이중산화효소 1
Dual oxidase 1| DUOX1 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | DUOX1, NOXEF1, THOX1, 이중산화효소1 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM : 606758 MGI : 2139422 HomoloGene : 68136 GenCard : DUOX1 | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 장소(UCSC) | Chr 15: 45.13 ~45.17 Mb | Chr 2: 122.15 ~122.18 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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DUOX1 또는 ThOX1(갑상선 산화효소의 경우)로도 알려진 이중 산화효소 1은 DUOX1 [5]유전자에 의해 인체에서 암호화되는 효소이다.DUOX1은 포유류의 [6]갑상선에서 처음 확인되었다.사람에서는 hDUOX1과 hDUOX2의 두 가지 동질 형태가 발견됩니다.인간의 DUOX 단백질 국재성은 갑상선 조직에만 국한된 것이 아니다. hDUOX1은 기도 상피 세포에서, hDUOX2는 침샘과 [7][8]위장관에서 두드러진다.
기능.
생물학적 시스템의 활성산소종(ROS)에 대한 연구는 최근까지 식세포 과정의 특성화에 초점이 맞춰져 왔다.이러한 종의 생산이 식세포에 제한되지 않고 NADPH 산화효소(NOX) 또는 이중 산화효소(DUOX)[9][10]를 통해 진핵 비식세포 유형에서 발생할 수 있다는 것은 현재 잘 받아들여지고 있다.NOX/DUOX 패밀리 또는 NADPH 산화효소의 NOX 패밀리라고 불리는 이 새로운 단백질 패밀리는 식세포 NADPH-옥시다아제, gp91의phox 촉매적 부분과 상동체로 구성되어 있다.NOX/DUOX 과의 구성원들은 무척추동물, 곤충, 선충류, 곰팡이, 아메바, 조류, 그리고 식물을 포함한 진핵생물 종 전체에서 발견되었다.이들 효소는 그들의 유일한 기능으로서 ROS의 조절된 생산을 명확히 보여준다.유전자 분석은 NOX/DUOX 유도 ROS를 고혈압(NOX1),[11] 선천성 면역(NOX2/DUOX),[12] 내이의 이토코니아 형성(NOX3)[13] 및 갑상선 호르몬 생합성(DUOX1/2)[14]을 포함한 생물학적 역할과 병리 조건에 포함시켰다.이 제품군은 현재 NOX1, NOX2(이전의 gp91phox), NOX3, NOX4, NOX5, DUOX1(이 효소) 및 DUOX2를 포함한 7개의 구성원을 가지고 있습니다.
C. elegans DUOX1(CeDUOX1)에 의한 현재 ROS 생성 모델은 C 말단 NADPH 산화효소 도메인에서 NADPH의 산화로 추출된 2개의 전자에 의한 산소 감소를 통해 슈퍼옥시드가 생성된다고 제안한다.세포외 표면에서 생성된 이 불안정한 슈퍼옥시드는 과산화수소로 빠르게 전환될 수 있으며 티로신 가교를 용이하게 하기 위해 N 말단 과산화효소 도메인에 의해 사용될 수 있다.CeDUOX1 활성에 대한 이 모델은 최근 CeDUOX1의 페르옥시다아제 도메인 내에서 국소화된 두 지점 돌연변이 G246D와 D392N에 [15][16]대한 연구에 의해 뒷받침되었다.두 돌연변이는 티로신 가교 활성의 손실로 인해 수포성 큐티클 표현형을 초래한다.두 돌연변이 모두 ROS 생산의 유의한 감소를 나타내지 않는다.이러한 결과는 이 페르옥시다아제 유사 영역이 효소적 티로신 가교에는 직접 관여하지만 ROS 생성에는 관여하지 않음을 시사한다.
구조.
이중산화효소는 포유동물 과산화효소와의 상당한 배열 동질성을 나타내는 N말단 세포외 도메인, EF-핸드 칼슘결합 세포소체 영역에 부가된 막간(TM) 세그먼트 및 NOX2 상동구조(NADPH 산화효소에 결합되어 있는 6 TMs)를 특징으로 한다.위상학적 연구는 이 과산화효소 도메인을 NADPH 산화효소 도메인의 막 반대편에 위치시킨다.
hDUOX1과 hDUOX2는 83% 상동성, 크기 190kDa(질량 약 30kDa에 기여하는 광범위한 글리코실화 후)이며, 전체 길이의 활성 형태로 이종 발현을 달성하기 위해 성숙 인자(DUOXA1과 DUOXA2)가 필요하다.성숙한 DUOX 효소는 HO를 생성하며22, 이 활성은 NOXA1 및 아직 확인되지 않은 다른 상호작용 [17]단백질의 트리거 해리를 통해 Ca 농도에 의해2+ 조절된다.다른 포유동물 과산화효소에 대해 배열 배열을 맞추었을 때, 헴 배위를 담당하는 히스티딘 잔기는 [18]보존되지 않았다.이러한 중대한 불균형으로 인해 DUOX 페르옥시다아제 도메인의 기능을 둘러싸고 많은 추측이 제기되고 있다.기능성에 대한 제안으로는 과산화물 디스뮤타아제 활성 대신 슈퍼옥시다아제 활성, 새로운 과산화효소 메커니즘, 단백질 단백질 또는2+ Ca 유도 배향 변화, 또는 단순히 잔류 도메인으로서의 헴 결합을 허용한다.
DUOX1 도메인이 페르옥시다아제 역할을 하는 능력에 대한 최근 시험관 내 조사에서는 C. 엘레건과 대장균의 페르옥시다아제 발현에서 세포 용해물이 티로신 가교 활성을 보였다.인간 DUOX1(hDUOX11-593) 및 C. elegans DUOX1(CeDUOX11-589)에 대한 추가 시험관내 연구는 바쿨로바이러스 시스템을 통한 발현과 정화에 의해 가능해졌다.이들 단백질의 평가 결과 분리된 hDUOX1은1-593 헴과 결합하지 않으며 내재성 과산화효소 활성이 없는 것으로 나타났다.반면 CeDUOX1은1-589 헴을 공유 결합하고 약간의 페르옥시다아제 활성을 나타내지만 브롬화 이온을 산화시키지 않는다.놀랍게도, 헴은 활성 부위에 [19]두 번째 보존된 카르복실기가 없음에도 불구하고 C. 엘레건스 단백질과 두 개의 공유 결합을 가지고 있는 것으로 보입니다.
동일한 단백질을 코드하는 2개의 대체 스플라이스 전사 [20]변이가 이 유전자에 대해 기술되었다.
레퍼런스
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