCK, 콜레시스토키닌
외부 IDOMIM: 118440 MGI: 88297 HomoloGene: 583 GenCard: CCK
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NM_001174138

NM_031161
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NP_000720
NP_001167609

NP_001271437
NP_112438

장소(UCSC)Chr 3: 42.26 ~42.27 MbChr 9: 121.32 ~121.32 Mb
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Cholecystokininin(CCK 또는 CCK-PZ; 그리스어 chole에서 "담즙", cysto, "sac", kininin, "이동", 따라서 담즙(gallblac)은 지방과 단백질의 소화를 촉진하는 위장 시스템의 펩타이드 호르몬이다.공식적으로 판크레아지민이라고 불리는 콜레시스토키닌은 소장의 첫 번째 부분인 십이지장에서 장내분비세포에 의해 합성되고 분비된다.췌장과 담낭에서 각각 소화효소와 담즙이 배출되며 공복억제제 [5][6]역할도 한다.

역사

소장이 담즙의 방출을 통제한다는 증거는 1856년 프랑스 생리학자 클로드 베르나르(Claude Bernard)가 담즙관의 구멍에 묽은 아세트산을 도포했을 때, 이 관이 [7][8]십이지장으로 담즙을 방출한다는 것을 보여주었을 때 이미 밝혀졌다.1903년 프랑스 생리학자 에밀 베르하이머는 이 반사가 신경계에 [9]의해 매개되지 않는다는 것을 보여주었다.1904년 프랑스 생리학자 찰스 플라이그는 혈액에 [10]의해 전달되는 물질에 의해 담즙의 배출이 매개된다는 것을 보여주었다.십이지장에 산이 존재하는 것에 대한 반응으로 담즙의 흐름이 증가한 것은 1902년에 발견된 세크레틴 때문일 가능성이 남아 있었다.이 문제는 마침내 1928년 앤드류 콘웨이 아이비와 노스웨스턴 대학 의대의 에릭 올드버그에 의해 해결되었고, 그는 담낭의 수축을 야기하는 새로운 호르몬을 발견했고 그들은 "콜레시스토키닌"[11]이라고 불렀다.1943년, 앨런 A.맨체스터 대학의 Harper와 Henry S. Raper는 췌장 효소 분비를 자극하는 호르몬을 발견했고 그들은 "판크레오자민"[12]이라는 이름을 붙였다. 그러나 판크레오자민은 나중에 콜레시스토키닌으로 [13][14][15]밝혀졌다.스웨덴의 생화학자인 요하네스 에릭 조르페스와 빅토르 무트는 돼지 콜레시스토키닌을 분리, 정제하고 아미노산 염기서열을 결정하는 기념비적인 임무를 맡았다.그들은 [16]마침내 1968년에 돼지 콜레시스토키닌의 아미노산 배열을 제시했다.

구조.

콜레시스토키닌은 가스트린/콜레시스토키닌 계열의 펩타이드 호르몬에 속하며 구조가 또 다른 위장 호르몬인 가스트린과 매우 유사하다.CCK와 가스트린은 동일한 5개의 C 말단 아미노산을 공유한다.CCK는 150-아미노산 전구체인 프리프로콜레시스토키닌의 [17]번역 후 변성에 따라 다양한 수의 아미노산으로 구성되어 있다.따라서 CCK 펩타이드 호르몬은 CCK-58, CCK-33, CCK-22, CCK-8 등 여러 가지 형태로 존재한다. CCK58은 나선-나선 구조를 [18]가정한다.생물학적 활성은 펩타이드의 C 말단에 존재한다.대부분의 CCK 펩타이드는 C 말단에서 7개의 잔류물이 위치한 티로신에 황산기가 부착되어 있다(티로신 [17]황화 참조).이러한 변형은 콜레시스토키닌 A 수용체를 활성화하는 CCK의 능력에 매우 중요하다.또한 비황화 CCK 펩타이드도 발생하며, 이는 결과적으로 CCK-A 수용체를 활성화할 수 없지만 생물학적 역할은 불분명하다.[19][17]

기능.

CCK는 중추신경계의 신경펩타이드와 장의 [20]펩타이드 호르몬 둘 다로서 중요한 생리학적 역할을 한다.그것은 중추신경계에서 가장 풍부한 신경펩타이드이다. CCK는 소화[23], 포만감, [citation needed]불안과 같은 많은 과정에 관여한다.

위장

CCK는 I 세포, 장신경계의 뉴런, 그리고 [5]뇌의 뉴런이라고 불리는 소장의 점막 내벽에 있는 장내분비세포에 의해 합성되고 방출됩니다.그것은 식사에 반응하여 혈액순환으로 빠르게 방출된다.CCK 방출의 가장 큰 자극제는 [17]십이지장으로 들어가는 카이엠의 지방산 및/또는 아미노산 중 특정의 존재이다.또한 CCK의 방출은 모니터펩타이드(췌장아신세포에 의해 방출됨), CCK 방출단백질(위 및 장점막의 장세포에 의해 매개되는 파라크린 시그널링) 및 아세틸콜린(미주신경의 [24]부교감신경섬유에 의해 방출됨)에 의해 촉진된다.

일단 순환계통에 들어가면 CCK의 [25]반감기는 비교적 짧습니다.

소화

CCK는 위 배설을 억제하여 소장의 소화를 촉진합니다.그것은 지방, 단백질, 탄수화물의 소화를 촉매하는 췌장 소화 효소가 풍부한 즙을 방출하도록 췌장의 진원 세포를 자극합니다.따라서 CCK 분비를 자극하는 물질의 수치가 떨어지면 호르몬 농도도 떨어진다.CCK의 방출은 또한 소마토스타틴과 췌장 펩타이드에 의해 억제된다.췌장아신세포에 의해 방출되는 단백질분해효소인 트립신은 CCK 방출 펩타이드를 가수분해하여 감시 펩타이드를 효과적으로 차단하여 CCK를 [26]분비한다.

CCK는 또한 간 담즙의 생성을 증가시키고 담낭의 수축과 오디 괄약근의 이완을 촉진하여 소장의 [5][6]십이지장 부분에 담즙을 전달한다.담즙염은 지방을 유화시키는 양친매성 지질인 미셀을 형성하여 소화 및 [5]흡수를 돕는다.

위장관에서의 콜레시스토키닌의 영향.소장의 I세포에서 분비되는 콜레시스토키닌은 담낭의 수축을 유도하고, Oddi의 괄약근을 이완시키며, 간에서 담즙산 생성을 증가시키고, 위 배설을 지연시키며, 췌장에서 소화효소 생성을 유도한다.

포만감

펩타이드 호르몬으로서 CCK는 중추신경계 전체에 넓게 분포하는 CCK 수용체에 작용함으로써 포만감을 매개한다.배고픔을 억제하는 메커니즘은 위 [27]비우기 속도의 감소로 생각됩니다.CCK는 또한 [28]캡사이신에 의해 억제될 수 있는 효과인 미주 신경에 자극적인 효과를 가지고 있다.CCK의 자극 효과는 미주신경을 [29]억제하는 것으로 나타난 그렐린과 반대된다.

CCK의 효과는 개인마다 다르다.예를 들어, 쥐의 경우 CCK 투여는 성인 남성의 배고픔을 크게 줄여주지만, 젊은 피험자에게는 약간 덜 효과적이며, 암컷에게는 훨씬 덜 효과적이다.CCK의 배고픔 억제 효과는 비만 [30]쥐에서도 감소한다.

신경학

CCK는 중추신경계 전체에 걸쳐 광범위하게 발견되며,[31] 변연계에서 고농도로 발견됩니다.CCK는 115개의 아미노산 프리프로호르몬으로 합성되며, 그 후 여러 개의 이소 [31]형태로 변환된다.중추신경계에서 CCK의 주요 형태는 황산 옥타펩타이드 CCK-8S이다.[31]

강직성

인간과 설치류 모두에서 CCK 수치가 높아지면 [25]불안감이 높아진다는 연구 결과가 뚜렷하게 나타난다.CCK의 불안 유발 효과 부위는 기저측 편도체, 해마, 시상하부, 과수관회색 및 피질 [25][32]부위가 특정 표적으로 중심인 것으로 보인다.

패닉 유발

CCK 테트라펩타이드 단편 CCK-4(Trp-Met-Asp-Phe-NH2)는 사람에게 투여할 때 불안 및 공황 발작(패닉제닉 효과)을 일으키며, 이러한 목적으로 [32][33]새로운 항불안제를 시험하기 위해 과학 연구에 일반적으로 사용된다.CCK-4 유도 공황 발작 환자의 국소 뇌혈류 양전자 방출 단층 촬영 시각화에 따르면 전칭구회, 폐색소-절모-아밀조영역 및 [31]소뇌정맥의 변화가 나타난다.

콕
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환각 유발

몇몇 연구들은 CCK가 파킨슨병의 시각적 환각의 원인이라고 시사했다.CCK 수용체의 돌연변이와 CCK 유전자의 조합은 이러한 연관성을 강화한다.이러한 연구는 또한 돌연변이 CCK [20]유전자의 분포에서 잠재적 인종적/민족적 차이를 밝혀냈다.

상호 작용

CCK는 주로 췌장아신세포에 위치한 Cholecystokinin A 수용체 및 뇌와 위장에 있는 Cholecystokin B 수용체와 상호작용하는 것으로 나타났다.CCKB 수용체는 또한 위산 방출과 위 점막의 [36][37][38]성장을 촉진하는 데 관여하는 위장 호르몬인 가스트린을 결합시킨다.CCK는 또한 췌장의 칼시뉴린과 상호작용하는 것으로 나타났다.칼시뉴린은 계속해서 전사인자 NFAT 1-3을 활성화하여 췌장 비대 및 성장을 촉진합니다.CCK는 단백질 함량이 높은 식단 또는 단백질 분해효소 억제제에 [39]의해 자극될 수 있다.CCK는 식욕과 [40]각성(수면)을 조절하는 오렉신 뉴런과 상호작용하는 것으로 나타났다.CCK는 수면 [41]조절에 간접적인 영향을 미칠 수 있다.

체내 CCK는 혈액-뇌 장벽을 넘을 수 없지만 시상하부와 뇌간의 특정 부분은 장벽에 의해 보호되지 않는다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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