EM-5854

EM-5854
EM-5854
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임상 데이터
기타 이름4-플루오로-17β-히드록시-17α-[(1-옥시도피리딘-1-ium-4-일)메틸]에스트라-1,3,5(10)-트리엔-3-카보니트릴
약물 클래스스테로이드 항안드로겐
식별자
  • (8R,9S,13S,14S,17R)-4-플루오로-17-히드록시-13-메틸-17-[(1-옥시도피리딘-1-ium-4-일)메틸]-7,8,9,11,14,15,16-옥타히드로-6H-시클로피렌타[페나]
PubChem CID
화학 및 물리 데이터
공식C25H27FN2O2
몰 질량406.51 g·120−1
3D 모델(JSmol)
  • C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@H]1)CC[C@]2(CC4=CC=[N+](C=C4)[O-]O)CCC5=C3C=CC(=C5F)C#N
  • InChI=1S/C25H27FN2O2/c1-24-10-6-19-18-3-2-17(15-27)23(26)21(18)5-4-20(19)22(24)7-11-25(24,29)14-16-8-28(30-13)
  • 키: YKLVHERADAJQQV-NGQKKBAQSa-N

EM-5854는 전립선암 [1][2][3][4][5]치료를 위해 Endoceutics, Inc.(구 Endorecherche, Inc.)에서 개발 중인 스테로이드 항안드로겐이다.2008년에 특허에 처음 기술되었으며 [2][4]2012년에 더욱 특징지어졌습니다.EM-5854는 전립선암 치료를 위한 I/II 임상시험에 도달했으나 2019년 [1]3월에 개발이 중단되었다.

이 약은 안드로겐 수용체(AR)[4][5]의 강력하고 선택적 경쟁적 길항제 역할을 한다.EM-5854는 아세테이트와 같은 다른 스테로이드계 항안드로겐과 달리 비칼루타미드 및 엔잘루타미드와 마찬가지로 순수 또는 침묵의 AR 길항제이며 내재적인 부분 안드로겐 [4]활성을 보이지 않는다.EM-5854와 그 대사물 EM-5855는 인간 AR에 대해 비칼루타미드보다 3.7배, 94배 높은 친화력을 보인다(메트리볼론의 0.18%[4][5]에 비해 각각 0.66%, 17%).또한 비칼루타미드 생체내 [4][5][6]분석에 비해 항안드로겐 효력이 비약적으로 증가하였다.이용 가능한 연구에 따르면, EM-5854는 [4]인간에서 비칼루타미드의 70배에서 140배의 항안드로겐 효력을 가질 수 있다고 한다.EM-5854와 EM-5855는 에스트로겐,[4] 프로게스테론, 글루코콜티코이드 수용체를 포함한 다른 스테로이드 호르몬 수용체에 대한 친화력을 거의 또는 전혀 보이지 않는다.EM-5854는 비스테로이드성 [7]항안드로겐의 구조적 모티브인 시아노페닐기를 가지고 있다.

스테로이드 호르몬 수용체 및 AR 의존성 암세포주에서의[4] EM-5854 및 기타 AR 길항제
활동 사양 Bica Flu OH‑Flu Enza EM-5854 EM-5855
AR RBA (%) 인간 0.18 NA 0.17 0.07 0.66 17
Metri =100% 쥐. 0.13 NA 0.07 0.02 0.35 2.6
시오노기 세포 활성 Ki(nM) 81 NA NA 170 2.0 0.77
LNCaP 세포()PSA 활성 및 기저부 De50 (nM)(Inhib10M−7(%)에서) 1750
(6 ± 10)		 NA NA 1380
(−20 ± 3)		 127
(36 ± 7)		 66
(66 ± 1)
Stim 10M(%)에서−7 0 ± 1 NA NA 1 ± 1 19 ± 1 29 ± 2
ER RBA (%) 쥐(=E2 100%) 0 NA 0 0 0 0
PR RBA (%) 쥐(=Prom 100%) ND NA 0 ND 0.2 ND
GR RBA (%) 쥐(=Dexa 100%) 0 NA 0 0.1 미만 0 0

레퍼런스

  1. ^ a b "EM 5854 - AdisInsight".
  2. ^ a b 엔도레체전신 항안드로겐 및 선택적 안드로겐 수용체 조절제로서의 17α 치환 스테로이드 제조.WO2008124922; 2008 https://patents.google.com/patent/US9284345B2/en
  3. ^ Zhang X, Lanter JC, Sui Z (September 2009). "Recent advances in the development of selective androgen receptor modulators". Expert Opin Ther Pat. 19 (9): 1239–58. doi:10.1517/13543770902994397. PMID 19505196. S2CID 46186955.
  4. ^ a b c d e f g h i Gauthier S, Martel C, Labrie F (October 2012). "Steroid derivatives as pure antagonists of the androgen receptor". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 132 (1–2): 93–104. doi:10.1016/j.jsbmb.2012.02.006. PMID 22449547. S2CID 28982450.
  5. ^ a b c d Cabeza M, Sánchez-Márquez A, Garrido M, Silva A, Bratoeff E (2016). "Recent Advances in Drug Design and Drug Discovery for Androgen- Dependent Diseases". Curr. Med. Chem. 23 (8): 792–815. doi:10.2174/0929867323666160210125642. PMC 5412001. PMID 26861003.
  6. ^ Salvador JA, Carvalho JF, Neves MA, Silvestre SM, Leitão AJ, Silva MM, Sá e Melo ML (February 2013). "Anticancer steroids: linking natural and semi-synthetic compounds". Nat Prod Rep. 30 (2): 324–74. doi:10.1039/c2np20082a. PMID 23151898.
  7. ^ Fujii S, Kagechika H (June 2019). "Androgen receptor modulators: a review of recent patents and reports (2012-2018)". Expert Opin Ther Pat. 29 (6): 439–453. doi:10.1080/13543776.2019.1618831. PMID 31092069. S2CID 155103197.

외부 링크


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