코르탁틴

Cortactin
CTTN
Protein CTTN PDB 1x69.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭CTTN, EMS1, 코트라틴
외부 IDOMIM: 164765 MGI: 99695 HomoloGene: 3834 GeneCard: CTTN
직교체
종인간마우스
엔트레스

2017

13043

앙상블

ENSG00000085733
ENSG00000288401

ENSMUSG00000031078

유니프로트

Q14247

Q60598

RefSeq(mRNA)

NM_001184740
NM_005231
NM_138565

NM_001252572
NM_007803
NM_001357116

RefSeq(단백질)

NP_001171669
NP_005222
NP_612632

NP_001239501
NP_031829
NP_001344045

위치(UCSC)Chr 11: 70.4 – 70.44MbChr 7: 143.99 – 144.02Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

코르탈틴(Cortactin, "고정액틴 결합 단백질"에서)은 세포의 세포질에 위치한 단조 단백질로, 외부 자극에 의해 활성화되어 액틴 시토스켈레톤, 특히 세포 주변 주변의 액틴 피질을 촉진할 수 있다.[5][6]그것은 모든 종류의 세포에 존재한다.활성화되면 기존 액틴 마이크로필름에 복합 단백질인 Arp2/3를 모집해 액틴 분지를 위한 핵 부지를 촉진하고 안정화한다.코텍틴은 라멜리포디아 형성, 인바도피디아 형성, 세포이동, 내분비증을 촉진하는 데 중요하다.

유전자

인간의 경우, 코르탈틴은 11번 염색체에 있는 CTTN 유전자에 의해 암호화된다.[7]

구조

코르탁틴은 얇고 긴 단량체로 아미노-단자산성(NTA) 영역으로 구성되며, 모든 종의 코르탁틴 단백질 중 보존성이 높고 최대 6.5회까지 탠덤(tandem)으로 반복되는 37레시듀 길이 세그먼트, 프로라인이 풍부한 영역, SH3 도메인으로 구성된다.이 기본 구조는 코르탈틴을 표현하는 모든 종 중에서 보존성이 높다.[8]

활성화 및 바인딩

코텍틴은 성장인자, 접착 부위 또는 상피층의 병원성 침입과 같은 세포외 신호에 반응하여 인산염, 티로신 키나제 또는 세린/트레오닌 키나제 등을 통해 활성화된다.

종양계종 Src kinase와 같은 특정 타이로신키나제의 SH3 도메인은 코르탈틴의 프롤라인 풍부 지역에 결합하여 Tyr421, Tyr466, Tyr482에 인광화한다.이렇게 활성화되면 4번째 코텍틴이 반복되면서 필라멘트 액틴(F-actin)과 결합할 수 있다.[8]세포 내 특정 부위에서 인산염 코르탈틴의 농도가 증가함에 따라, 모노머들은 각각 F-actin에 대한 Arp2/3 콤플렉스를 모집하기 시작한다.NTA 영역에서 아스파르트산-아스파르트산-트립토판(DDW) 시퀀스로 Arp2/3에 바인딩되며, 다른 액틴 핵촉진 인자(NPF)에서 흔히 볼 수 있는 모티브가 된다.[9]

ERK와 같은 특정 세린/트레오닌 키네아제는 SH3 도메인의 Ser405 및 Ser418에서 인산염 코르탈틴을 발생시킬 수 있다.[8]이렇게 활성화되면 여전히 Arp2/3 및 F-actin과 연관되지만, 가장 중요한 N-WASP(Neuronal Wiskott-Aldrich syndrome)의 다른 액틴 NPF도 복합체에 결합할 수 있게 된다; 티로신 키나제스에 의해 인산염화되면 다른 NPF는 제외된다.[10]코르탈틴이 결합되어 있는 동안 Arp2/3 콤플렉스를 결합하는 이러한 다른 NPF의 능력은 Cortactin의 SH3 영역과의 새로운 상호작용에서 나올 수 있는데, 이 영역은 인산염에 의해 Ser/Thr 키네아스에 의해 결합되었을 때 다른 NPF와의 상호작용에 더 개방적일 수 있다.[10]다른 NPF를 코텍틴과 동시에 Arp2/3 콤플렉스에 결합시키는 것은 핵 부위의 안정성을 향상시킬 수 있다.[8]

셀의 위치 및 기능

비활성 코탈틴은 세포질 전체에 퍼지지만, 인산화 시 단백질은 세포의 특정 부위를 목표로 하기 시작한다.코탁틴 보조 아르p2/3 핵분열 액틴 분기는 세포 주변인 액틴 피질에서 가장 두드러진다.[11]인산염화 코트라틴 단층체는 기존 F-actin의 Arp2/3 복합체에 결합, 활성화 및 안정화하는데, 이 복합체는 "어머니" 필라멘트로부터 새로운 액틴 분기가 형성될 수 있는 핵 부지를 제공한다.코르탈틴 보조 핵 부위로 형성된 가지는 매우 안정적이다; 코르탈틴은 괴사조직 제거를 억제하는 것으로 나타났다.[11]따라서 코르탈틴이 국부화된 세포의 영역에서 액틴의 중합과 분기를 촉진한다.

코텍틴은 액틴 중합에 의해 형성된 세포막의 돌기, 세포가 어떤 대상을 향해 이동하면서 표면을 따라 추진되는 트레드밀링, 라멜리포디아에 매우 활발하다.[12]

코텍틴은 세포외 신호와 라멜리포디알 "스티어링"의 연결고리 역할을 한다.예를 들어 세포막의 수용체 티로신 키나제가 접착 부위에 결합할 때, 코텍틴은 결합 부위에 국소적으로 인산염화되며, 그 부위에 있는 액틴피질에 Arp2/3를 활성화하고 모집하게 되며, 따라서 코르티칼 액틴 중합과 그 방향으로 세포의 움직임을 자극하게 된다.세포 파편과 병원균을 집어삼키는 운동성이 강한 면역세포인 대식세포는 라멜리포디아에 의해 추진되고 화학적 축을 통해 대상을 식별/이동하므로, 코탈틴은 또한 다양한 화학적 신호를 포착하는 수용체 키나제에도 의해 활성화되어야 한다.[12]

연구는 클로드린 매개 내포증과[13] 클로드린 독립 내포증 모두에 코르텍틴을 포함시켰다.[14]두 종류의 내포증에서 액틴은 소변 침전 부위로 국소화되며 내포성 경로의 중요한 부분이라는 것은 오래 전부터 알려져 있었지만 액틴이 내포증을 촉진하는 실제 메커니즘은 여전히 불분명하다.그러나 최근에는 새로 형성된 베시픽 싹을 플라즈마 막 안쪽에서 떼어내는 역할을 하는 단백질인 다이너닌이 코르탈틴의 SH3 영역과 연관시킬 수 있다는 사실이 밝혀졌다.코텍틴은 액틴 중합으로 이어지는 아르p2/3 콤플렉스를 모집하기 때문에 아직 알려지지 않은 액틴이 내포세포증에서 가지고 있는 만큼, 이는 액티클 형성을 와 연결하는 데 중요한 역할을 할 수 있음을 시사한다.[15]

임상적 유의성

인간에서 코르탈틴을 인코딩하는 유전자의 증폭은 특정 종양에서 발생하는 것으로 밝혀졌다.코르탈틴의 과도한 압박은 "인바도포디아"라고 불리는 종양 세포에 고활성 라멜리포디아로 이어질 수 있다.이 세포들은 특히 침습적이고 이동성이 강해서 매우 위험하다. 왜냐하면 그들은 암을 몸 전체에 쉽게 다른 조직으로 퍼트릴 수 있기 때문이다.[16]

상호작용

Cortactin은 다음 사항과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b c ENSG00000288401 GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000085733, ENSG00288401 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000031078 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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추가 읽기

외부 링크