에라바시클린

Eravacycline
에라바시클린
Eravacycline structure.svg
이름
선호 IUPAC 이름
(4S,4aS,5aR,12aS)-4-(Dimethylamino)-7-fluoro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-9-[2-(pyrrolidin-1-yl)acetamido]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydrotetracene-2-carboxamide
기타 이름
세라바
식별자
3D 모델(JSmol)
켐스파이더
케그
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C27H31FN4O8/c1-31(2)20-13-8-11-7-12-14(28)9-15(30-16(33)10-32-5-3-4-6-32)21(34)18(12)22(35)17(11)24(37)27(13,40)25(38)19(23(20)36)26(29)39/h9,11,13,20,34,36-37,40H,3-8,10H2,1-2H3,(H2,29,39)(H,30,33)/t11-,13-,20-,27-/m0/s1
    키: HLFSMUOOKPBTSM-ISIOAQNYSA-N
  • CN(C)[C@H]1[C@H]2C[C@H]3CC4=C(C=C(=C4C(=O)C3=C([C@]2(=O)C(=C1O)C(=O)O)O)O)NC(=O)CN5CCC5)f
특성.
C27H31FN4O8
어금질량 558.555
약리학
J01AA13(WHO)
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
Infobox 참조 자료

에라바시클린(Eravacycline, TP-434, Xerava)은 테트라파아제약에서 개발 중인 합성 할로겐화 테트라시클린급 항생제다.그것은 티게시클린과 밀접한 관련이 있다.그것은 많은 다약 내성 박테리아 변종을 포함한 광범위한 활동 영역을 가지고 있다.복잡한 복부내 감염(cIAI)[1]과 복잡한 요로 감염(cUTI)[2]에 대한 3단계 연구가 최근 혼합된 결과로 마무리됐다.Eravacycline은 FDA로부터 패스트트랙 지정을 받았다.[3]

의학적 용법

에라바시클린은 메티실린 내성 포도상구균(MRSA)과 카바페넴 내성 엔테로박테리아과 등 다약 내성 균주를 포함한 다양한 그램 양성 및 그램 음성 박테리아에 대해 광범위한 활동 스펙트럼을 보였다.[4]그것은 현재 정맥주사와 구강주사를 위한 것으로 공식화되고 있다.null

활동범위[4][5][6][7]

그람 양성 유기체

그람 음성 유기체

다른 테트라사이클린 유도체와 마찬가지로 에라바실신도 MIC90 = 16 mcg/mL(범위 0.06-64 mcg/mL)의 녹농균에 대해 활성이 좋지 않다.에라바시클린은 폴리믹신 b/콜리스틴 저항성을 담당하는 mcr-1 유전자를 운반하는 엔테로박테리아과에 대항하여 체내 활동을 유지한다.[8]null

임상시험

현재 및 과거의 임상시험 정보: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=eravacycline&cntry1=&state1=&recrs=

3단계 시험

복잡한 흉부내 감염([1]IGNITE 1)

IGNIT 1 실험은 cIAI 치료를 위해 하루에 두 번 IV 에라바시클린을 한 번 에르타페넴과 비교했다.총 541명의 환자가 포함되었고 에라바시클린은 에르타페넴에 비우호성을 보였다.추가적인 중추적 단계 3 연구([9]IGNITE 4)는 2016년 말에 계획되며, 초기 결과는 2017년 4/4분기에 이용할 수 있을 것으로 보인다.[10]null

복잡한 흉내 감염([11][12]IGNITE 4)

IGNIT 4는 메르오픈(8시간마다 1g)을 받은 것과 비교했을 때 하루 두 번 정맥 정맥주사클린(12시간마다 1.0mg/kg)을 평가했다.이 연구는 초기 투약 후 25~31일 후 검진 방문 시 임상적 반응을 보이는 500명의 성인 환자를 대상으로 했다.1차 효율성 분석은 미생물학적 치료 목적(micro-ITT) 모집단에서 비이열성 마진을 12.5% 사용하여 수행되었다.null

2017년 7월 25일 테트라파아제약에서는 에라바시클린(95% CI: -6.3%, 5.3%)과 메르노팜(91.2%)이 각각 90.8%, 91.2%로 마이크로ITT 모집단의 임상치료율을 보여주는 톱라인 데이터를 언론을 통해 공개했다.1차 분석은 수정된 치료의향(MITT)과 임상적으로 평가 가능한(CE) 환자 모집단의 12.5% 비임상 여유를 사용하여 수행되었다.MIT 모집단의 임상치료율은 에라바시클린(n=250)과 메르포넴(n=249)이 각각 92.4%, 91.6%(95% CI: -4.1%, 5.8%)로 나타났다.CE 모집단의 임상치료율은 에라바시클린(n=225)과 메르노팜(n=231)이 각각 96.9%, 96.1%(95% CI: -2.9%, 4.5%)로 나타났다.Eravacycline은 FDA와 EMA 지침에 따라 1차 효능 엔드포인트를 충족시켰다.2차 분석은 Tetraphase에 따른 1차 결과와 일치하고 이를 뒷받침했다.[11]재판에서는 치료와 관련된 심각한 부작용(SAE)이 없었다.에라바시클린에 대한 가장 일반적으로 보고되는 약물 관련 부작용(AE)은 각각 5% 미만의 비율로 발생하는 투약 부위 반응, 메스꺼움 및 구토였다.이 연구에서 가장 흔한 그램 음성 병원균은 대장균, 클렉시엘라 진폐증, 녹농균, 박테로이드였다.IGNIT4의 풀데이터는 ERavacycline 치료제인 'Complexed Integral Individal Individual'을 위해 2018년 1분기 중 신약응용프로그램(NDA) 제출을 준비하면서 제공될 예정이다.[11][12]null

복잡한 요로감염([2]IGNITE 2)

IGNIT 2 실험은 7일 간의 IV 에라바시클린을 IV 레보플록사신(Levofloxacin)과 비교했으며, cUTI의 경우 3일 후 어느 그룹의 환자를 구강 치료로 전환할 수 있는 선택사항이었다.전반적으로 에라바시라인은 반응률(60.4 대 66.9%)에서는 레보플록사신보다 낮았지만, IV 제형으로 치료를 완료한 환자의 반응률이 높아 구강 옵션의 제형 문제를 제시했다.[13]IV 제형의 수행으로 인해, 3단계의 추가 시험이 cUTI 지표를 위한 보충 NDA를 지원할 계획이다.[10]null

복잡한 요로감염([14][15]IGNITE 3)

IGNIT3는 현재 2017년 1월부터 진행 중이며 2018년 12월 완공이 예상된다.본 연구는 cUTI 치료에 대한 ertapenem(24시간마다 1g) 대비 IV eravacycline(24시간마다 1.5mg/kg)을 평가하고 있다. IGNITIGN3는 현재 최소 5일 동안 정맥 eravacycline 또는 ertapenem을 받기 위해 1:1 무작위화 될 약 1,000명의 환자를 등록하고 있다.복플록사신[15]그 미생물 Intent-to-treat(micro-ITT)인구의 참가자의 주된 끝점이 비례 Intravenous(회사명)방문[시간 프레임:회사명 방문 정맥 연구 약물 치료의 완성의(안에 1일)]의 끝에서의 임상 치료와 Microbiologic 성공을 입증하기;micro-ITT의 참가자의 비례.PoTOC(Test-of-Cure)에서 임상 치료 및 미생물학적 성공을 입증하는 pulation [방문 기간: TOC 방문 (임의화 후 14~17일)]2차 엔드포인트(결과) 테스트 미생물학적 수정 치료 목적(마이크로-MITT) 인구 및 미생물학적 평가 가능(ME) 인구에서 참가자의 비율 TOC 방문 [시간 프레임: TOC 방문(14~17일 후)][14]

상업정보

에라바시클린은 테트라파아제약에 의해 개발중이다.그것은 미국에서 세라바라는 상표명으로 판매되고 있다.null

참조

  1. ^ a b Solomkin, Joseph; Evans, David; Slepavicius, Algirdas; Lee, Patrick; Marsh, Andrew; Tsai, Larry; Sutcliffe, Joyce A.; Horn, Patrick (2016-11-16). "Assessing the Efficacy and Safety of Eravacycline vs Ertapenem in Complicated Intra-abdominal Infections in the Investigating Gram-Negative Infections Treated With Eravacycline (IGNITE 1) Trial: A Randomized Clinical Trial". JAMA Surgery. 152 (3): 224–232. doi:10.1001/jamasurg.2016.4237. ISSN 2168-6262. PMID 27851857. S2CID 42977246.
  2. ^ a b "Tetraphase Announces Top-Line Results From IGNITE2 Phase 3 Clinical Trial of Eravacycline in cUTI (NASDAQ:TTPH)". ir.tphase.com. Archived from the original on 2016-11-21. Retrieved 2016-11-20.
  3. ^ "FDA Grants QIDP Designation to Eravacycline, Tetraphase's Lead Antibiotic Product Candidate Business Wire". businesswire.com. 2013-07-15. Retrieved 2016-11-20.
  4. ^ a b Zhanel, George G.; Cheung, Doris; Adam, Heather; Zelenitsky, Sheryl; Golden, Alyssa; Schweizer, Frank; Gorityala, Bala; Lagacé-Wiens, Philippe R. S.; Walkty, Andrew (2016-04-01). "Review of Eravacycline, a Novel Fluorocycline Antibacterial Agent". Drugs. 76 (5): 567–588. doi:10.1007/s40265-016-0545-8. ISSN 1179-1950. PMID 26863149. S2CID 36285428.
  5. ^ Sutcliffe, J. A.; O'Brien, W.; Fyfe, C.; Grossman, T. H. (2013-11-01). "Antibacterial activity of eravacycline (TP-434), a novel fluorocycline, against hospital and community pathogens". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 57 (11): 5548–5558. doi:10.1128/AAC.01288-13. ISSN 1098-6596. PMC 3811277. PMID 23979750.
  6. ^ Solomkin, Joseph S.; Ramesh, Mayakonda Krishnamurthy; Cesnauskas, Gintaras; Novikovs, Nikolajs; Stefanova, Penka; Sutcliffe, Joyce A.; Walpole, Susannah M.; Horn, Patrick T. (2014-01-01). "Phase 2, randomized, double-blind study of the efficacy and safety of two dose regimens of eravacycline versus ertapenem for adult community-acquired complicated intra-abdominal infections". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 58 (4): 1847–1854. doi:10.1128/AAC.01614-13. ISSN 1098-6596. PMC 4023720. PMID 24342651.
  7. ^ Abdallah, Marie; Olafisoye, Olawole; Cortes, Christopher; Urban, Carl; Landman, David; Quale, John (2015-03-01). "Activity of eravacycline against Enterobacteriaceae and Acinetobacter baumannii, including multidrug-resistant isolates, from New York City". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 59 (3): 1802–1805. doi:10.1128/AAC.04809-14. ISSN 1098-6596. PMC 4325809. PMID 25534744.
  8. ^ Fyfe, Corey; LeBlanc, Gabrielle; Close, Brianna; Nordmann, Patrice; Dumas, Jacques; Grossman, Trudy H. (2016-08-22). "Eravacycline is active against bacterial isolates expressing the polymyxin resistance gene mcr-1" (PDF). Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 60 (11): 6989–6990. doi:10.1128/AAC.01646-16. ISSN 0066-4804. PMC 5075126. PMID 27550359.
  9. ^ "http://www.healio.com/infectious-disease/antimicrobials/news/online/%7B3b5e5b8a-a5eb-4739-a402-3c88c22621d4%7D/phase-3-ignite4-trial-to-examine-safety-efficacy-of-iv-eravacycline-in-ciais". healio.com. Retrieved 2016-11-20. {{cite web}}:외부 링크 위치 title=(도움말)
  10. ^ a b "Tetraphase Pharmaceuticals Provides Update on Eravacycline Regulatory and Development Status (NASDAQ:TTPH)". ir.tphase.com. Archived from the original on 2016-11-21. Retrieved 2016-11-20.
  11. ^ a b c "Tetraphase Announces Positive Top-Line Results from Phase 3 IGNITE4 Clinical Trial in Complicated Intra-Abdominal Infections (NASDAQ:TTPH)". ir.tphase.com. Archived from the original on 2017-08-01. Retrieved 2017-07-27.
  12. ^ a b "Efficacy and Safety Study of Eravacycline Compared With Meropenem in Complicated Intra-abdominal Infections - Full Text View - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov. Retrieved 2017-07-27.
  13. ^ "http://www.healio.com/infectious-disease/antimicrobials/news/online/%7B8b0a64f5-6a4c-4b88-b5ac-9c1fe100778c%7D/ignite2-eravacycline-inferior-to-levofloxacin-but-iv-formulation-shows-promise". healio.com. Retrieved 2016-11-20. {{cite web}}:외부 링크 위치 title=(도움말)
  14. ^ a b "Efficacy and Safety Study of Eravacycline Compared With Ertapenem in Participants With Complicated Urinary Tract Infections - Full Text View - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov. Retrieved 2017-07-27.
  15. ^ a b "Tetraphase Pharmaceuticals Doses First Patient in IGNITE3 Phase 3 Clinical Trial of Once-daily IV Eravacycline in cUTI (NASDAQ:TTPH)". ir.tphase.com. Archived from the original on 2017-08-07. Retrieved 2017-07-27.

외부 링크