오마다시클린

Omadacycline
오마다시클린
Omadacycline.svg
임상자료
발음오 미친" 시스 클렌
상명누즈라
기타 이름PTK-0796,[1] 베이 73-6944
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a618066.
라이센스 데이터
경로:
행정		입으로, 정맥주사로
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
CAS 번호
  • 389139-89-3
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C29H40N4O7
어금질량556.1987 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CC(C)(C)CNCc1cc(c2c(c1O)C(=O)C3=C([C@]4([C@@H](C[C@@H]3C2)[C@@H](C(=C(C4=O)C(=O)N)O)N(C)C)O)O)N(C)C
  • InChI=1S/C29H40N4O7/c1-28(2,3)12-31-11-14-10-17(32(4)5)15-8-13-9-16-21(33(6)7)24(36)20(27(30)39)26(38)29(16,40)25(37)18(13)23(35)19(15)22(14)34/h10,13,16,21,31,34,36-37,40H,8-9,11-12H2,1-7H3,(H2,30,39)/t13-,16-,21-,29-/m0/s1
  • 키:JEECQCWWSTZDCK-IQZGDKDKDKPSA-N

누즈라라는 상표명으로 판매되는 오마다시클린은 테트라시클린 항생제의 아미노메틸사이클로인 하위[2] 등급에 속하는 광범위한 스펙트럼 항생제 약물이다.미국에서는 2018년 10월 커뮤니티에서 얻은 세균성 폐렴과 급성피부 및 피부구조 감염의 치료를 위해 승인되었다.null

체외 연구

체외 연구에서는 오마다시클린이 광범위한 그램 양성 병원체에 대해 활동을 하고 있으며 그램 음성 병원체를 선택한다는 것이 밝혀졌다.[3]오마다시클린은 메티실린 내성 포도상구균 아우레우스(MRSA), 페니실린 내성 및 다약 내성인 스트렙토코쿠스 진폐렴, 반코마이신 내성 장내구균 등 그램 양성 유산소세균에 대한 체외 활성도가 높다.오마다시클린은 또한 일반적인 그람 음성 에어로브, 일부 혐기성 에어로브, 레지오넬라, 클라미디아와 같은 비정형 박테리아에 대항하여 항균 활동을 한다.[4]이 활동은 생쥐의 생체내 전신 감염 모델에서 오마다시클린에 대한 잠재적 효능으로 해석되었다.[5]null

Omadacycline 대사, 처분 및 약물 상호작용에 대한 추가 시험관내 및 체내 연구는 Omadacycline이 대사적으로 안정적이며(즉, 상당한 생체변형을 거치지 않음) 대사 효소나 전달체와의 상호작용을 억제하거나 하지 않는다는 것을 보여준다.[6]null

작용기전

오마다시클린의 작용 메커니즘은 다른 테트라시클린의 작용 메커니즘과 유사하다 - 박테리아 단백질 합성의 억제.Omadacycline은 테트라사이클린 저항성의 두 가지 주요 형태(Efflux와 리보솜 보호)를 나타내는 박테리아 균주에 대한 활동을 한다.[7]null

임상시험

복잡한 피부 및 피부구조 감염의 치료를 위해 오마다시클린의 안전성과 효능을 라인졸리드(linezolid)에 비교하는 2상 연구가 실시되었다.환자는 미국의 11개 사이트에서 무작위로 매일 1회 200mg의 경구 전환 옵션과 함께 오마다시클린 100mg을 정맥으로, 매일 2회 600mg의 라인졸리드 600mg을 정맥으로, 매일 600mg의 경구 전환 옵션으로 받았다.그 결과는 오마다시클린이 잘 용인되고 복잡한 피부 및 피부 구조 감염을 가진 환자에게 효과적인 치료법이 될 수 있는 잠재력을 가지고 있다.[8]null

미국 식품의약국(FDA)은 2013년 6월 급성 세균성 피부 및 피부구조 감염과 지역사회로부터 얻은 세균성 폐렴의 치료에서 오마다시클린의 정맥 및 구강 조성을 적격 감염병 제품으로 지정했다.[9]null

급성 세균성 피부 및 피부구조 감염 치료를 위해 오마다시클린을 라인졸리드(linezolid)와 비교한 650명의 환자 단계 3차 등록 연구가 2015년 6월부터 시작됐다.[10][11]Omadacycline은 라인졸리드 대비 통계적 비임상성(10% 이윤)으로 초기 임상 반응의 1차 효능 끝점을 충족시켰으며, 일반적으로 안전하고 잘 용인되었다.가장 흔한 치료-급발 부작용은 위장 부작용(오마다시클린은 18.0% 대 라인졸리드 15.8%)이었다.[12]null

공동체에서 얻은 세균성 폐렴을 치료하기 위해 오마다시클린과 뜸풀록사신을 비교하는 750명의 환자 단계 3 연구가 2015년 11월부터 시작됐다.[13]오마다시클린은 초기 임상 반응에서 통계적으로 치료 개시 72시간에서 120시간 후 뜸부여 있었다.[14]null

2016년 5월에는 요로감염의 오마다시클린에 대한 Ib상 연구가 개시되었다.[15]null

2016년 8월 급성 세균성 피부 및 피부구조 감염 환자를 대상으로 오마다시클린의 2단계 연구가 시작되어 1일 1회 구강 오마다시클린의 효능과 안전성을 2회 구강 라인졸리드와 비교하였다.[16]2017년 7월 데이터 분석 결과 FDA와 EMA에 제출하는 데 필요한 1차 및 2차 엔드포인트가 모두 충족된 것으로 나타났다.이것은 좋은 결과를 가진 3단계 오마디클린의 등록 연구였다.[17]null

디스커버리

오마다시클린은 투프츠 의과대학에서 Mohamed Ismail과 함께 Mark L. Nelson이 이끄는 연구팀이 보스턴 파라텍 제약회사의 Kwasi Ohemeng과 Laura Honeyman에 의해 발명되었다.연구팀은 3000개가 넘는 새로운 파생상품을 만들어 낸 테트라사이클린 비계에 화학적 방법을 적용해 오마디클린과 새레시클린이라는 새로운 3세대 화합물을 탄생시켰다.[18]null

참조

  1. ^ Boggs J. "Antibiotic Firm Paratek Joins IPO Queue; Aiming for $92M". bioworld.com. Clarivate Analytics. Retrieved October 17, 2017.
  2. ^ Honeyman L, Ismail M, Nelson ML, Bhatia B, Bowser TE, Chen J, et al. (November 2015). "Structure-activity relationship of the aminomethylcyclines and the discovery of omadacycline". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 59 (11): 7044–53. doi:10.1128/AAC.01536-15. PMC 4604364. PMID 26349824.
  3. ^ Tanaka SK, Villano S (September 2016). "In Vitro and In Vivo Assessments of Cardiovascular Effects with Omadacycline". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 60 (9): 5247–53. doi:10.1128/AAC.00320-16. PMC 4997885. PMID 27324778.
  4. ^ Villano S, Steenbergen J, Loh E (October 2016). "Omadacycline: development of a novel aminomethylcycline antibiotic for treating drug-resistant bacterial infections". Future Microbiology. 11 (11): 1421–1434. doi:10.2217/fmb-2016-0100. PMID 27539442.
  5. ^ Macone AB, Caruso BK, Leahy RG, Donatelli J, Weir S, Draper MP, et al. (February 2014). "In vitro and in vivo antibacterial activities of omadacycline, a novel aminomethylcycline". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 58 (2): 1127–35. doi:10.1128/AAC.01242-13. PMC 3910882. PMID 24295985.
  6. ^ Flarakos J, Du Y, Gu H, Wang L, Einolf HJ, Chun DY, et al. (August 2017). "Clinical disposition, metabolism and in vitro drug-drug interaction properties of omadacycline". Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems. 47 (8): 682–696. doi:10.1080/00498254.2016.1213465. PMID 27499331.
  7. ^ Draper MP, Weir S, Macone A, Donatelli J, Trieber CA, Tanaka SK, Levy SB (March 2014). "Mechanism of action of the novel aminomethylcycline antibiotic omadacycline". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 58 (3): 1279–83. doi:10.1128/AAC.01066-13. PMC 3957880. PMID 24041885.
  8. ^ Noel GJ, Draper MP, Hait H, Tanaka SK, Arbeit RD (November 2012). "A randomized, evaluator-blind, phase 2 study comparing the safety and efficacy of omadacycline to those of linezolid for treatment of complicated skin and skin structure infections". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 56 (11): 5650–4. doi:10.1128/AAC.00948-12. PMC 3486554. PMID 22908151.
  9. ^ "Paratek Pharmaceuticals Announces FDA Grant of Qualified Infectious Disease Product (QIDP) Designation for Its Lead Product Candidate, Omadacycline". prnewsire.com. PR Newswire. January 3, 2013. Retrieved October 17, 2017.
  10. ^ Seiffert D (2015). "Paratek presents new trial data for antibiotic as late-stage trials continue". bizjournals.com. American City Business Journals. Retrieved October 17, 2017.
  11. ^ "ABSSI(Eudra) 치료를 위한 Omadacycline 대 Linezolid" 임상시험 번호 NCT02378480CT #2013-003644-23)"(ClinicalTrials.gov
  12. ^ "Paratek Announces that Omadacycline Met All Primary and Secondary Efficacy Outcomes Designated by FDA and EMA in a Phase 3 Study in Acute Bacterial Skin Infections; Omadacycline was Generally Safe and Well-Tolerated". finance.yahoo.com. Retrieved 3 July 2016.
  13. ^ "CABP(Eudra) 치료를 위한 Omadacycline vs Moxifloxacin vs Moxifloxacin for the Treatment of CABP(Eudra)의 임상 시험 번호 NCT02531438CT #2013-004071-13)"(ClinicalTrials.gov
  14. ^ "Paratek Announces Positive Phase 3 Study of Omadacycline in Community-Acquired Bacterial Pneumonia". www.globenewswire.com. April 3, 2017. Retrieved 16 May 2017.
  15. ^ "Paratek Initiates Phase 1b Study of Omadacycline in Urinary Tract Infection". globenewswire.com. May 2, 2016. Retrieved 3 July 2016.
  16. ^ "Paratek Initiates Phase 3 Study of Oral-only Omadacycline in ABSSSI". globenewswire.com. August 15, 2016. Retrieved 15 August 2016.
  17. ^ "Paratek Announces Phase 3 Study of Oral-Only Dosing of Omadacycline Met All Primary and Secondary FDA and EMA Efficacy Endpoints in Acute Bacterial Skin Infections". www.globenewswire.com. July 17, 2017. Retrieved 19 July 2017.
  18. ^ 미국 7056902, 넬슨 ML, 오헤멍 K, "4-dedimethylamino 테트라시클린 화합물"은 2006-06-06년 발행되었으며, Parateck Pharmethic Inc.에 배정되었다.

외부 링크